含有支链氨基酸的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术以提供一种可以不引起压缩成型障碍地制备的含有支链氨基酸的片剂及其制备方法为目的，提供了一种含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖的片剂，一种特征在于通过直接压片法将含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖的混合物压缩成型的含有支链氨基酸的片剂的制备方法、以及一种特征在于包括对含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖的混合物制粒的步骤和随后的压缩成型步骤的含有支链氨基酸的片剂的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及含有支链氨基酸的片剂及其制备方法。
技术介绍
可以说，作为支链氨基酸已知的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等对肌肉蛋白质的分解抑制、虚血性心力衰竭的予防、肝保护、肾衰竭患者的睡眠障碍改善、糖尿病改善等有效果，以缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸作为有效成分的药物制剂现在已知是肝病治疗用的药物。此外，近年来，支链氨基酸的营养生理学的功能受到关注，含有这些氨基酸的饮料、食品正在接受市场的评价。作为支链氨基酸的摄取形态，有饮料、颗粒、片剂等，但是由于支链氨基酸有独特苦味，因此这些饮料、颗粒、片剂等中，就需要对味道花些功夫。此外，要制备含有支链氨基酸的片剂时，容易引起支链氨基酸向压缩成型机的杵臼的粘附、覆盖(capping)、粘着(sticking)等压缩成型障碍，由于片剂的制备存在困难，因此需要防止这些压缩成型障碍。迄今为止，作为防止在制备含有支链氨基酸的片剂时的压缩成型障碍的方法，已经进行了一些报道(例如、专利文献1～3等)。专利文献1中公开了通过使用乳糖醇(Lactitol)作为赋形剂可以不引起压缩成型障碍地制备支链氨基酸片剂。该方法中用含有0.12～2质量份乳糖醇和1质量份支链氨基酸的粉末原料制粒后，先干燥成粒，将其与赋形剂微晶纤维素以及润滑剂植物油脂末混合，然后压缩成型。另一方面，在专利文献2中，使用粘合剂水溶液将含有支链氨基酸等氨基酸，与含有选自于乳糖、麦芽糖、海藻糖、山梨糖醇、乳糖醇、甘露醇、木糖醇和麦芽糖醇中的一种和崩解剂的混合物制粒，然后干燥，将获得的制粒物压缩成型，从而制备成含有氨基酸的口腔内速崩解片。此外，专利文献3涉及一种含有支链氨基酸的咀嚼片剂，其中，对含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的3种的支链氨基酸作为有效成分的颗粒混合物制粒，制备颗粒，用含有粘合剂成分的包衣液对该颗粒包衣，对该包衣颗粒压缩成型。另一方面，还原性异麦芽酮糖(palatinose)是以砂糖作为原料的甜味剂。还原性异麦芽酮糖不是龋齿的原因，由于低卡而不会提高血糖值，因此对于肥胖者和糖尿病患者而言是最佳的。此外，还原性异麦芽酮糖因为化学性质稳定，经加热和经酸或碱分解不显示着色，也不显示美拉德反应(Maillard reaction)，因此在低吸湿性食品等中的适应性优异。现在已知还原性异麦芽酮糖的颗粒品适于压缩成型(例如专利文献4等)。专利文献1特开2001-258509号公报专利文献2国际公开第03/041698号小册子专利文献3特开2003-221326号公报专利文献4特开2000-197454号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的目的在于提供一种可以不引起压缩成型障碍地制备含有支链氨基酸的片剂及其制备方法。用于解决问题的方法本专利技术涉及以下(1)～(15)。(1)含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖的片剂。(2)前述(1)记载的片剂，其中相对于1质量份的支链氨基酸，含有0.1～6质量份的还原性异麦芽酮糖。(3)前述(1)或者(2)记载的片剂，所述片剂的硬度为20～200N。(4)前述(1)～(3)任一项中记载的片剂，其可以通过包括以下工序的制备方法制备混合体积平均粒径为0.5～400μm的还原性异麦芽酮糖与支链氨基酸。(5)前述(1)～(4)任一项中记载的片剂，其中还含有纤维素。(6)前述(5)记载的片剂，其可以通过包括以下工序的制备方法制备使纤维素为微晶纤维素，体积平均粒径为20～100μm的微晶纤维素与还原性异麦芽酮糖或者含有还原性异麦芽酮糖的制粒物混合。(7)前述(1)～(6)任一项中记载的片剂，其中含有片剂质量的10～80％的支链氨基酸。(8)前述(1)～(7)任一项中记载的片剂，所述支链氨基酸是缬氨酸。(9)前述(1)～(7)任一项中记载的片剂，所述支链氨基酸是亮氨酸。(10)前述(1)～(7)任一项中记载的片剂，所述支链氨基酸是异亮氨酸。(11)前述(1)～(7)任一项中记载的片剂，所述支链氨基酸是缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的混合物。(12)前述(11)记载的片剂，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的重量比是1∶0.6～6∶0.3～3。(13)前述(1)～(12)任一项中记载的片剂，其中基本不含润滑剂。(14)含有支链氨基酸的片剂的制备方法，其特征在于通过直接压片法将含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖的混合物压缩成型。(15)含有支链氨基酸的片剂的制备方法，其特征在于包括对含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖的混合物进行制粒的工序以及随后的压缩成型的工序。专利技术的效果根据本专利技术，可以提供一种可以不引起压缩成型障碍地制备含有支链氨基酸的片剂及其制备方法。具体实施例方式本专利技术的片剂含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖，优选还含有纤维素，根据需要还可以含有糖类、润滑剂、甜味剂、酸味剂、结合剂、抗氧化剂、着色剂、香料、赋形剂、崩解剂等。本专利技术中作为支链氨基酸，可以例举有例如缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、2种～3种它们的混合物等。支链氨基酸的制备方法没有特别的限制，可以通过发酵法、合成法、纯化法等制备。支链氨基酸的粒径分布没有特别的限定。支链氨基酸可以从例如协和发酵工业株式会社和株式会社协和Wellness购买。本专利技术的片剂中，支链氨基酸所占比例优选为10～80质量％，更优选为30～60质量％。作为支链氨基酸，优选分别单独是缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸、或者缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的混合物，优选该混合物中各成分的重量比为1∶0.6～6∶0.3～3，更优选的是1∶1～3∶0.5～1.5。此外，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸也可以分别是L型、D型、以及L型和D型的混合物，优选是L型。作为本专利技术中的还原性异麦芽酮糖，可以例举有例如α-D-吡喃葡糖基-1，6-山梨糖醇(GPS)、α-D-吡喃葡糖基-1，6-甘露醇(GPM)、它们的混合物等。还原性异麦芽酮糖为GPS与GPM的混合物时，GPS和GPM的混合比没有特别的限定，但是优选等摩尔的混合物。还原性异麦芽酮糖的制备方法没有特别的限定，例如，通过使糖转移酶作用于砂糖，制备异麦芽酮糖，接着通过还原可以获得还原性异麦芽酮糖。本专利技术的片剂的制备中可使用的还原性异麦芽酮糖的粒径，在用显微镜法或者筛选法测定时的体积平均粒径优选为0.5～400μm，更优选为5～200μm。还原性异麦芽酮糖可以由例如新三井制糖株式会社(商品名Palatinit)购买。本专利技术的片剂中，还原性异麦芽酮糖相对于支链氨基酸的量，相对于1质量份支链氨基酸为0.1～6质量份，更优选为0.2～2质量份。作为本专利技术中的纤维素可以例举有，例如微晶纤维素等。本专利技术的片剂的制备中可以使用的微晶纤维素的粒径没有特别的限定，在用显微镜法或者筛选法测定时的体积平均粒径优选为约20～100μm，更优选为约30～60μm。为了提高片剂的硬度和崩解性等，微晶纤维素的颗粒优选为不定形的棒状颗粒，优选具有微小的空隙。此外，为了提高片剂的含量均一性和制备速度等，微晶纤维素的颗粒优选流动性优异者。微晶纤维素的制备方法没有特别的限定，但是可以通过例如加水分解纸浆纤维等，除去非微晶纤维素，然后粉碎、干燥进行制备。微晶纤维素可以由例如旭化成株式会社(商品名Avicel)购买。本专利技术的片剂中纤维素所占比例如果是在制剂中一般用量的范围内，就没有特别的限定，但是优选为0～30质量％。作为糖类，如本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖的片剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2004-4-14 118751/20041.含有支链氨基酸和还原性异麦芽酮糖的片剂。2.根据权利要求1记载的片剂，其中相对于1质量份的支链氨基酸，含有0.1～6质量份的还原性异麦芽酮糖。3.根据权利要求1或者2记载的片剂，所述片剂的硬度为20～200N。4.权利要求1～3任一项中记载的片剂，其特征在于是使用体积平均粒径为0.5～400μm的还原性异麦芽酮糖制备的。5.根据权利要求1～4任一项中记载的片剂，其中还含有纤维素。6.根据权利要求5记载的片剂，其特征在于制备所述片剂使用的纤维素是微晶纤维素，所述微晶纤维素的体积平均粒径为20～100μm。7.根据权利要求1～6任一项中记载的片剂，其中含有片剂质量的10～80％的支链氨基酸。8.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：原孝博，木村正男，酒井康，
申请(专利权)人：协和发酵生化株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]