含有酰基氨基酸锌盐的炎症抑制剂制造技术

本发明专利技术的目的在于提供使用感良好的炎症抑制剂。提供以含有酰基氨基酸锌盐为特征的皮肤的炎症抑制剂，还提供以含有该炎症抑制剂为特征的化妆材料。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防、延缓、改善或治疗炎症性疾病或由炎症引起的皮肤损伤或疾病的炎症抑制剂，或者含有这种炎症抑制剂作为有效成分的化妆材料及皮肤外用剂。
技术介绍
作为引起皮肤炎症的要因，有细茵或病毒之类的感染性物质、产生过敏反应的抗原性物质、引起组织损伤的刺激因子、诱发皮肤癌及促进皮肤老化的紫外线等。由于这些要因，皮肤受到各种损伤，因此抑制成为其原因的过度的炎症反应，与皮肤损伤的减轻相关。近年来，关于皮肤炎症作用机理的研究不断发展，其要因被阐明与如下物质相关，即称为IL-1α或TNF-α的炎症性细胞因子、或胶原酶等细胞外基质分解酶。这种细胞因子或细胞外基质分解酶的表达在基因水平上通过称为NK-κB或AP-1的转录调节因子控制。例如，有如下报道当太阳光中所含有的紫外线接触到皮肤时，皮肤细胞的NK-κB或AP-1被活化，这是促进皮肤老化的原因(例如非专利文献1)。因此，只要抑制了这些炎症性因子，就可以期待能够减轻因各种要因所引起的皮肤障害。作为抑制成为皮肤损伤的原因的炎症性因子的物质，报道了各种物质。例如，报道了N-乙酰基-L-半胱氨酸之类的抗氧化物质抑制表皮细胞的NK-κB或AP-1活化(例如非专利文献2、3)。但是，其有效浓度为10mM～30mM，效果不充分，或者存在对细胞的毒性强等问题。除了N-乙酰基-L-半胱氨酸之外，还报道了视黄酸抑制AP-1活化和细胞外基质分解酶表达(例如非专利文献1)。但是，视黄酸具有刺激性和皮肤剥落等副作用，而在这些方面的使用有所限制。另一方面，作为皮肤炎症导致的伤害，可以举出紫外线导致的皮肤伤害，已知这种皮肤障害被金属巯基组氨酸三甲内盐抑制，所述金属巯基组氨酸三甲内盐是由氨基酸的锌盐或脂肪酸的锌盐所产生的皮肤内因性抗氧化物质(例如非专利文献1、2)。但是，这些化合物的效果并不充分，也没有抑制作为紫外线所致炎症的大的要因的AP-1等基因转录因子活化的报道。此外，报道了作为锌关联物质的氧化锌抑制尿布疹(例如非专利文献4)，但其效果不充分，也没有抑制作为紫外线所致炎症的大的要因的AP-1等基因转录因子活化的报道。另一方面，报道了醋酸锌能够通过抑制在缺乏锌的条件下培养血管内皮细胞时提高的AP-1活性，从而防止动脉硬化(非专利文献5)，但不清楚是否抑制皮肤炎症。专利文献1国际公开小册子WO00/44341专利文献2国际公开小册子WO93/14748非专利文献1Nature、379卷、335～339页、1996年非专利文献2Free Rad.Biol.Med.26卷、174～183页非专利文献3FEBS Letters，384卷、92～96页、1996年非专利文献4Eur.Acad.Dermatol.Veneol.15(Suppl.1)5-11页、2001年非专利文献5J Am.Clloge Nutrt.16(5)411-417页、1997年
技术实现思路
基于上述技术背景，本专利技术的目的在于提供含有炎症抑制成分作为有效性成分的化妆材料或皮肤外用剂，所述炎症抑制成分通过抑制细胞外基质分解酶的基因转录因子的活化，预防、改善或治疗皮肤的炎症性障害。本专利技术人等为了实现上述目的进行了深入研究，结果发现，下述通式(I)所示的酰基氨基酸的锌盐抑制细胞外基质分解酶的基因转录因子的活化，从而完成了本专利技术。即，本专利技术至少包括以下内容。本专利技术涉及炎症抑制剂，其特征在于，含有选自下述通式(I)所示的酰基氨基酸的锌盐中的一种或两种以上作为有效性成分。 (上述通式(I)中，R1表示碳原子数2～22的酰基，R2表示氢原子或碳数1～6的直链或支链烷基，R3表示属于氨基酸的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸的侧链或氢原子，n表示0或1的整数。)此外，本专利技术还包括炎症抑制剂，其特征在于，R2为氢原子时，优选n为0，含有用下述通式(II)表示的酰基氨基酸的锌盐。 (上述通式(II)中，R4表示碳原子数2～22的酰基，R5表示属于氨基酸的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸的侧链或氢原子。)本专利技术的其他方式涉及炎症性疾病的预防或治疗剂，其特征在于，含有上述炎症抑制剂。此外，本专利技术还涉及以含有上述炎症抑制剂为特征的化妆材料添加剂或皮肤外用剂。进而，本专利技术的其他方式涉及预防、延缓、改善或治疗皮肤疾病的方法，其特征在于，将含有一种或两种以上上述炎症抑制剂作为有效成分的皮肤外用剂涂布到皮肤上，所述皮肤疾病可以是因紫外线促进的皮肤老化所导致的变化或者皮肤的美容上不优选的变化。专利技术效果通过本专利技术，可以得到能够适用于化妆材料等的炎症抑制剂。具体实施例方式以下，详细说明本专利技术。首先，说明本专利技术涉及的化合物的具体例子。在下述通式(I)表示的酰基氨基酸中， 作为R1，可以例举出乙酰基、丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、正戊酰基、仲戊酰基、叔戊酰基、异戊酰基、正己酰基、环己酰基、正庚酰基、正辛酰基、2-乙基己酰基、壬酰基、异壬酰基、癸酰基、异癸酰基、十一烷酰基、月桂酰基、十三烷酰基、异十三烷酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、异棕榈酰基、硬脂酰基、异硬脂酰基、油酰基、二十二烷酰基、椰油酰基等。其中，从使用感和效果的观点考虑，优选正辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基、椰油酰基等，更加优选月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、椰油酰基。作为R2，可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、叔戊基、异戊基、正己基、环己基或氢原子等。其中，从使用感和效果的观点考虑，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、氢原子，更加优选甲基、氢原子。作为R3，可以举出属于氨基酸的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸的侧链或氢原子等。其中，优选缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、组氨酸的侧链或氢原子，更加优选谷氨酸、组氨酸的侧链或氢原子。对于氨基酸部分的立体结构而言，可以是L体、D体、DL体的任意一种，但优选L体。n表示0或1的整数。在此，作为优选的取代基的组合，R1为正辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基、椰油酰基时，R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、氢原子，R3为缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、组氨酸的侧链或氢原子；特别优选R1为月桂酰基，R2为氢原子，R3为谷氨酸、组氨酸的侧链或氢原子等。进而，R2为氢原子时，优选n为0，用下述通式(II)表示。 这里，R4的定义与上述R1的定义相同，R5的定义与上述R3的定义相同。应说明的是，本专利技术并不限定于这些例子。本专利技术的炎症抑制剂可以口服或非口服给药，但优选涂布到皮肤表面上来给药。作为预防和改善炎症性皮肤疾病、炎症性皮肤损伤的有效成分，将上述通式(I)表示的酰基氨基酸的锌盐、或者上述有机酸的锌盐配合到化妆材料或皮肤外用剂中时，其配合量可以设为0.01％～10重量％，优选0.1％～5重量％。在小于0.01重量％的配合量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种炎症抑制剂，其特征在于，含有１种或２种以上下述通式（Ⅰ）所示的酰基氨基酸衍生物的锌盐，［化１］Ｒ１－＊－＊（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯＯＨ（Ⅰ）上述通式（Ⅰ）中，Ｒ１表示碳原子数２～２２的酰基，Ｒ２表示氢原子或碳数１～６的直链或支链烷基，Ｒ３表示属于氨基酸的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、丝氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸的侧链或氢原子，ｎ表示０或１的整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：岩崎敬治，北泽学，泷野嘉延，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]