本发明专利技术涉及一种含有人干扰素制备的药物组合物，该组合物用于制备预防或／和治疗呼吸道病毒感染药物，属于医药领域。该组合物含有人干扰素和其它辅料。所述人干扰素可以是人干扰素α２ｂ、α１ｂ、β及干扰素ω、干扰素к、干扰素λ、干扰素ε等其它Ｉ型干扰素，所述辅料含有保护剂和缓冲溶液，以实现缓冲、稳定、防腐作用。上述药物组合物在制备预防或／和治疗呼吸道病毒感染药物，特别是ＳＡＲＳ病毒、副流感病毒、流感病毒等引起的呼吸道感染的药物方面有很好的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有人干扰素的药物组合物，属于医药领域。
技术介绍
干扰素(interferons，IFNs)是一类至少在同种细胞上有广谱抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节活性和在不同途径上影响细胞的代谢、生长和分化的蛋白质，其活性的发挥需新合成RNA和蛋白质。它是一类重要的细胞素.经近30多年的临床研究和应用，说明它是一种重要的广谱抗病毒、抗肿瘤治疗药物。迄今所知，人干扰素存在多个型别干扰素-α，β，δ，γ，ε，κ，λ，τ和ω等型别，它们的主要特点和可能的临床应用见下表 目前，研究较多并用于临床治疗的有α、β、γ；其它型别干扰素的临床应用价值尚在研究之中。干扰素目前主要用于抗病毒和肿瘤治疗方面，具有相当明显的疗效，尤其在肝炎的治疗方面被认为是首选药物。鉴于干扰素的广谱抗菌作用，很有希望用于SARS及其它呼吸道病毒感染疾病的治疗，因而，在呼吸道病毒感染疾病方面进行干扰素的应用研究十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有人干扰素的药物组合物，该组合物可用于制备预防或/和治疗呼吸道病毒感染疾病药物。所述药物组合物含有如下重量份的组分人干扰素 1-99其它辅料 1-99。所述的重量份可以是斤、两、g、Kg等药剂学上常用的计量单位。所述辅料含有保护剂、缓冲溶液。其中，为了不影响干扰素的活性发挥，组分中保护剂的含量应不高于0.2％，一般应控制在0.1-0.2％之间。缓冲溶液的用量应在10-50mmol/L之间，优选含量为15-25mmol/L。本专利技术药物组合物通过进一步的处理，可以制成药剂学上可接受的各种剂型，优选为注射剂、喷(气)雾剂、冻干粉针等。上述的人干扰素优选人干扰素α2b、α1b、β，还可以是其它I型干扰素，如干扰素ω、干扰素κ、干扰素λ、干扰素ε、即所有人I型干扰素。上述人干扰素可以是重组人干扰素，也可以是用其他方法制备的人干扰素，如提取的自然人干扰素。上述的重组人干扰素可以是采用原核表达系统、酵母表达系统或真核表达系统生产制备的重组人干扰素。上述人干扰素优选为人干扰素α2b或重组人干扰素α2b。上述保护剂可以是人白蛋白、牛血清白蛋白、甘露醇、氯化钠、聚糖、麦芽糖、苯甲醇、聚乙烯醇、甘油等可用的物质。缓冲溶液优选磷酸缓冲液，浓度优选为20mmol/L。可以选择其中的全部或部分使用，用量为药剂学上的有效剂量，以实现缓冲、稳定、防腐作用。上述人干扰素可以通过发酵工程制备得到，也可通过商购得到。上述组合物剂型中，按照实际用量的需要，人干扰素的活性可以是0.1-500万IU/mL或0.1-500万IU/g。干扰素喷雾剂要求干扰素必须达到一定浓度才能有好的效果，而提高干扰素的浓度却使喷雾剂的稳定性变差，因此制备高浓度的干扰素喷雾剂是一个需要突破的技术问题。本专利技术研究人员发现，在辅料中选用麦芽糖可以很好的增加制剂的稳定性，特别是使喷雾剂的稳定性得以增强。上述剂型的制备方法可以是药剂学上的通用方法。所制得的药物制剂可以用来预防、治疗、预防和治疗呼吸道病毒感染药物，特别是用来制备预防、治疗、预防和治疗SARS病毒、副流感病毒或流感病毒等引起的呼吸道感染药物。所述的呼吸道病毒可以是滤泡性口腔炎病毒(VSV)，禽流感病毒，SARS冠状病毒，鼻病毒，麻疹病毒，肠道病毒，腺病毒，疱疹病毒，汉坦病毒。所述的禽流感病毒可以是低致病性禽流感H9H2或高致病性禽流感H5N1。所述的鼻病毒可以是鼻病毒14型。所述的疱疹病毒可以是单纯疱疹病毒-1(HSV-1)或单纯疱疹病毒-2(HSV-2)。所述的肠道病毒可以是肠道病毒CoxB1。所述的腺病毒可以是腺病毒7型。从实验室研究、猴体试验和较大规模的临床验证研究已经获得的大量数据证明本专利技术喷雾剂预防SARS病毒、副流感病毒、流感病毒等引起的呼吸道感染有较确切的流行病学效果。本专利技术研究人员发现重组人干扰素α2b以及其它类型的干扰素在细胞培养上可以抑制SARS病毒的繁殖。本专利技术研究人员采用经典的干扰素活性测定方法，采用SARS病毒-RDa细胞(人横纹肌瘤细胞株)系统，将生长在10％FCS的RPMI-1640培养基的RDa细胞按1×105/ml接种96孔细胞培养板，每孔体积100μl，过夜培养后加入100μl系列稀释的干扰素α2b、α1b、β、ω(各三个平行孔)，作用12小时后弃培养液，重新加入用含2％FCS的RPMI-1640培养基稀释的50×TCID50的SARS病毒150μl(中国疾控中心病毒病所分离、培养)，24小时后观察病变，待病毒对照完全病变后，目测记录抑制50％细胞病变(CPE)的干扰素的最小量，结果证实重组人干扰素a2b、a1b、β在RDa细胞培养上对SARS病毒(冠9株)有明显的抑制作用。本专利技术所述的药物组合物对预防或/和治疗呼吸道病毒感染疾病有着很好的效果，而且药物的副作用小，有利于病患者使用。附图说明图1正常对照组 HE染色 10×40 鼻腔部上皮组织未见增厚，组织结构正常图2给药组 HE染色 10×40 上皮组织未见增生，角化不过度，组织结构正常图3正常对照组 HE染色 10×40 肌肉组织未见有肿胀，未见有炎症图4给药组 HE染色 10×40 肌肉组织未见有肿胀图5正常对照组 HE染色 10×40 血管内有轻度淤血图6给药组 HE染色 10×40 血管内有轻度淤血图74种重组人干扰素抑制SARS病毒在Rda细胞系培养上50％病变的最小干扰素单位(n＝4)(各组之间显著性测定P值均＞0.1)图84种感染素抑制SARS病毒引起的50％病变的最小干扰素蛋白质量(n＝4)在rIFN-a2b、IFN-w1b与rIFN-a1b之间，P＜0.02；其余各组间P＞0.05图9微阵列基因芯片技术检测SARS病毒在不同条件下的RNA转录水平。AIFN-0表示没有预先用干扰素α2b处理的SARS病毒各个基因的RNA水平；BIFN-1-100和CIFN-10000分别表示预先用干扰素α2b 100和10000IU处理细胞的条件下SARS病毒各个基因的RNA水平。图10重组人干扰素a2b抑制多种病毒在细胞培养上繁殖相对活性的比较(以抑制VSV引起病变的50％为1与其它病毒进行比较)1VSV，2H9N2，3H5N1，4SARS，5MV，6CoxB1，7Ad-7，8HSV-1，9HSV-2，10EHFV，11RV图11本专利技术产品抑制多种病毒在细胞培养上繁殖相对活性的比较(以抑制VSV引起病变的50％为1与其它病毒进行比较)1VSV，2H9N2，3H5N1，4SARS，5MV，6CoxB1，7Ad-7，8HSV-1，9HSV-2，10EHFV，11RV图12对照#0401肺组织局灶间质性炎，局灶肺间隔增厚图13对照组#0402肺组织间质性炎，肺间隔增厚伴炎细胞浸润图14试验组#0407肺组织形态基本正常图15试验组#0408肺间质性炎，增厚肺间隔内炎细胞浸润图16试验组#0409肺间质性炎，肺间隔融合伴炎细胞浸润图17试验组#0410肺组织形态基本正常图18干扰素组和对照组中和抗体滴度的几何均数图19SARS病毒攻击后27天干扰素组和对照组IgG抗体滴读的几何均数图20对照组和感染素组在SARS病毒攻击后不同时间内猴咽拭子病毒基因拷贝数的消长情本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有人干扰素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有如下重量份的组分：人干扰素１－９９其它辅料１－９９。
【技术特征摘要】
CN 2004-9-10 200410074639.01.一种含有人干扰素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有如下重量份的组分人干扰素1-99其它辅料1-99。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的人干扰素为人干扰素α2b、α1b、β、干扰素ω、干扰素κ、干扰素λ、干扰素ε，即所有人I型干扰素。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述的人干扰素为人干扰素α2b、α1b、β，优选人干扰素α2b。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述辅料含有保护剂和/或缓冲溶液。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述保护剂为人白蛋白、...
【专利技术属性】
技术研发人员：候云德，
申请(专利权)人：北京金迪克生物技术研究所，北京远策药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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