用于治疗心脑血管疾病的药物组合物制造技术

用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是所述的药物组合物是由丹酚酸和丹皮酚按重量比１０∶１－１００构成。本发明专利技术药物用于治疗心脑血管疾病，包括治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、脑梗塞、脑缺血等。其成分明确，疗效可靠，质量易控。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药，更具体地说是一种药物组合物。
技术介绍
心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、脑梗塞、脑缺血等是临床上常见病、多发病，近年来随着人们生活水平的提高及人口的老年化，心脑血管疾病发病率呈逐年上升趋势。越来越多的临床报道显示，中医药在治疗心脑血管疾病方面具有良好的应用前景。丹参中药材取自唇形科植物的根，是临床上用于心血管疾病的常见中药。目前发现丹参的药理作用有减轻心肌、脑缺血再灌注损伤，抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白降解，清除自由基等，主要用于治疗心脑血管疾病，如冠心病、高血压、脑卒中、动脉粥样硬化等；丹参的化学成分众多，可以归为两大类，即脂溶性成分和水溶性成分。一直持续到60年代，人们注意力较多地集中在丹参的脂溶性成分研究上。丹参中的脂溶性成分最主要的有三种丹参酮I、II A和隐丹参酮，其中丹参酮II A含量相对较高，约为药材的0.1-0.9％。丹参酮II A一直作为有效成分的质量控制指标，在中国药典中，也以其为丹参药材的丹参注射液的定性定量控制标准。20世纪70年代，人们发现丹参中存在水溶性有效成分原儿茶醛，被认为是丹参水溶性有效成分的代表，在药材和制备工艺的研究中多以原儿茶醛为质量控制指标。但原儿茶醛在丹参药材中含量较低，约为0.03-0.16％；80年代又发现了丹参水溶性成分丹参素，药理实验证明它能比较显著地比丹参酮II A磺酸钠和原儿茶醛延长小鼠耐缺氧时间，并有对抗吗啡和心得安收缩冠状动脉的作用。丹参素在药材中的含量约为0.1-0.3％。丹参注射液就以丹参素为主要质量控制指标，结合原儿茶醛对水溶性有效成分进行质量控制。80年代后期至90年代，人们在分离比较丹参中水溶性酚酸活性时发现，丹参的主要作用在于水溶性酚酸。已发现过的主要酚酸有原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸甲酯、迷迭香酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C。丹酚酸A的抗氧化活性最强，其次为丹酚酸B，再为迷迭香酸，其活性比抗氧化剂Ve强百倍至千倍。丹酚酸A的含量约为丹参药材的0.01-0.06％，而丹酚酸B的含量较高，可达2-8％。因此丹酚酸B应为丹参水溶性成分中最主要的活性成分。近年研究发现丹参酸的主要药理作用有对心脏的保护作用主要表现在对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，对心脏微血管内皮细胞的延迟保护作用，对动脉粥样硬化的防治作用；对脑保护作用主要表现在对脑缺血再灌注损伤的保护作用，对神经细胞脂质过氧化损伤的保护作用，对脑血管的调节作用，对脑缺血的保护作用，另外还有抗脂质过氧化损伤，抑制血小板功能，对神经退行性疾病的防治等。总之，就目前研究的结果表明，丹参的主要成分中脂溶性成分丹参酮类不是该药用于治疗心脑血管疾病的有效成分，而其水溶性成分丹酚酸类是该药用于治疗心脑血管疾病的有效成分，其中主要包括丹酚酸A、B、C、D。丹皮酚又称牡丹皮酚，是毛茛科植物牡丹根皮和萝蘑科植物徐长卿PycnostelmaPaniculatum(Bunge)K.Schum干燥根或全草的主要有效成分。丹皮酚除具有镇静、催眠、解热、镇痛、抗炎、抗菌等药理作用外，近年来对其作用及机理的研究得到进一步拓展和深入。对心脑血管系数的作用主要表现在抗心律失常、抗缺血再灌注损伤、抗高血压、抗血栓形成、抗动脉硬化等方面。但是，迄今为止，尚未发现由丹酚酸和丹皮酚进行配伍，以其协同功效用于治疗心脑血管疾病，以获得更好的治疗效果的相关文献报导。
技术实现思路
本专利技术是为避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种成分明确，疗效可靠，质量易控，含有丹酚酸与丹皮酚的用于治疗心脑血管疾病的药物组合物。本专利技术药物组合物的特点是由丹酚酸和丹皮酚按重量比10∶1-100构成。本专利技术药物组合物的特点也在于构成所述药物组合物的丹酚酸和丹皮酚的重量比为5∶1-25。构成所述药物组合物的丹酚酸与丹皮酚的重量配比为5∶1。所述丹酚酸是丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹酚酸D中一种或任意组合。所述丹酚酸和丹皮酚为药学上可接受的形式。所述丹酚酸和丹皮酚药学上可接受的形式为药学上可接受的盐。所述药学上可接受的盐为丹酚酸钠、镁、钙或钾盐，丹皮酚磺酸盐或磷酸盐。本专利技术药物组合物的制剂形式包括注射剂、粉针剂、片剂、缓释剂、滴丸、颗粒剂、胶囊剂和缓释微丸，并按照常规的制剂制备方法加以制备。本专利技术药物组合物适合于注射给药和口服给药，也适合其他的给药方法，例如经皮给药等。为了达到给药的一致性，本专利技术组合物可以采用单剂形式。用于口服给药的单剂表示形式可以是片剂和胶囊，并可含有常规赋形剂诸如粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，例如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；压片润滑剂，例如硬脂酸镁；崩解剂，例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸钠或微晶纤维素；或药学上可接受的湿润剂，诸如十二烷基硫酸钠。对于胃肠外给药，特别是注射剂，可利用两种活性组分分别与无菌载体制备单位液体剂型，并且根据所用的浓度将其悬浮或溶解于载体中。在制备溶液时，可以将活性成分溶解于注射用水并过滤灭菌，之后灌注到小瓶或安瓿中并密封。有利的是，可以将辅助剂诸如局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂溶解于该载体中。为了增强稳定性，可以将该组合物干燥后再填充到小瓶中，并在真空下除去水分。胃肠外悬液是用实质上相同的方式制备而得，只是活性组分不是溶解于载体中，而是悬浮于载体中，且灭菌不是通过过滤完成。该活性组分可以通过与环氧乙烷接触后，再悬浮于无菌载体中而进行灭菌。有利的是，在该组合物中包含表面活性剂或湿润剂以促进该化合物均匀分布。固体口服组合物可以用常规的混合、填充或压片法制备。重复混合操作可以用于将活性剂充分分布到使用大量填充剂量的组合物中。这样的操作是本领域中常规的。片剂可以按照常规制备方法制得包衣片或素片。口服液制剂可以是例如乳剂、糖浆或酊剂的形式，或者可以作为干燥产品存在，使用前再用水或其他合适的载体重新构成。这种液体制剂可以含有常规添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂；乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇—油酸酯、或阿拉伯胶；无水载体(可包括食用油)，例如杏仁油、镏化椰子油或油性酯，所述的油性酯包括甘油酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸；如果需要，还可加入常规调味剂或着色剂。另外，还可按照常规方法将药物组合物中的单味活性制剂或药物组合物制成缓控释制剂，如缓释微丸或控释微丸。根据不同的给药方法，组合物可以含有重量百分比为0.1％-99％，优选为10-60％的活性物质。本品常规用量为成人每日用量丹酚酸180mg、丹皮酚36mg。与已有技术相比，本专利技术成分明确，疗效可靠，质量易控，可有效治疗心脑血管疾病。以下通过药效学试验和临床疗效观察试验，进一步体现以丹参总酚酸和丹皮酚按重量比5∶1配制成的本专利技术药物的有益效果，一、对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响选用健康昆明种小白鼠，雌雄各半，雌性未孕。随机配对分为空白对照组、丹酚酸注射液(36mg/g，5.00ml/kg)对照组，本专利技术注射液高、中、低三个剂量组，分别为72、36、18mg/kg，相当于临床用量的20、10、5倍(注其中小鼠的10倍用量通过体表面积换算相当于临床的等效用量)。各组静脉注射，连续给药7天，本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是所述的药物组合物是由丹酚酸和丹皮酚按重量比１０∶１－１００构成。

【技术特征摘要】
1.用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是所述的药物组合物是由丹酚酸和丹皮酚按重量比10∶1-100构成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是构成所述药物组合物的丹酚酸和丹皮酚的重量比为5∶1-25。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是构成所述药物组合物的丹酚酸与丹皮酚的重量配比为5∶1。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述丹酚酸是丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹酚酸D中的一种或任意组...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨士友，贺飞，黄世福，
申请(专利权)人：安徽省药物研究所，杨士友，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]