一种水包油型石菖蒲油纳米乳口服液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种水包油型石菖蒲油纳米乳口服液，是由表面活性剂、油、石菖蒲油和蒸馏水按下列步骤制备成：按配方称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性剂复配，计算ＨＬＢ值，根据ＨＬＢ值，选择油，调其比例，使其乳化所需的ＨＬＢ值与表面活性剂相的ＨＬＢ相近；按规律改变表面活性剂相和油相的比例，向其中加入配方比例的石菖蒲油，充分搅拌，在２０℃～２５℃缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色透明的Ｏ／Ｗ型纳米乳状液。该石菖蒲油纳米乳口服液能提高石菖蒲油在加工过程中的药物稳定性，提高生物利用度，延缓其在体内的药物代谢时间，减少辅料用量，降低生产成本，在医药领域有广阔的市场前景。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是一种透明稳定的水包油型石菖蒲油纳米乳口服液及其制备方法。
技术介绍
癫痫是常见的神经系统慢性疾病，我国患病率为3～7％，发病率为5～7％。癫痫具有反复发作，缝绵难愈的临床特点，对病人和病人家属均造成沉重的心身痉和精神负担。发作时，常可并发其他伤害，甚至危及生命，对个人、对社会存有巨大危害。目前临床大多用西药治疗，但仍有约20％成为难治性癫痫，而且西药毒副作用较大，故有必要从我国的传统中药中开发新型抗癫痫药物。石菖蒲油是中药石菖蒲的主要活性成分之一，具有广泛的药理活性，石菖蒲挥发油具有调节中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用，其药理作用包括开抗惊厥、开窍祛痰、宁神益智、催眠、理气活血、散风祛湿、化湿和胃、止咳、解痉、平喘等，但最主要的表现为中枢镇静抗惊作用。近年来石菖蒲油良好的抗惊厥作用愈来愈引起广泛关注。石菖蒲油是脂溶性药物，黄色至褐色粘稠液体、具有类似樟脑气味，易溶于乙醇、甲醇、乙酸乙酯等，不溶于水，不稳定易挥发，因而不易加工成注射剂和片剂，且加工过程中损失较大，临床用于癫痫大发作、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、肺性脑病、老年性痴呆等疑难病症、上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、急性及慢性胆囊炎、胆石症等疾病的治疗。
技术实现思路
针对上述现有技术的问题与不足，本专利技术的目的是提供一种含量均匀准确、质量稳定的石菖蒲油纳米乳口服液。实现上述专利技术目的的技术方案是水包油型石菖蒲油纳米乳口服液，包括质量百分比为表面活性剂 21％～45％油 4.03％～10.00％石菖蒲油 0.1％～15.0％蒸馏水 45％～70％在表面活性剂的选择上，本专利技术选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本专利技术选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有蓖麻油聚氧乙烯醚(如EL-40)、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚(如RH-40)、吐温-80和司盘-80中的任一种或几种的混合物。本专利技术根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有液体石蜡、维生素E油、小麦胚芽油、杏仁油、乙酸乙酯和橄榄油的任一种或几种的混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。本专利技术的另一目的是提供水包油型石菖蒲油纳米乳口服液的制备方法，步骤如下(1)表面活性剂相的配制按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀。常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBAB值为HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)式中WA，WB——混合物表面活性剂A、B的质量；HLBA，HLBB——表面活性剂A、B的HLB值。(2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择任一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。(3)按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，向其中加入配方比例的石菖蒲油，搅拌使之全部溶解，在20℃～25℃缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色的O/W型纳米乳液。本专利技术经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性1、经时稳定性经时稳定性是指纳米乳口服液在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该石菖蒲油纳米乳口服液持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳口服液的一个重要指标。2、热贮稳定性将该石菖蒲油纳米乳口服液置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。3、抗冷冻稳定性将该石菖蒲油纳米乳口服液在冰箱中-4℃保存一周后。恢复至室温。如果纳米乳口服液在-4℃成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。4、加速稳定性将该石菖蒲油纳米乳口服液置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，仍澄清透明。本专利技术的水包油型石菖蒲油纳米乳口服液具有镇痛、解热、祛风、抗菌消炎、抗动脉粥样硬化，抑制血小板聚集、降压及增强细胞免疫功能和抗氧化等多方面的作用。用于癫痫大发作、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、肺性脑病、老年性痴呆等疑难病症、上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、急性及慢性胆囊炎、胆石症等疾病的治疗。用法口服，依不同病症用不同剂量。对于癫痫患者每日程度较轻的口服0.13g，中等程度患病者口服0.15g，重度患者口服0.4g。本专利技术的水包油型石菖蒲油纳米乳口服液，与现有技术相比，具有以下优点1)热力学稳定性高。制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高；2)透光性好，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高；3)防腐性能提高，因为分散相液体比较小，能防止细菌的侵入，同时增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高难溶性药物的溶解度；5)能提高石菖蒲油的溶解性，延缓石菖蒲油的消退时间，从而提高了石菖蒲油的生物利用度；6)方法工艺简单，适合规模化生产。具体实施例方式以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本专利技术所述药物的有益效果。试验例1石菖蒲油纳米乳口服液的药效学试验选临床上确诊癫痫病患者40例，转中医神志内科治疗，病程最短8个月，最长35年，其中男性28例，占70％，一女性12例，占30％，年龄最小4岁，最大54岁，单纯性大发作占76％，40例患者均在外院受过一段时间的抗痉挛药物治疗，但症状不能控制，服用石菖蒲纳米乳口服液3个月后，40例中显效24例，占60％，有效10例占25％，无效6例，占15％。试验例2石菖蒲油纳米乳口服液抗癫痫药效与其他制剂的对比试验选临床上确诊癫痫病患者60例，病程最短6个月，最长22年，程度较轻的患者16例，中等程度患病者20例，重度患者24例，各分为2组，分别选用石菖蒲油注射液(由我校中兽医实验室提供，石菖蒲含量为0.01g/ml，每日程度较轻的患者0.2ml肌肉注射，中等程度患病者0.2ml～0.3ml肌肉注射，重度患者0.3ml～0.8ml肌肉注射)和石菖蒲油纳米乳口服液(石菖蒲含量为15mg/g，每日程度较轻的患者口服0.13g，中等程度患病者口服0.15g，重度患者口服0.4g)进行治疗，结果见表1。表1石菖蒲油纳米乳口服液的药效与其他制剂的对比试验结果 表1的结果清楚的表明石菖蒲油纳米乳口服液比石菖蒲油注射液的效果好，而且用量少，使用方便。试验例3石菖蒲油纳米乳口服液抗哮喘的药效与其他本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水包油型石菖蒲油纳米乳口服液，它是由下述重量配比的原料组成：表面活性剂２１％～４５％、油４．０３％～１０．００％、石菖蒲油０．１％～１５．０％、蒸馏水４５％～７０％。

【技术特征摘要】
1.一种水包油型石菖蒲油纳米乳口服液，它是由下述重量配比的原料组成表面活性剂21％～45％、油4.03％～10.00％、石菖蒲油0.1％～15.0％、蒸馏水45％～70％。2.根据权利要求1所述的石菖蒲油纳米乳口服液，其特征在于所述的表面活性剂是非离子型表面活性剂。3.根据权利要求2所述的石菖蒲油纳米乳口服液，其特征在于所述的非离子型表面活性剂是蓖麻油聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、吐温-80和司盘-80中的一种或几种的混合物。4.根据权利要求2所述的石菖蒲油纳米乳口服液，其特征在于所述油为液体石蜡、维生素E油、杏仁油、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。5.根据权利要求1～4所述的任一种石菖蒲油纳米乳口服液，其特征在于该石菖蒲油纳米乳口服液粒径为10nm～100nm。6.制备权利要求1所述的石菖...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳五庆，吴旭锦，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：61[中国|陕西]