【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有羧肽酶G活性的酶的用途，特别涉及其在抵抗由抗叶酸化合物所引发的毒性中的用途。天然叶酸被细胞用于叶酸途径以合成DNA、RNA，并用于蛋白质合成，因此其为基本的饮食需求物质(Jolivet等，1983；Pinedo等，1976；Goldman1975)。叶酸途径中研究得最多的、作为抗叶酸药物的靶标的三种酶是二氢叶酸还原酶(DHFR)、胸苷酸合成酶(TS)、和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶(GARFT)。DHFR和TS，以及丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)，构成胸苷酸循环的三种酶。SHMT通过亚甲基四氢叶酸(MTHF)的形成催化丝氨酸转化成甘氨酸。MTHF在TS的影响下，将其亚甲基提供给脱氧尿苷酸形成DNA的基本成分胸苷酸。重要的是，在TS反应中，四氢叶酸(THF)为MTHF的亚甲基向胸苷酸(dTMP)的甲基的转化供应还原性等价物。因此，对于所形成的每一分子的dTMP来说，对应每一分子的THF转化为二氢叶酸(DHF)。DHF必须再转化为THF以使TS循环能够连续生产dTMP。此反应由以NADPH为还原剂的DHFR催化。DHFR也催化叶酸向DHF的转...
【技术保护点】
抵抗由式Ⅰ的抗叶酸化合物或其药学上可接受的盐和／或溶剂化物引发的毒性的方法，＊＊＊Ⅰ其中Ｒ↑［１］为ＮＨ↓［２］，ＯＨ或ＣＨ↓［３］；Ｒ↑［２］为ＮＨ↓［２］或Ｃ↓［１－４］烷基；基团Ｂ为式Ⅰａ， Ⅰｂ，Ⅰｃ，Ⅰｄ或Ⅰｅ的结构片段，＊＊＊在所述基团中，虚线表示环与嘧啶环稠合的位置，波浪线表示所述结构片段连接于基团Ｘ的位点；Ｒ↑［５ａ］至Ｒ↑［５ｅ］独立地为Ｈ或Ｃ↓［１－４］烷基；Ａ↑［１］为Ｃ（Ｒ↑［６ ａ］）或Ｎ；Ａ↑［２］为...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗杰梅尔顿，安东尼阿特金森，
申请(专利权)人：普罗瑟里克斯医药发展有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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