一种含有六环水的兽用氧氟沙星溶液制造技术

本发明专利技术属于兽药的技术领域，涉及一种畜禽抗菌药物以氧氟沙星为原料制备一种广谱抗菌溶液，氧氟沙星溶液以六环水为载体，经冷冻制备的六环水加注氧氟沙星溶液中，水分子簇的体积变小，相应的水的粘度、表面张力等有所下降，使氧氟沙星扩散阻力降低，促进药物释放，发明专利技术氧氟沙星溶液药物释放速率和释放量都有所提高，六环水对于细胞有很强的亲和力，用于畜禽细菌和支原体感染，能够显著提高药物的疗效，对于疾病的恢复有较快的促进作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药的
，涉及以氧氟沙星为原料制备一种广谱抗菌药，用于畜禽细菌和支原体感染的兽用药剂及其制法。
技术介绍
水是所有生物中最重要的成分，生物体一般含水量都在60％以上；食品中除干制品之外，含水量都在65％-90％之间；可以说水在我们的生活中起着非常重要的作用。水有许多特殊的性质，近年来引起人们的关注。例如杂志《江西化工》1997年第四期第34页《生命的水神奇的水》中介绍了具有六个水分子团结构的水，即所谓“六环水”，具有促进健康的功能。天津大学学报2000年1月第33卷第1期收载的《水的六环结构及其对溶菌酶热变性的影响》通过理论分析和实验证明研究了水的六环结构及其生物功能。研究表明，水经过低温超声定频谱振后，大多数呈六环和六笼形水分子簇存在，这种水在生物蛋白、核酸、细胞及组织活动中起到重要作用；经DSC法实验证明，用六环水水合溶菌酶时，提高了其热抗变性能力。化学通报2004年第四期收载的《水分子团簇结构的改变及其生物效应》概述了近30年来从水分子团簇结构的发现到水分子簇的稳定结构及相关理论计算的研究进展；总结了改变水分子团簇结构的四种方法，包括外加磁场、外加电场、激光辐射以及直接加热法，分别讨论了这四种方法的作用机理，介绍了水分子团簇结构变小后，作用于生物体，能产生多种生物效应，在很多方面能够改善生物体的生理机能。科学研究表明，水分子团越小，活性越大，这种水喝起来越好喝，反之亦然。许多实验证明，改变水的结构时对生物的生理反应有很大的影响；具有五个水分子或六个水分子的小分子团结构的水，即五环水和六环水，对健康有很好的促进作用。目前在兽用口服液的制备工艺中，纯净水是最常用的溶媒，即将自来水进行一定的水处理后，用做药物的溶媒。然而科学研究表明，在药物制作的过程中使用普通水，由于水分子的结构，使药物的生物利用度不能得到最大限度的发挥。然而六环水能够保持较长时间的稳定性，对于细胞有很强的亲和力，能够显著提高药物的疗效，对于疾病的恢复有较快的促进作用。水是一种特殊的物质，它具有很多功能。首先它是一种良好的溶剂，它含有O2、CO2等物质，具有不同的PH值。因此，可以溶解很多矿物质，为人体输送营养；水体又是一个“化学场”，其中可以进行各种复杂的化学反应如酸碱反应、氧化还原反应等，同时，还可以发生溶解、沉淀、分解、化合、胶溶等化学作用，在兽用口服液的制备工艺中，纯净水是最常用的溶媒。即将自来水进行一定的水处理后，用作药物的溶媒。在药物制作的过程中使用普通水，由于水分子的结构及其排列等原因，使药物的生物利用度不能得到最大限度的发挥。已知该药物的化学名称为(±)-9氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并-苯并噁嗪-6-羧酸。分子式为C18H20FN3O4，化学结构式见下图。按干燥品计算，含C18H20FN3O4不得少于98.5％。该药为白色至微黄色结晶性粉末，无臭、味苦；遇光渐变色。在三氯甲烷中略溶，再甲醇中微溶；在冰醋酸中易溶，再稀酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶。化学结构式为 氧氟沙星的主要作用机理是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。氧氟沙星的抗菌谱较广，对革兰氏阳性菌、阴性菌和部分厌氧菌、支原体均有效，抗菌活性略优于诺氟沙星。具有口服吸收较完全、血药浓度高、半衰期长等优点，可用于畜、禽细菌和支原体感染。目前有关氧氟沙星的药品主要是将氧氟沙星与适宜的溶酶配制而成的溶液，含氧氟沙星(C18H20FN3O4)均应为标示量的90.0％～110.0％，性状为黄绿色澄明液体。该药物的鉴别方法为(1)取本品约4ml，置水浴锅上蒸干，加丙二酸约30mg与醋酐约10滴，在水浴中加热显红棕色。(2)取含量测定项下的溶液，照分光光度法(《中华人民共和国兽药典》2000年版一部附录17页)测定，在293±2nm的波长处有最大吸收。(3)取本品2.5ml，加水4ml混匀后，加氢氧化钠试液5ml，加热至沸。即发生氨臭，使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。(4)在利巴韦林含量测定下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与利巴韦林对照品峰的保留时间一致。该药物的pH值应为5.5～7.0(《中华人民共和国兽药典》2000年版一部附录40页)。含量测定方法如下精密称取氧氟沙星对照品25mg，置100ml量瓶中，加适量盐酸溶液(9→1000)振摇使溶解，并加至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，即为供试品溶液。吸取上述两种溶液，照分光光度法(《中华人民共和国兽药典》2000年版一部附录17页)在293nm处测定吸收度，根据二者吸收度的比值，计算，即得。氧氟沙星溶液的制备工艺1、定量称量。2、取20毫升纯化水将氧氟沙星加入搅拌至全部溶解。3、加纯化水至全量40毫升4、过滤。5、半成品送检，测定6、合格品灌装，装量100±1％。7、包装密封性检查。8、装箱打包。以上所述的即为氧氟沙星溶液现有的制备工艺及检测方法，但是现有氧氟沙星溶液存在着释放速度慢、血药高峰浓度存在时间短、生物利用度差等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用六环水制备的具有释放速度快、血药高峰浓度时间长、生物利用度高的氧氟沙星溶液兽用制剂。为了达到上述目的，本专利技术提供一种畜禽抗菌药物，包含六环水，其特征在于以六环水为载体以微溶或溶于六环水的抗菌药物为活性成分，制备畜禽抗菌药物。所述的畜禽抗菌药物，包含六环水，氧氟沙星((±)-9氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并-苯并噁嗪-6-羧酸。分子式为C18H20FN3O4)化学结构式见下图。化学结构式为 其特征在于以六环水为载体制备氧氟沙星溶液。所述的氧氟沙星溶液，其特征在于a、选用净化的水(即纯净水)作为原水，一般市售合格纯净水，电导率小于20μs/cm即可，静置数小时后缓慢冷冻，降温速率为2-5℃/h，冷冻最低温度达-30～-50℃，使水充分结晶，而后再解冻，其解冻过程在低于10℃下进行，溶化的水及时收集储存在4-10℃的温度环境中，即得到六环水；b、取20毫升六环水将氧氟沙星加入搅拌至全部溶解。c、加六环水至全量40毫升d、过滤。e、半成品送检，测定f、合格品灌装，装量100±1％。g、包装密封性检查。h、装箱打包。下面以实验说明本专利技术药物的治疗效果1材料与方法1.1试验材料1.1.1试验药品氧氟沙星六环水组，对照药物为氧氟沙星普通水组。用法用量均为1.5ml/L水。1.1.2试验动物1日龄健康雌雄各半海赛克斯蛋鸡雏420只，由天津市某养鸡公司提供。饲养至15日龄后供试验用，试验期间不做任何疫苗免疫。1.1.3毒株鸡呼吸道型传染性支气管炎种毒(IB-M41)，由中国兽药监察所提供。1.2试验方法1.2.1人工发病及治疗试验选25日龄供试鸡200只，体重平均为173.5±1.7克，随机分成4组，每组50只。1组为氧氟沙星六环水试验组，2组为氧氟沙星普通水组，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种畜禽抗菌药物，包含：六环水，其特征在于以六环水为载体以微溶或溶于六环水的抗菌药物为活性成分制备畜禽抗菌药物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李旭东，鲍恩东，苏建东，
申请(专利权)人：天津市润拓生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]