本发明专利技术提供了一种新颖的复方干扰素阴道喷雾剂的组方及该产品的制备方法、包装装置，用于治疗性传播的人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）、单纯疱疹病毒Ⅱ型（ＨＳＶ－２），巨细胞病毒（ＣＭＶ）等感染引起的慢性宫颈炎或宫颈上皮发育不良，包括宫颈上皮内瘤形成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度（原位癌），它具有抑制病毒繁殖，预防宫颈癌的作用。所述的新颖复方干扰素阴道喷雾剂含有以下组分（总称为ＹＣ）；人干扰素，人白蛋白，天然多糖及其它人细胞因子，缓冲液和盐类。通过特制的、适合于宫颈解剖结构的、一次性、定量的长喷嘴型阴道喷雾装置，可由患者自己将药物直接递送到病变局部。由于本发明专利技术中的人干扰素和组方中的其它成份存在着十分有效的协同作用，特殊的药物递送方式，增加了ＹＣ在阴道和宫颈上皮的停留时间，从而显著地增加了干扰素的抗病毒效果。揭示了本发明专利技术ＹＣ组成方案能够很好地应用于阴道递送生物大分子药物，对性传播的病毒感染具有很好的防治效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种预防和治疗妇女人乳头瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒II型(HSV-2)，巨细胞病毒(CMV)感染的YC复方干扰素阴道喷雾剂的新颖组方及装置，属于具有针对性治疗适应症的药物制剂领域。
技术介绍
1.乳头瘤病毒(HPV)感染乳头瘤病毒病是全世界最常见的性传播疾病。最近报道，全球一半以上的成人被乳头瘤病毒所感染。人乳头瘤病毒(HPV)有许多型别，目前已鉴定的已达100个型别以上，它感染特定部位或引起特定临床症状，约有30％通过性传播。有报道指出，77％HIV阳性妇女同时也是HPV阳性。与其它性传播疾病不同，HPV很易通过与感染的皮肤或与污染的物品直接接触而传播。美国资料表明，大约有1000万美国妇女具有活动性HPV感染，其中大多数是10多岁和20多岁。目前，从不同的人的病灶组织中，已克隆的HPV达100个型别以上。HPV病毒颗粒的形态如说明书附附图说明图1所示。HPV与人类疾病的关系见下表表1 HPV与疾病关系一览表 2.慢性宫颈炎的主要病原是人乳头瘤病毒(HPV)、人单纯疱疹病毒II型(HSV-1)和人巨细胞病毒(CMV)等在上述HPV引起的人类疾病中，妇女宫颈的HPV感染最为常见，危害性也最大。在宫颈粘膜柱状上皮和鳞状上皮转变的区带处，是嗜粘膜性乳头瘤病毒繁殖的部位，也是慢性宫颈炎的好发部位。HPV是慢性宫颈炎的主要病原。1989年中国病毒基因工程国家重点实验室和北京天坛医院合作研究发现，慢性宫颈炎(宫颈糜烂)与乳头瘤病毒(HPV)，单纯疱疹病毒(HSV)，巨细胞病毒(CMV)和衣原体感染关系极为密切。从慢性宫颈炎患者的宫颈中，三种病毒的检出率均明显地高于正常宫颈，说明这三种病毒与慢性宫颈炎的发生，特别是与乳头瘤病毒16型(HPV16)感染有关。因而是干扰素治疗的对象。1987年钱止维等采用重组人干扰素α治疗宫颈糜烂，发现干扰素对此常见病有十分明显的疗效。146例宫颈糜烂患者用人干扰素α治疗的总有效率达93.8％，其中显效率为60％，与同剂量的自然白细胞干扰素相当；用常规药妇炎灵治疗的显效率为37.7％，干扰素治疗12个月后仍保持明显疗效。干扰素治疗后病毒的检出率也明显下降。3.宫颈HPV感染与宫颈癌关系密切目前所知，人乳头瘤病毒是人类肿瘤病毒病因中最为重要的一类病毒。它与人类皮肤与粘膜的良性与恶性肿瘤关系最为密切。宫颈HPV感染不仅是慢性宫颈炎的主要病因，还是宫颈癌的原始病因。目前，大量的研究表明，宫颈癌发生以前有一系列的不正常的细胞改变，这些不正常的细胞改变(dysplasia)称为CIN I，II，III(cervical intraepithelial neoplasia)，其中CIN III即是原位癌。过去就认为HPV感染与CIN I，II，III关系密切，称为HPV-associated CIN I，II，III。检查宫颈HPV感染和宫颈癌的癌前变化的常规方法为Pap涂片检查。近年来有许多证据，说明HPV可以引起CIN，在辅助因子的作用下，可以发展成宫颈癌1.组织的癌前变化有规律地与某些型别的乳头瘤病毒有关，如肛门生殖器的Bowen氏病，子宫颈上皮内肿瘤形成(CIN)等。宫颈Pap涂片检查将CIN分为3度主要是依据不正常细胞进入宫颈上皮层的深度，有丝分裂的活跃程度和不典型的核CIN 1仅侵犯宫颈表层的1/3厚度；CIN 2侵犯宫颈表层的2/3厚度；CIN 3侵犯宫颈表层的全厚度。但是所有CIN I，II，III常侵犯宫颈的一小部分。CIN I，II相当于轻，中度的发育异常(dysplasia)；CIN III相当于严重的发育异常，或称为原位癌(carcinoma-in-situ)；但不是宫颈癌。宫颈涂片能说明是否存在CIN，但是有时不能肯定不正常细胞侵犯的深度，必要时需进行宫颈活体检查。2.在子宫癌、阴颈癌、外阴和肛门周围癌组织中可以有规律地检出HPV DNA序列。有97.9％的宫颈癌组织中可以发现HPV DNA序列，主要是HPV16或HPV18，但有地区性的差异。世界卫生组织报导全世界宫颈癌的年发病数为45万人。钱止维等(1986)发现，慢性宫颈炎患者的宫颈组织和洗液中，HPV16的检出率可高达20-50％。3.不仅是宫颈癌组织而且来自宫颈癌的细胞株如HeLa、SIHA和CASKI均含有HPV16、HPV18或其它型别的HPV DNA，后者于染色体上一个位点或多个位点处整合并有转录。4.人类生殖器的癌前组织学病理改变，与动物乳头瘤病毒感染时所引起的病理改变是相一致的，如常有凹空细胞(Koilocytosis)。5.HPV DNA的存在方式与癌变过程有一定联系。在癌前病灶中，HPV DNA呈游离状态，在浸润癌组织细胞中则呈整合状态，而且有一定的整合部位，即在E1-E2之间。6.宫颈癌的高发区，阴茎癌的发生也较高。据此，诊断为CIN后，有足够的时间进行治疗干预，及时治疗宫颈的HPV感染也可以认为是预防宫颈癌的一种措施。近年来研究者鉴定了有18个型别的HPV与宫颈癌有关。大部分型别过去是知道的，其中有3个型别列为″可能″的名单中。资料发表在2月6日出版的″The New England Journal ofMedicine″杂志上。事实上所有的宫颈癌都是由HPV引起的，后者是性传播的。目前已经鉴定的型别已超过80个，其中仅有30个左右与癌变有关。由Columbia大学内科和外科研究所的Dr.Thomas Wright同时发表的文章指出，绝大部分宫颈癌都含有18个型别的HPV DNA中的一种。宫颈癌是世界上妇女第二位最常见的癌症，在发达国家多见。1995年癌症研究国际机构(IARC)指出，有足够的证据将HPV 16和18列为致癌物质。去年11月，研究者宣称已开发一种疫苗对抑制HPV 16高度有效，对50％的宫颈癌均有效。现在，研究的作者，除过去的4篇外(IARC的1995年公告的基础)，又收集了7篇研究论文，加以归纳分析。这11份研究报告来自9个国家和1,918名确证的宫颈癌妇女以及1,928名宫颈癌妇女。结果表明，91％的宫颈癌患者可检出HPV DNA，而对照妇女为13％。癌症患者最常见的型别依次为16，18，45，31，33，52，58和35.对照组妇女最常见的检出型别是16，18，45，31，6，58，35和33。根据这些资料，有15个型别的HPV划归为高危。这些是16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，73和82。另3个型别26，53和66列为可能高危的型别。12个型别划分为低危型别。4.人干扰素根据干扰素(interferons，IFNs)的定义，干扰素是一类至少在同种细胞上具有广谱抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节活性和在不同途径上影响细胞的代谢、生长和分化的蛋白质，其活性的发挥需新合成RNA和蛋白质。它是一类重要的细胞素。经过近半个世纪的基础和临床研究，说明它是一种重要的广谱抗病毒、抗肿瘤治疗药物。干扰素首先与特异性细胞受体结合，通过信号传递，激活细胞基因表达，从而发挥干扰素的生物学活性1.抗病毒活性抑制病毒基因的复制。2.抗细胞增殖活性细胞膜的改变；细胞骨架的改变；刺激细胞分化；调节生长因子的表达；抑本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种复方干扰素阴道喷雾剂，含有以下组分：人干扰素、人白蛋白、天然多糖等，其包装采用一种独特的、适合于宫颈解剖结构的、一次性、定量的长喷嘴型阴道喷雾装置，可由患者自己将药物直接递送到病变局部。用以治疗由于性传播的人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染引起的宫颈上皮发育不良，包括宫颈上皮内瘤形成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度（原位癌），以及ＨＰＶ、单纯疱疹病毒Ⅱ型（ＨＳＶ－２），巨细胞病毒（ＣＭＶ）引起的宫颈慢性感染（慢性宫颈炎或宫颈糜烂），预防宫颈癌。
【技术特征摘要】
1.一种复方干扰素阴道喷雾剂，含有以下组分人干扰素、人白蛋白、天然多糖等，其包装采用一种独特的、适合于宫颈解剖结构的、一次性、定量的长喷嘴型阴道喷雾装置，可由患者自己将药物直接递送到病变局部。用以治疗由于性传播的人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的宫颈上皮发育不良，包括宫颈上皮内瘤形成I、II、III度(原位癌)，以及HPV、单纯疱疹病毒II型(HSV-2)，巨细胞病毒(CMV)引起的宫颈慢性感染(慢性宫颈炎或宫颈糜烂)，预防宫颈癌.2.如权利要求1所述的YC复方阴道喷雾剂组分，其特征在于，所述的人干扰素为天然人干扰素各型和亚型或通过基因重组技术构建的重组人干扰素各型和亚型，如α1b，α2a，α2b，β1a，β1b，γ等。3.如权利要求2所述的天然的人各型和亚型干扰素，其特征在于，所述的天然的人干扰素为在人细胞培养上(人白细胞或原代细胞培养或二倍体细胞株培养或永生化的细胞系培养等)由任何病毒或双链RNA等其它所有干扰素诱生剂所诱导的人各型和亚型干扰素。4.如权利要求2所述的重组人各型和亚型干扰素，其特征在于，所述的重组人干扰素为由细菌(如大肠杆菌)或真菌(如酵母)等所生产的或由哺乳动物细胞所生产的重组人各型和亚型干扰素。5.如权利要求1所述的YC阴道喷雾剂组分，其特征在于，所述的人白蛋白为从人周围血提取纯化的人白蛋白或由重组技术生产的人白蛋白。6.如权利要求1所述的YC阴道喷雾剂组分，其特征在于，所述的天然多糖包括羟丙甲纤维素、透明质酸、纤维素、淀粉、几丁质、壳聚糖及其衍生物，可为其中一种，或者是这些天然多糖的任意组合。7.如权利要求1所述的YC阴道喷雾剂组分，其特征在于还可以含有其它细胞因子，包括能促进局部免疫反应和促进创伤愈合的各类细胞因子，包括天然的或重组的...
【专利技术属性】
技术研发人员：侯云德，张丽兰，张利萍，
申请(专利权)人：北京远策药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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