一种银杏达莫注射液的制备方法技术

本发明专利技术属于医用制剂领域，具体公开了一种抗血小板聚集，冠状动脉扩张药物银杏达莫注射液的制备方法。本发明专利技术方法将银杏叶粉碎后，经乙醇回流提取、浓缩过滤、树脂吸附、乙醇洗脱等技术处理，得到银杏叶提取液，在避光条件下与双嘧达莫共同配制、充氮灌装，再经灭菌、灯检、包装后制成银杏达莫小容量注射剂。本发明专利技术方法确保了蛋白质、鞣质等无效成分被完全去除，避免了有效成分的降解，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性好，刺激性小，澄明度改善，疗效稳定。经临床证明本品可静脉滴注，主要适用于脑血栓、脑血管痉挛、急慢性脑功能不全，缺血性心脏病，缺血性视网膜病变，外周血管疾病等疾病的治疗。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药品制剂制备方法
，具体涉及一种银杏达莫注射液制备方法，更具体涉及一种以银杏提取物与双嘧达莫为主成分的小容量注射剂。
技术介绍
银杏达莫注射液是银杏叶提取物于双嘧达莫共同配制而成的水溶性制剂。银杏叶是银杏科植物银杏的干燥叶，其为传统的活血化瘀中药材，具有良好的治疗肺虚咳喘，冠心病，心绞痛，高血脂的药理作用。银杏叶提取物中含有总黄酮、总内酯等有效成分，总黄酮为银杏叶提取物的主要活性成分。总黄酮在银杏叶提取物中主要以甙形式存在，主要为槲皮素、山奈素与异鼠李素。银杏提取物可扩张血管，拮抗PAF活性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠，增加缺血脏器血流量，改善微循环及血液流度，清除自由基，抑制细胞膜脂质发生过氧化反反应，防止自由基对机体造成血栓、动脉硬化、等损害，保护神经细胞，改善记忆功能，具有活血化瘀、理气、止痛、通脉舒络之功效。主要用于缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，血栓塞，脑血管痉挛等。双嘧达莫又称潘生丁，具有防止血栓形成，加速冠脉侧枝循环，可预防心肌梗死等作用。目前，国内市场上的银杏达莫注射液(银杏叶提取物与双嘧达莫混合制成的注射液，每1ml含银杏总黄酮应为0.90-1.10mg，双嘧达莫(C24H40N8O4)应为0.36-0.44mg)有多家企业生产，均采用传统工艺配制而成，其存在的产品质量稳定性差，药液刺激性强，澄明度不合格率高，PH值下降，含量下降，颜色加深，疗效不稳定等问题始终无法解决。其主要原因在于银杏叶提取物在制备过程中部分杂质如蛋白质、鞣质等无效成分未完全去除，本专利技术银杏达莫注射液工艺的突破从根本上解决了上述问题。专利技术内容本专利技术的目的在于提供一种银杏达莫注射液的制备方法。本专利技术所述的制备方法包括如下步骤将银杏叶进行粉碎，用乙醇回流提取，提取液浓缩过滤，树脂吸附，乙醇洗脱，回收乙醇注射用水，冷藏，得滤液即为银杏提取液。取处方中的新鲜注射用水，调节PH值，在避光条件下加入处方中的双嘧达莫搅拌溶解，冷藏，超滤，滤液备用。将上述两种药液在避光条件下混合，定容，调PH值，中间产品检验合格后，经终端过滤，充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得银杏达莫注射液成品。本专利技术所述的制备方法具体过程如下 A)银杏叶提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入8～15倍量50～80％的乙醇，40～60℃回流提取两次，每次2～5小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至提取液体积的1/6～1/12，加入1～3倍浓缩液量的蒸馏水，在加入1～3％浓缩液量的助溶剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用50～80％乙醇溶液解吸，解吸液加入配制量50～70％的新鲜注射用水，超声处理20～40分钟，0～10℃冷藏12～48小时，用截馏分子量1万的超滤膜超滤，得银杏叶提取液；B)取配制量10～30％、10～30℃的新鲜注射用水，调节PH值为1.0～2.0，在避光条件下加入处方中的双嘧达莫搅拌溶解，0～10℃冷藏12～48小时，用截馏分子量5000～8000的超滤膜超滤，滤液备用；C)将上述两种药液避光条件下混合，定容，调PH3.5～5.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤，充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得银杏达莫注射液成品。更为优选的制备方法包括如下步骤A)银杏叶提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入10倍量70％的乙醇，50℃回流提取两次，每次3小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至提取液体积的1/8，加入1.5倍浓缩液量的蒸馏水，在加入1.5％浓缩液量的助溶剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用70％乙醇溶液解吸，解吸液加入配制量60％的新鲜注射用水，超声处理30分钟，4℃冷藏24小时，用截馏分子量1万的超滤膜超滤，得银杏叶提取液；B)取配制量20％20℃的新鲜注射用水，调节PH值为1.5，在避光条件下加入处方中的双嘧达莫搅拌溶解，4℃冷藏24小时，用截馏分子量5000～8000的超滤膜超滤，滤液备用；C)将上述两种药液避光条件下混合，定容，调PH4.0～4.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤，充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得银杏达莫注射液成品。上述制备方法中，所用的提取溶剂为50～80％乙醇，体积为药材的8～15倍量，提取温度为40～60℃，提取次数为两次，提取时间为2～5小时。上述制备方法中，采用截流分子量为1万的超滤膜超滤，是所配制药液中无效成分的控制步骤，所用超滤膜为市售产品。其生产商应为行业认可的生产单位。上述制备方法中，避光、通氮气条件是药液配制、灌装过程的关键步骤。上述制备方法中，终端除菌过滤所使用的滤膜孔径为0.22μm。为使产品质量稳定，滤膜应尽可能由固定生产商供应。上述制备方法中，冷藏温度为0～10℃，冷藏时间为12～48小时。上述制备方法中，为使产品质量稳定，所用PH值调节剂为10％盐酸溶液。上述制备方法中，双嘧达莫配制过程中的注射用水温度控制在10～30℃，PH值控制在1.0～2.0。本专利技术所述之银杏达莫注射液临床应用时静脉滴注，静脉滴注，成人一次10～25ml，加入0.9％氯化钠注射液或5％～10％葡萄糖注射液500ml中，一日2次。本专利技术所述之银杏达莫注射液具有调节血管的舒缩，清除自由基，拮抗PAF，保护神经元，可扩张动脉血管、降低血管壁通透性、改善水肿，降低缺血粘度、抑制血小板和红细胞的高聚集性、增加红细胞的变形性，减少心肌耗氧量、增强心肌细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定细胞膜、维持正常的细胞结构和功能，直接保护神经元，加强神经传导、加快神经递质的更新等作用。主要适用于脑血栓、脑血管痉挛、急慢性脑功能不全，缺血性心脏病，缺血性视网膜病变，外周血管疾病等疾病的治疗。本专利技术中银杏叶经回流提取、浓缩过滤、树脂吸附、洗脱、超声、超滤等技术处理，并有避光、充氮保护，确保了蛋白质、鞣质等无效成分被完全去除，避免了有效成分的降解，减少了制剂中的有关物质，使制成的制剂稳定性好，刺激性小，澄明度改善，疗效稳定。具体实施例方式下面用实施例进一步描述本专利技术，但所述实施例仅用于说明本专利技术而不是限制本专利技术。实施例1A)银杏叶提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入8倍量60％的乙醇，50℃回流提取两次，每次3.5小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至提取液体积的1/8，加入3倍浓缩液量的蒸馏水，在加入1％浓缩液量的助溶剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用60％乙醇溶液解吸，解吸液加入配制量50％的新鲜注射用水，超声处理30分钟，4℃冷藏24小时，用截馏分子量1万的超滤膜超滤，得银杏叶提取液。B)取配制量10％10℃的新鲜注射用水，调节PH值为1.2，在避光条件下加入处方中的双嘧达莫搅拌溶解，2℃冷藏48小时，用截馏分子量8000的超滤膜超滤，滤液备用。C)将上述两种药液避光条件下混合，定容，调PH4.2，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤，充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得银杏达莫注射液成品。实施例2 A)银杏叶提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入12倍量80％的乙醇，45℃回流提取两次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至提取液体积的1/12，加入1.5倍浓缩液量的蒸馏水，在加入1.5％浓缩液量的助溶剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用80％乙醇溶液解吸，解吸液加本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏达莫注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下：Ａ）银杏叶提取液的制备：将银杏叶进行粉碎，用乙醇回流提取，提取液浓缩过滤，树脂吸附，乙醇洗脱，回收乙醇注射用水，冷藏，得滤液即为银杏提取液；Ｂ）取处方中的新鲜注射用水，调节ＰＨ值，在避光条件下加入处方中的双嘧达莫搅拌溶解，冷藏，超滤，滤液备用；Ｃ）将上述两种药液在避光条件下混合，定容，调ＰＨ值，中间产品检验合格后，经终端过滤，充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得双嘧达莫注射液成品。

【技术特征摘要】
1.一种银杏达莫注射液的制备方法，所述的制备方法具体过程如下A)银杏叶提取液的制备将银杏叶进行粉碎，用乙醇回流提取，提取液浓缩过滤，树脂吸附，乙醇洗脱，回收乙醇注射用水，冷藏，得滤液即为银杏提取液；B)取处方中的新鲜注射用水，调节PH值，在避光条件下加入处方中的双嘧达莫搅拌溶解，冷藏，超滤，滤液备用；C)将上述两种药液在避光条件下混合，定容，调PH值，中间产品检验合格后，经终端过滤，充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得双嘧达莫注射液成品。2.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)银杏叶提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入8～15倍量50～80％的乙醇，40～60℃回流提取两次，每次2～5小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至提取液体积的1/6～1/12，加入1～3倍浓缩液量的蒸馏水，在加入1～3％浓缩液量的助溶剂过滤，滤液经大孔树脂吸附，并用50～80％乙醇溶液解吸，解吸液加入配制量50～70％的新鲜注射用水，超声处理20～40分钟，0～10℃冷藏12～48小时，用截馏分子量1万的超滤膜超滤，得银杏叶提取液；B)取配制量10～30％10～30℃的新鲜注射用水，调节PH值为1.0～2.0，在避光条件下加入处方中的双嘧达莫搅拌溶解，0～10℃冷藏12～48小时，用截馏分子量5000～8000的超滤膜超滤，滤液备用；C)将上述两种药液避光条件下混合，定容，调PH3.5～5.5，中间产品检验合格后，将药液经终端0.22μm滤膜除菌过滤，充氮灌装，灭菌，灯检，包装，即得银杏达莫注射液成品。3.根据权利要求书1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤A)银杏叶提取液的制备将银杏叶进行粉碎，加入10倍量70％的乙醇，50℃回流提取两次，每次3小时，合并提取液，过...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉梅，
申请(专利权)人：博安兄弟制药中国有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]