运送生物活性制剂的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了一种将生物活性制剂运送至生物体系中的组合物和方法。所述组合物包含活性制剂和溶液相，活性制剂在生物体系内的释放经过感胶离子相的修饰。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术是关于将具有生物活性的制剂运送至生物体系中。此领域包括将药物活性成分运送到人或动物体内，或是将农业或是其他的生物活性化学制品运送到昆虫，植物，土壤成分，水体或是其他体内。
技术介绍
通常将诸如药物或是农业化学药品一类的生物活性制剂(活性制剂)用于人体或是动植物体系以发挥好的作用或是预防对体系的损害。在许多情况下，需要对活性制剂在生物体系中的释放时间，释放位置，在生物体内释放持续时间，以及/或是在生物体系内释放的活性制剂的量进行修饰。用于将活性制剂转运到生物体系中的修饰释放组合物能够改变活性制剂的药释，与没有经过修饰的药物释放(直接释放)相比，有所不同。例如，一个修饰的释放运送系统能够使得活性制剂在生物体系中持续释放。同时，经过修饰的运送体系能够增强活性制剂在生物体系内的生物活性。许多修饰释放运送体系是基于将活性制剂装入胶囊或是制成多聚体形式，以至于当带有胶囊的活性制剂进入生物体系后，大部分制剂不是立即就释放，而是通过修饰的方式释放的。修饰的方式有通过多聚物制剂扩散释放，或是侵蚀多聚物释放活性制剂。经过修饰的释放运送体系在药学领域中对于持续药物释放或是增强药物活性制剂在人或动物体内的活性上用途极为广泛。经过修饰的释放运送体系在药学领域中重要，那是因为它似乎解决了需要经常给药的难题。此体系对于那些半衰期比较短的药物来说也具有很大的优势，因为它可以通过持续药剂在生物体系中的释放时间来保持药剂的活性，这样可以增强活性制剂在生物体内的生物活性。从上述的讨论中能看出经过修饰的释放运送体系将会在药学领域中具有极大的优势这种说法是有理有据的。然而，它的作用不仅仅限制在药学领域中。诸如杀虫剂，杀真菌剂等的农业化学制剂通常需要与目标长时间接触以发挥作用。然而，保持这种接触，例如将化学试剂以液态形式喷雾到目标上，在很大程度上依赖于喷雾当时及其以后的环境条件。使活性制剂克服环境因素，例如雨水，避免从目标上冲刷下来在农业化学领域上是非常需要的。在此说明书中，本应有关本专利技术的背景或是对本专利技术进行一番描述以作参考。然而，在本专利技术前，尚不存在相关的任何专利或专利文本作为
技术介绍
。特别地，除非另外说明，在此的文档的任何参考在澳大利亚或是其他任何国家并非常识。参考中的论断只代表其作者的立场，申请人保留对其精确性和针对性挑战的权利。专利技术概述在概括本专利技术以前，有必要提供一些背景知识以及在这里使用的术语。本项专利技术是关于包含活性制剂的组合物以及由表面活性剂分子形成的溶液相。在水和表面活性剂的组合物中，水和表面活性剂的头基相互作用，在组合物中形成液态亲水域。表面活性剂的尾基也被疏水性头基形成疏水域从水中掩蔽。亲水域的流动性使得表面活性剂分子按其固有的几何学本性决定其定位以及位于亲水和疏水结构域之间接触面上的表面活性剂分子的空间排列。这个排列通常称为“曲率”，因为接触面可以面向亲水或是疏水结构域。有时也将亲水域和疏水域称为水性域和油性域。表面活性剂上水分子的增加改变了接触面的平均曲率，导致产生了多种特定的布局，可以用表面活性剂-溶剂系统的平衡表示。在平衡状态下，这些布局通常称为“中间相”“感胶离子相”“液晶相”或是“相”。如果表面活性剂-溶剂系统接触面的平均曲率倾向疏水或是油性域，那么中间相通常被称为“水性-连续”和“正常”类型。如果曲率倾向亲水或是水性域，他们称为“油性-连续”和“反向”类型。如果平均曲率在两者间达到平衡，体系净曲率接近零，产生叠层-类型结构相，通常称为“双连续的”，由两个互相缠绕，非交叉的，亲水和疏水域构成。其他布局，通常称为“中间产物相”也可能存在，例如带状，网状和非立方体的双连续相。在表面活性剂-溶剂体系中形成的特殊的局包括胶状(正常或反向)，六边形(正常或反向)薄层状和立方体(正常，反向，或双连续)以及其他类型。胶状相包括由表面活性剂分子由于头基与水相互作用，尾基与其他尾基相互作用而形成疏水环境，自身聚集形成的胶状微粒。正常的胶状微粒由疏水域构成的中心，以及包裹在其周围的一层朝向水的头基组成。加入不溶于水的油会导致一些油插入到(或是溶解到)胶状微粒疏水性内部核心中，直到达到饱和。加入更多的油会导致形成除了胶状微粒溶解外的油相，体系称为相分离。反向胶状微粒和正常的胶状微粒类似，只是胶状微粒核心是由水以及相互作用的头基组成，尾基朝向疏水域。加入油会冲淡胶状微粒，使其成为分散的实体，加入水会使其核心膨胀，直到达到对水的溶解饱和度，导致相分离。正常或是反向的胶状微粒可能是球形的，杆状的，或是圆盘状的，取决于表面活性剂的分子几何构造，但是在足够低的浓度下，体系是各向同性的。正常的六边形相由长的杆状胶状微粒在水中以极高的浓度组成六角形阵列组成。这样系统在两个方向上有秩序。这使得体系粘性增加，各向异性使得在偏振滤光镜下观察可见双折射纹理。反向六边形相是正常六边形相的油性连续的翻版，由水性-核心胶状微粒组成紧密的六边形阵列。层状相由堆积的双分子层排列组成，与头基相反的单层被水层隔开，形成疏水层，相邻层的尾基紧密接触，形成疏水层。当表面活性剂的头基和尾基在溶液中所占的体积相同时，容易形成层状相。立方体相包括两种类型，双连续和胶状。正常和反向的胶状立方体相由紧密堆积的球形胶束形成的立方形列阵组成，由水，头基，或是尾基相应组成胶束核心。这些相具有很大的粘性，但是因为它们由球形的胶束组成，体系是各向同性的，所以在偏振滤光镜下观察是看不到双折射纹理。当表面活性剂分子的空间构造达到平衡时，净曲率为零，会形成双连续立方体相。会产生所谓的“无穷周期性晶格结构”，其中的亲水和疏水域相缠绕，但是互不相交。由双层组成的双连续立方体相具有基于立方单元的长延伸顺序。因此在偏振滤光镜下观察是各向同性的。出于本专利技术的目的，双连续相可被认为“感胶离子相”，“反向感胶离子相”或是“反向液晶相”。本专利技术是由活性制剂的释放存在着感胶离子相的修饰研究而得来的，释放的活性制剂会插入或是在某些方面与由某些表面活性剂分子形成的感胶离子相相互作用。本专利技术提供了用于将活性制剂运送到生物体系的成分，成分包括感胶离子相和一种活性制剂，在其中的感胶离子相是由包含下列结构的头基的(I)到(VII)表面活性剂分子形成的 尾基由侧链取代的烃基链，侧链取代的烷氧基链，或是侧链取代的烯烃中的一个组成，其中在结构(I)中R2代表-H，-CH2CH2OH或是在这里定义的另一种尾基R3和R4从-H，-C(O)NH2，-CH2CH2OH或-CH2CH(OH)CH2OH选择的一种或是多种；在结构(II)中X代表O，S，或是Nt和u代表0或1，且两者没有相关性R5代表-C(CH2OH)烃基，-CH(OH)CH2OH-CH2CH(OH)CH2OH(如果尾基不是油性)-CH2COOH，-C(OH)2CH2OH，-CH(CH2OH)2，-CH2(CHOH)2CH2OH或是-CH2C(O)NHC(O)NH2，在结构(III)中R6代表-H或是-OH R7代表-CH2OH或-CH2NHC(O)NH2，及在结构(IV)和(VI)中R8代表-H或是烃基R9代表-H或是烃基其中，活性制剂在生物体系内的释放经过感胶离子相的修饰。感胶离子相可能会在把组合物加入到生物体系前形成，也可能在将表面活性剂加入生物体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种把活性剂输送到生物体系中的组合物，该组合物包括一种感胶离子相和一种活性剂，感胶离子相是由一种含有头基的表面活性剂形成的，头基可能包括（Ⅰ）－（Ⅶ）的官能团中的任何一种：　　　　＊＊＊　　　　尾基可以是支链选择替代的烃基链，或是支链选择替代的烷氧链，或是一种选择替代的烯烃，其中：　　　　在结构（Ⅰ）中Ｒ↑［２］代表－Ｈ，－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＨ或是在这里定义的另一种尾基，　　　　Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］从－Ｈ，－Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］，－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＨ或－ＣＨ↓［２］ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ↓［２］ＯＨ选择的一种或是多种；　　　　在结构（Ⅱ）中Ｘ代表Ｏ，Ｓ，或是Ｎ　　　　ｔ和ｕ代表０或１，且两者没有相关性，　　　　Ｒ↑［５］代表－Ｃ（ＣＨ↓［２］ＯＨ）↓［２］烃基，－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ↓［２］ＯＨ，　　　　－ＣＨ↓［２］ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ↓［２］ＯＨ（如果尾基不是油烯基），　　　　－ＣＨ↓［２］ＣＯＯＨ，－Ｃ（ＯＨ）↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＨ，－ＣＨ（ＣＨ↓［２］ＯＨ）↓［２］，　　　　－ＣＨ↓［２］（ＣＨＯＨ）↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＨ或是－ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ↓［２］；　　　　在结构（Ⅲ）中Ｒ↑［６］代表－Ｈ或是－ＯＨ　　　　Ｒ↑［７］代表－ＣＨ↓［２］ＯＨ或－ＣＨ↓［２］ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ↓［２］；及　　　　在结构（Ⅳ）和（Ⅴ）中　　　　Ｒ８是－Ｈ或－烃基，　　　　Ｒ９是－Ｈ或－烃基，　　　　在所述生物体系中的活性剂的释放被感胶离子相修饰。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】AU 2003-9-1 2003904719;AU 2003-9-1 20039047171.一种把活性剂输送到生物体系中的组合物，该组合物包括一种感胶离子相和一种活性剂，感胶离子相是由一种含有头基的表面活性剂形成的，头基可能包括(I)-(VII)的官能团中的任何一种 尾基可以是支链选择替代的烃基链，或是支链选择替代的烷氧链，或是一种选择替代的烯烃，其中在结构(I)中R2代表-H，-CH2CH2OH或是在这里定义的另一种尾基，R3和R4从-H，-C(O)NH2，-CH2CH2OH或-CH2CH(OH)CH2OH选择的一种或是多种；在结构(II)中X代表O，S，或是Nt和u代表0或1，且两者没有相关性，R5代表-C(CH2OH)2烃基，-CH(OH)CH2OH，-CH2CH(OH)CH2OH(如果尾基不是油烯基)，-CH2COOH，-C(OH)2CH2OH，-CH(CH2OH)2，-CH2(CHOH)2CH2OH或是-CH2C(O)NHC(O)NH2；在结构(III)中R6代表-H或是-OHR7代表-CH2OH或-CH2NHC(O)NH2；及在结构(IV)和(V)中R8是-H或-烃基，R9是-H或-烃基，在所述生物体系中的活性剂的释放被感胶离子相修饰。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述尾基从以下官能团选择 其中的n是从2到6的整数，a是1到12的整数，b是0到10的整数，d是0到3的整数，e是1到12的整数，w是2到10的整数，y是1到10整数，z是2到10的整数。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述尾基可以从hexahydrofarnesane((3，7，11-三甲基)十二烷)，植烷((3，7，11，15-四甲基)十六烷)，油烯基(octadec-9-enyl)或是亚麻酸链(octadec-9，12-dienyl)中选择。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述头基是5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述头基是6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述头基是7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述头基是8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述感胶离子相是反向六方相。9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述活性剂是药物活性剂。10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物被合并在一种可注射的剂量形式中。11.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物被合并在一种口服的剂量形式中。12.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括一种为修饰活性剂的释放的辅助载体中，其中活性剂从辅助载体中的释放不同于从感胶离子相中的释放。13.根据权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述辅助载体是一种能形成第二感胶离子相的表面活性剂。14.一种包括活性剂和含有头基的表面活性剂的组合物，其头基可以包括以下结构(I)-(VII)中的任何一种 尾基可以是支链选择替代的烃基链，或是支链选择替代的烷氧链，或是一种选择替代的烯烃，其中，在结构(I)中R2代表-H，-CH2CH2OH或是在这里定义的另一种尾基，R3和R4从-H，-C(O)NH2，-CH2CH2OH或-CH2CH(OH)CH2OH选择的一种或是多种；在结构(II)中X代表O，S，或是N，t和u代表0或1，且两者没有相关性，R5代表-C(CH2OH)2烃基，-CH(OH)CH2OH，-CH2CH(OH)CH2OH(如果尾基不是油烯基)，-CH2COOH，-C(OH)2CH2OH，-CH(CH2OH)2，-CH2(CHOH)2CH2OH或是-CH2C(O)NHC(O)NH2；在结构(III)中R6代表-H或是-OHR7代表-CH2OH或-CH2NHC(O)NH2；及在结构(IV)和(V)中R8是-H或-烃基，R9是-H或-烃基，所述表面活性剂形成一种感胶离子相并且活性剂到生物体系的释放被感胶离子相修饰。15.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述尾基可以从以下选择 其中的n是从2到6的整数，a是1到12的整数，b是0到10的整数，d是0到3的整数，e是1到12的整数，w是2到10的整数，y是1到10整数，z是2到10的整数。16.根据权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述尾基可以从hexahydrofarnesane((3，7，11-三甲基)十二烷)，植烷((3，7，11，15-四甲基)十六烷)，油烯基(octadec-9-enyl)或是亚麻酸链(octadec-9，12-dienyl)中选择。17.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述头基可以是18.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述头基可以是19.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述头基可以是20.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述头基可以是21.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述感胶离子相是反向六方相。22.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述活性剂是一种药物活性剂。23.根据权利要求22所述的组合物，其特征在于，所述组合物被合并在一种可注射的剂量形式中。24.根据权利要求22所述的组合物，其特征在于，所述组合物被合并在一种口服的剂量形式中。25.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括一种为修饰活性剂的释放的辅助载体中，其中活性剂从辅助载体中的释放不同于从感胶离子相中的释放。26.根据权利要求25所述的组合物，其特征在于，所述辅助载体是一种能形成第二感胶离子相的表面活性剂。27.一种对活性剂在生物体系中释放的修饰方法，包括以下步骤a)提供一种包括活性剂和感胶离子相的组合物，其中的感胶相是由含有头基的表面活性剂形成，头基从含以下结构(I)-(VII)的官能团选择 尾基可以是支链选择替代的烃基链，或是支链选择替代的烷氧链，或是一种选择替代的烯烃，其中，在结构(I)中R2代表-H，-CH2CH2OH或是在这里定义的另一种尾基，R3和R4从-H，-C(O)NH2，-CH2CH2OH或-CH2CH(OH)CH2OH选择的一种或是...

【专利技术属性】
技术研发人员：秀美邱，本杰名，詹姆士博伊德，达里尔，温思端惠蒂尔，葛雷哥利，安德鲁戴维，卡卢姆，约翰德朗蒙德，安妮特，琼墨菲，拉塞尔，约翰泰特，
申请(专利权)人：梅茵制药国际股份公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]