治疗阿尔茨海默氏病的治疗组合制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗阿尔茨海默氏病的药用组合物。还公开了治疗阿尔茨海默氏病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗阿尔茨海默氏病的组合物。本专利技术还涉及应用这些组合物治疗患有阿尔茨海默氏病的对象(包括人)的方法。
技术介绍
Alois Alzheimer在1906年首先描述了进行性痴呆患者脑中我们现在称为阿尔茨海默氏病(AD)的独特的神经病理学特征(AlzheimerA.Ueber eine eigenartige erkrankung der hirnrinde.Z GesamteNeurol Psychiat.18177；1907)。据估计，65岁以上的个体中超过5％受到痴呆的困扰(Hofman A，Rocca WA，Brayne C，Breteler MM，Clarke M，Cooper B，et al.The prevalence of dementia in EuropeA collaborative study of 1980-1990 findings.EURODEM PrevalenceResearch Group.Int J Epidemiol，20(3)736-748；1991)。60-70％的痴呆归因于阿尔茨海默氏病(“AD”)。根据阿尔茨海默氏病协会统计，65岁以上的人中十个有一个患有AD，而85岁以上人中几乎一半患有AD。目前，4百万以上的美国人患有此病。据估计这个数目在2050年将会增加到1千4百万(Brookmeyer R和Gray S.Methods forprojecting the incidence and prevalence of chronicd iseases inaging populationsApplication to Alzheimer′s disease.Stat Med，19(11-12)1481-1493；2000)。阿尔茨海默氏病是一种慢性神经变性疾病，它表现为学习和记忆方面的认知减退。伴随脑中弥漫性结构异常。增长的证据提示β淀粉样蛋白(Aβ)在这种多因素变性过程中起重要作用(De Strooper B和Annaert W.Proteolytic processing and cell biological functionsof the amyloid precursor protein.J Cell Sci，1131857-1870；2000)。但是，在Emmerling及其同事的综述(Emmerling MR，SpiegelK，Hall ED，Le Vine H，Walker LC，Schwarz RD和Gracon S.Emergingstrategies for the treatment of Alzheimer′s disease at theMillennium.Emerging Drugs，435-86；1999)中，他们将AD描述为“不再被认为仅仅是一种神经递质不足或者淀粉样蛋白沉积的疾病，而是共同造成这种痴呆的事件(淀粉样变性、神经原纤维病变、炎症、氧化应激和脑血管功能不全)的综合”。已知乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于治疗AD。已知乙酰胆碱酯酶抑制剂的实例包括多奈哌齐(Aricept)、他克林(Cognex)、利凡斯的明(Exelon)和加兰他敏(Reminyl)。以下美国专利中公开了Aricept4,895,841、5,985,864、6,140,321、6,245,911和6,372,760，它们全部在此引用作为参考。美国专利4,948,807和5,602,176公开了Exelon，它们全部在此引用作为参考。美国专利4,631,286和4,816,456(它们全部在此引用作为参考)公开了Cognex。美国专利4,663,318和6,099,863公开了Remynil，它们全部在此引用作为参考。胆固醇可能在AD的发生和进展中起重要作用。外周和脑中各种脂质颗粒的合成和分泌存在差别。重要的是，需要进行进一步的研究，以了解外周和脑中脂质颗粒的运输和代谢在AD中的潜在关键作用(Beisiegel U和Spector AA.Lipids and lipoproteins in the brain.Current Opinion in Lipidology，12243-244；2001)。如通过体外研究和动物模型研究所示，胆固醇调节淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的加工和相关的Aβ产生(Emmerling MR，Spiegel K，HallED，LeVine H，Walker LC，Schwarz RD和Gracon S.Emergingstrategies for the treatment of Alzheimer′s disease at theMillennium.Emerging Drugs，435-86；1999)。在培养物或动物饮食中过量的胆固醇导致淀粉样蛋白前体蛋白(APP)加工和Aβ产生的增加。除去培养物或动物饮食中的胆固醇引起APP加工和Aβ产生的减少(Bergmann C，Runz H，Jakala P和Hartmann T.Diversificationof gamma secretase versus beta-secretase inhibition bycholesterol depletion.Neurobiol Aging，21S278；2000)。他汀类药物通过阻断此途径中的关键步骤，即HMG-CoA转变为甲羟戊酸酯，而抑制从头合成。通过称为他汀类药物的HMG-CoA-还原酶抑制剂降低胆固醇对APP加工和Aβ产生具有类似的作用(Austen BM，FrearsER和Davies H.Cholesterol upregulatres production of Abeta1-40 and 1-42 in transfected cells.Neurobiol Aging，21S254；2000)。用例如洛伐他汀治疗的正常人受试者中，血清Aβ浓度以剂量依赖性方式下降(Friedhoff LT，Cullen EI，Geoghagen NS，Buxbaum JD.Treatment with controlled-release lovastatin decreases serumconcentrations of human beta-amyloid(Aβ)peptide.Int JNeuropsychopharmacol.，4(2)127-30；June 2001)。这些数据提示血清胆固醇下降与APP和β淀粉样蛋白减少相关。这种减少可改变疾病进展，并改善认知和行为功能。已经表明在AD发生中血清ApoE可能不是通过胆固醇起作用，而是更直接地作用于Aβ聚集(Golde TE和Eckman CB.Cholesterolmodulation as an emerging strategy for the treatment ofAlzheimer′s disease.Drug Discovery Today，6(2)1049-1055；2001)。增长的年龄、女性和家族史是AD明确的危险因素。其他危险因素包括吸烟、体重、血压和脂质值。但是，随着疾病进展，这些危险因素的相对重要本文档来自技高网...

【技术保护点】
药用组合物，它包含：ａ．一定量的乙酰胆碱酯酶抑制剂或其药物可接受的盐；ｂ．一定量的他汀类药物或其药物可接受的盐；以及ｃ．药物可接受的载体或稀释剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：GH拉尔森，
申请(专利权)人：沃尼尔朗伯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]