循环器官功能障碍因子除去剂制造技术

本发明专利技术提供循环器官功能障碍因子除去剂，该去除剂对改善循环器官功能障碍（特别是心功能不全）是有效的，并且可以有效预防或治疗循环器官疾病，例如心脏疾病（例如心功能不全或血淤性心功能不全）和静脉血栓症。循环器官功能障碍因子除去剂，以球形活性炭作为有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及循环器官功能障碍因子除去剂。利用本专利技术的循环器官功能障碍因子除去剂，特别可以改善心功能不全患者的循环器官功能障碍，通过该改善作用，特别对于心功能不全的改善和心功能不全的治疗或预防是有效的。
技术介绍
健全的心脏，通过其泵功能，可以根据末稍组织的需要，供给血液。但是如果心脏的泵功能发生障碍，就不能满足末稍组织的血液需要。这样的状态即为“心功能不全”。如果发生心功能不全，为了代偿心脏的泵功能，各种调节机构就开始在体内活动。心功能不全的代偿机构中，已知的有快速代偿机理和慢速代偿机理。作为快速代偿机理的代表例有心脏扩张末期的容积增加，恢复心脏输出量的机理和通过循环反射，提高交感神经的紧张程度，增加心脏收缩性的机理；还有减少静脉系统顺应性，结果增加平均体循环压，促进静脉回流的机理。另一方面作为慢速代偿的代表例，有构成心脏的心肌细胞变大，心脏壁增厚的心脏肥大和通过肾脏进行的钠离子和水的排泄受到限制，增加血液量的机理。通过这样的代偿机构，循环血液量增加，静脉回流增加。但是，如果心功能不全在某种程度拖延，则由于该代谢机构的原因，在主静脉中会积存过剩的血液，因而出现淤血症状(例如静脉压上升、浮肿或由淤血引起肝脏肥大等)。这样把心脏的泵功能障碍，再加上静脉系统淤血的状态称为“淤血性心功能不全”。作为这样的心功能不全或淤血性心功能不全的治疗药剂，很久以来广泛使用强心剂、血管扩张剂，例如ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、β阻断剂、抗心律不齐剂或利尿剂。现在，可以说依然没有确立从本质上治疗心功能不全或淤血性心功能不全的方法。例如在针对淤血性心功能不全患者的利尿药中，作为首选药品，广泛使用呋塞米。呋塞米是环利尿药的代表例，可以抑制钠的再吸收，与此同时，还可以间接抑制游离水的吸收，所以显示强的利尿作用。但是减少必要量或必要量以上的循环血液量，或者是产生由血液浓缩而引起的血栓·栓塞症等并发症的情况也屡见不鲜，在确定施用量方面存在着没有明确指导方针的缺点(非专利文献1)。另外α型人ANP制剂(カルペチド)也具有强的钠利尿作用，所以用于淤血性心功能不全的患者，但是有时会造成血压过度降低(非专利文献1)。如上所述，以往的利尿剂也存在着各种缺点。随着显著老龄化社会的到来，心功能不全的患者不断增加已经成为确切事实，因此迫切期望改善心功能不全，治疗和预防心功能不全的有效手段。本说明书中，如果没有特别说明，则“心功能不全”包括淤血性心功能不全。非专利文献1木原康樹「治瘵と診断」Vol.89，No.1，2001，55-60专利技术公开专利技术要解决的问题本专利技术者锐意研究改善心功能不全，治疗以及预防心功能不全的有效手段，发现对于心功能不全的模型动物(Dahl-盐敏感性大鼠)经口施用球形活性碳时，心功能不全参数BNP的上升得到有效抑制，心脏肥大的发展也得到有效抑制，而且心肌纤维化也得到明显抑制。血淤性心功能不全的患者或在循环血液量增大时，BNP(Brainnatriuretic peptide脑性钠利尿酞)的血中浓度上升。因此BNP血中浓度上升表明循环器官功能障碍的发生。但是BNP是在心脏中分泌的蛋白质，故一般不认为它会在消化器官中大量存在。但是如后面将要叙述的实施例所表明的，通过经口施用球形活性碳，BNP血中浓度的上升可以得到有效抑制，所以可以认为由于存在于消化管的液性因子(也就是循环器官功能障碍因子)被球形活性碳吸附，循环器官的功能障碍得到改善，该改善以抑制BNP血中浓度上升的形式体现出来。本专利技术是基于上述研究发现完成的。解决课题的手段因此，本专利技术涉及以球形活性碳作为有效成分的循环器官功能障碍因子除去剂。本专利技术的循环器官功能障碍因子除去剂的优选方案是经口施用。本专利技术的循环器官功能障碍因子除去剂的另一个优选方案是球形活性碳的粒径为0.01～2mm。本专利技术的循环器官功能障碍因子除去剂的又一个优选方案是循环器官功能障碍改善剂或循环器官疾病的预防或治疗剂。专利技术效果本专利技术的循环器官功能障碍因子除去剂，例如通过作为经口药服用，不会产生副作用，可有效改善循环器官功能障碍(特别是心功能不全)，对于循环器官的疾病，例如心脏疾病(例如心功能不全或淤血性心功能不全)和静脉血栓症的预防或治疗有效。附图的简单说明[附图说明图1]是表示药理试验例中尿量(mL)的图表。是表示药理试验例中尿中钠排泄量(mmol/天)的图表。是表示药理试验例中血压(mmHg)的图表。是表示药理试验例中血清BNP浓度(ng/mL)的图表。是表示药理试验例中心脏重量(体重比)的图表。是表示药理试验例中左心室重量(体重比)的图表。是对照组大鼠的心脏病理标本的显微镜照片。是球形活性碳施用组大鼠的心脏病理标本的显微镜照片。是正常组大鼠的心脏病理标本的显微镜照片。实施专利技术的优选方案作为本专利技术的循环器官功能障碍因子除去剂有效成分的球形活性碳，只要是可以用于医疗的球形活性碳，则没有特别限定，优选使用经口施用的球形活性碳，也就是在医疗中可以内服使用的球形活性碳。前述球形活性碳的粒径优选为0.01～2mm，更优选0.05～2mm，进一步优选0.05～1mm。作为前述球形活性碳，例如可以使用特开平11-292770号公报或特开2002-308785号公报中所述的球形活性碳。以下对特开平11-292770号公报中所述的球形活性碳进行说明，接着对特开2002-308785号公报中所述的球形活性碳进行说明。特开平11-292770号公报中所述的球形活性碳，优选直径为0.05～2mm，更优选为0.1～1mm的球形活性碳。另外优选比表面积为500～2000m2/g，更优选700～1500m2/g的球形活性碳。另外，优选细孔半径100～75000埃的空隙量为0.01～1mL/g，更优选0.05～0.8mL/g的球形活性碳。上述比表面积，是通过使用自动吸附量测定装置的甲醇吸附法测定的值。空隙量是通过水银压入孔率仪测定的值。前述球形活性碳与粉末活性碳相比，服用时不会飞散，并且即使连续使用，也不会引起便秘，这一点是非常有利的。球形活性碳的形状是重要因素之一，基本上为球形形状是非常重要的。在球形活性碳中，特别优选后面将要叙述的来源于石油系沥青的球形活性碳，因为它接近圆球状。特开平11-292770号公报中所述的球形活性碳的制造，可以使用任意的活性碳原料，例如，可以使用锯末、煤、椰子壳、石油系或煤系的各种沥青或有机合成高分子。球形活性碳，例如可以通过把原料碳化后进行活化的方法制造。作为活化方法，可以采用水蒸气活化、药品活化、空气活化或碳酸气活化等各种方法。但是必需保持医疗中所容许的纯度。作为特开平11-292770号公报中所述的球形活性碳，有来源于碳质粉末的造粒活性碳、有机高分子烧成的球形活性碳以及来源于石油系烃(石油沥青)的球形活性碳等。来源于碳质粉末的造粒活性碳，例如可以通过以焦油、沥青等粘结剂对碳质粉末原料进行造粒形成小球粒形之后，在惰性气氛中，加热至600～1000℃温度，进行烧成、碳化，接着通过活化而获得。作为活化方法，可以采用水蒸汽活化、药品活化、空气活化或碳酸气活化等各种方法。水蒸气活化，例如可以在水蒸气气氛中，在800～1100℃温度下进行。有机高分子烧成的球形活性碳，如特公昭61-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
循环器官功能障碍因子除去剂，其特征是以球形活性碳作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：后藤寿美惠，菅野三喜男，大和英之，伊势道仁，
申请(专利权)人：株式会社吴羽，
类型：发明
国别省市：JP[日本]