含有三种B族维生素的冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术属医药技术领域，具体公开了涉及一种含有三种Ｂ族维生素的冻干粉针剂及其制备方法。本发明专利技术进行深入研究发现，在含有三种Ｂ族维生素的冻干粉针剂中加入适量的支持剂（又称为赋形剂、支架剂等），可以非常有效地改善冻干粉针剂的复溶性。令发明专利技术人意外的发现是，在该冻干粉针剂中加入适量的支持剂后，其化学稳定性，特别是维生素Ｂ↓［６］、维生素Ｂ↓［１２］两种成份的化学稳定性，有了明显的提高。本产品用于预防和治疗神经损伤、多发性神经炎、三叉神经痛、坐骨神经痛，异烟肼中毒，妊娠、放射病、抗肿瘤药所致的呕吐，脂溢性皮炎，恶性贫血，营养性贫血等疾病。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，涉及一种注射剂，特别是涉及一种含有三种B族维生素的冻干粉针剂，以及该冻干粉针剂的制备方法。
技术介绍
维生素对于维持人体正常的生理功能具有重要的作用，多种水溶性的B族维生素对于调节人体正常代谢是必不可少的。维生素B1可以在体内形成焦磷酸硫胺，是碳水化合物代谢时所必需的辅酶，可维持心脏、神经及消化系统的正常功能。硝酸硫胺能抑制胆碱酯酶的活性，缺乏时胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱水解加速，导致神经冲动传导障碍，影响胃肠、心肌功能。维生素B6在红细胞内可转化成磷酸吡哆醛，作为辅酶对蛋白质、碳水化合物、脂类的各种代谢功能起作用，维生素B6还参与色氨酸转化成烟酸或5-羟色胺。维生素B12是细胞合成核苷酸的重要辅酶，它参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进5-甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸。缺乏时，导致DNA合成障碍，影响红细胞的成熟。维生素B12还促使甲基丙二酸转变为琥珀酸，参与三羧酸循环。此作用关系到神经脊髓鞘脂类的合成及维持脊髓神经纤维功能完整，维生素B12缺乏症的神经损害可能与此有关。在人体生理代谢失调而需要补充维生素的情况下，单独补充一种维生素往往是不足的，特别是对于B族维生素的补充更是如此。在B族维生素的补充方案中，维生素B1、维生素B6和维生素B12制成复合物协同补充人体已有相关的报道，如中国专利申请(公开号CN1636573A，申请号200410081179.4)中公开了一种三种B族维生素的药物组合物，该组合物由维生素B1、维生素B6、维生素B12三种B族维生素组配而成，其中含有300～50000重量份的维生素B1、500～50000重量份的维生素B6和0.1～10重量份的维生素B12组成，据报道，该组合物在治疗周围神经损伤、多发性神经炎、三叉神经痛、坐骨神经痛，异烟肼中毒，妊娠、放射病、抗肿瘤药所致的呕吐，脂溢性皮炎，恶性贫血，营养性贫血等疾病等方面具有良好的临床疗效。本专利技术人发现，按照该专利制备冻干粉针剂时，制成的粉针剂用注射用水复溶，溶解的速度较慢，需要5～8分钟才能获得良好的溶解效果，这种溶解速度在临床上应用是不方便的，不但操作复杂，还增加了染菌的机率；所以，改善冻干粉针剂溶解性，会更加有利于保证冻干粉针剂的安全性和疗效。为此，本专利技术人对该B族维生素的组合物进一步进行研究，结果发现，在冻干粉针剂中加入适量的支持剂(又称为赋形剂、支架剂等)，可以非常有效地改善粉针剂的复溶性。而且，令本专利技术人意外的发现是，在上述的B族维生素组合物中加入适量的支持剂后，冻干粉针剂的化学稳定性，特别是维生素B6、维生素B12两种成份的化学稳定性，有了明显的提高，这是现有技术不能教导的。本专利技术的目的在于为临床提供一种复溶性好、使用方便、安全，并具有良好的稳定性的B族维生素组合物的冻干粉针剂。
技术实现思路
本专利技术提供了一种含有三种B族维生素的冻干粉针剂，该冻干粉针剂具有复溶性好、使用方便、安全，并具有良好的稳定性的特点。本专利技术还提供了该冻干粉针剂的制备方法。本专利技术所述的三种B族维生素，指维生素B1、维生素B6和维生素B12。本专利技术的冻干粉针剂，其中含有(a)治疗上有效剂量的维生素B1，(b)治疗上有效剂量的维生素B6，(c)治疗上有效剂量的维生素B12，(d)药学上可接受的支持剂。优选的，本专利技术的冻干粉针剂，按重量份计，其中含有(a)维生素B11份(b)维生素B61.5份～150份(c)维生素B120.000125份～0.0125份(d)支持剂 15份～1500份更优选的，本专利技术的冻干粉针剂，按重量份计，其中含有(a)维生素B11份(b)维生素B65份～50份(c)维生素B120.0004份～0.004份(d)支持剂 40份～600份本专利技术所指的维生素B1，可以选自硝酸硫胺、盐酸硫胺、呋喃硫胺等，优选的是硝酸硫胺，即《中国药典2005年版二部》第715页收载的维生素硝酸硫胺，其英文名为Thiamine Nitrate，其分子式为C12H17N5O4S，分子量为327.37。本专利技术所指的维生素B6，可以选自吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺及它们的盐，优选的是盐酸吡哆辛(又称盐酸吡多辛)，即《中国药典2005年版二部》第667页收载的维生素B6，英文名为Pyridoxine Hydrochloride，其分子式为C8H11NO3·HCl，分子量为205.64。本专利技术所指的维生素B12，可以选自氰钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺、羟钴胺等，优选的是氰钴胺，即《中国药典2005年版二部》第668页收载的维生素B12，其英文名为Cyanocobalamin，其分子式为C63H88CoN14O14P，分子量为1355.38。本专利技术所述的支持剂，选自甘露醇、低分子右旋糖酐、糖类物质、氨基酸类物质、山梨醇、环糊精、无机盐类物质、明胶类物质中的一种或多种的混合。本专利技术所述的支持剂，优选的是甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷、甘氨酸、门冬氨酸、环糊精、葡萄糖、乳糖、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、水解明胶、可溶性淀粉中的一种或多种的混合。本专利技术所述的支持剂，更优选的是甘露醇、低分子右旋糖苷、甘氨酸、乳糖中的一种或多种的混合。本专利技术的含有三种B族维生素的冻干粉针剂，其中还可以含有其他药理活性成份，这些药理活性成份可以起到协同治疗作用，或其他药理作用，如加入盐酸硫胺、盐酸吡多胺、维生素B2(核黄素)等，可起到协同治疗作用，提高疗效。本专利技术的含有三种B族维生素的冻干粉针剂，其中还可以含有其他药学上可接受的辅料，如抗氧剂、pH调节剂、金属络合剂等。可以列举出但不必穷举的抗氧剂有亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等。可以列举出但不必穷举的pH调节剂有氢氧化钠、盐酸等。可以列举出但不必穷举的金属络合剂有EDTA-2Na、EDTA-Ca2Na等。本专利技术的含有三种B族维生素的冻干粉针剂，是采用冷冻干燥的方法制备而成的。尽管本专利技术的冻干粉针剂中不含有水份，或者仅残留有少量的粉针剂可接受的水份，如残留有6％的水份(干燥失重法或水份滴定法测定)，这种少量残留在制剂工业中是允许的。在制备本专利技术的粉针剂时，是需要用水先将主药及辅料溶解，然后再通过冷冻干燥的方法将水份除去的。因此，在制备本专利技术的冷冻干燥粉针剂的过程中，除了上述的主药和辅料外，还涉及到注射用水，尽管这些注射用水在最后除去(或绝大部分被除去)。在药物制剂的冷冻干燥技术中，上述的注射用水的用量是比较容易确定的，比如，以上维生素B1的用量为1重量份时，注射用水的重量份在500～5000重量份是比较合适的。本专利技术提供的含有三种B族维生素的冻干粉针剂，其制备方法包括以下步骤(a)取符合质量要求的维生素B1、维生素B6、维生素B12与支持剂，加入适量的注射用水，搅拌使药物和辅料溶解；(b)加活性炭，搅拌吸附，过滤脱炭；(c)补加注射用水至全量，搅拌均匀，调节溶液的pH值；(d)用0.22μm微孔滤膜过滤，再将药液灌装在玻璃瓶中，用通气胶塞半加塞；(e)将分装药液的玻璃瓶置冷冻干燥机中，进行冷冻干燥；(f)经冷冻干燥程序除去水份后，压塞，轧铝盖，即得。上述的冷冻干燥，在药物的制剂工业领域，是可以采用常规的冷冻干燥程序进行，例如，将分装药液的玻璃瓶置冷冻干燥箱内，致冷到零下-40oC左右，保持1～5小时，使药液完全冻结；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有三种Ｂ族维生素的冻干粉针剂，其中含有：（ａ）治疗上有效剂量的维生素Ｂ↓［１］，（ｂ）治疗上有效剂量的维生素Ｂ↓［６］，（ｃ）治疗上有效剂量的维生素Ｂ↓［１２］，和（ｄ）药学上可接受的支持剂。

【技术特征摘要】
1.一种含有三种B族维生素的冻干粉针剂，其中含有(a)治疗上有效剂量的维生素B1，(b)治疗上有效剂量的维生素B6，(c)治疗上有效剂量的维生素B12，和(d)药学上可接受的支持剂。2.如权利要求1所述的冻干粉针剂，其中所述的维生素B1是硝酸硫胺、盐酸硫胺、呋喃硫胺中的一种物质或多种物质或的混合物。3.如权利要求1所述的冻干粉针剂，其中所述的维生素B6是盐酸吡哆辛、盐酸吡哆胺、盐酸吡哆醇、盐酸吡哆醛中的一种物质或多种物质或的混合物。4.如权利要求1所述的冻干粉针剂，其中所述的维生素B12是氰钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺、羟钴胺中的一种物质或多种物质或的混合物。5.如权利要求1～4任意一项所述的冻干粉针剂，其中所述的支持剂是选自甘露醇、低分子右旋糖酐、糖类物质、氨基酸类物质、山梨醇、环糊精、无机盐类物质、明胶类物质中的一种或多种的混合。6.如权利要求5所述的冻干粉针剂，其中所述的支持剂是选自甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷、甘氨酸、门冬氨酸、环糊精、葡萄糖、乳糖、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、水解明胶、可溶性淀粉中的一种或多种的混合。7.如权利要求1～6任意一项所述的冻...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉梅，晏四平，
申请(专利权)人：巴里莫尔制药通化有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]