一种磁性超分子插层结构缓释型双氯芬酸钠及其制备方法技术

技术编号:582465 阅读:292 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种磁性超分子插层结构缓释型双氯芬酸钠及其制备方法,属于水滑石材料技术领域。磁性双氯芬酸钠的化学式为:(M↑[2+])↓[1-x](N↑[3+])↓[x](OH)↓[2](DIK↑[-])↓[a](B↑[n-])↓[b].mH↓[2]O.kM’Fe↓[2]O↓[4]。其制备是先采用共沉淀法方法制备纳米级磁性核,将该磁性核与相应的盐溶液混合,再利用共沉淀法将双氯芬酸钠组装入水滑石层间,同时得到含有磁性核的双氯芬酸钠插层水滑石。优点在于:制备了一种新的磁性超分子插层结构双氯芬酸钠缓释剂型;由于双氯芬酸钠插层在水滑石层间,可以增强其稳定性,并提高其生物利用度;可以通过外加磁场达到提高分散性和靶向定位的效果;可实现对磁性药物的结构、组成、磁性大小、释放量和释放持效期的调控。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于水滑石材料
,特别涉及。
技术介绍
磁性缓释药物是一类集磁性和控制释放于一体的药物,当此类药物用于体内后,利用体外的磁场效应可引导药物在体内定向移动和定位集中,并且实现药物的控制释放。因此,此类药物主要用作抗癌药物载体,动物实验及临床观察证明,磁性药物具有确切的抑制癌细胞生长作用,可使患者肿瘤缩小,自觉症状改善等。现有的磁性缓释剂药物有如下两类1)磁性缓释片是在缓释片中加入铁磁性粉末。缓释方法是片剂中加入缓释剂或用缓释材料包衣。2)磁性缓释胶囊是一种不溶性的开有细孔的胶囊,内部装有药物和铁磁性粉末物质;也可将磁性粉末加在胶囊壳中;还可用铁磁物质制备胶囊,再装入药物。双氯芬酸钠(DIK),双氯芬酸具有良好的止痛、退热和抗炎效果。退热作用主要由于双氯芬酸能够重置位于下丘脑的温度控制中心,而抗炎和止痛作用则是由于其能有效的阻止前列腺素的生成。双氯芬酸在药理上可以很好的控制疼痛和治疗风湿类和非风湿类的炎症。然而其也有一些缺点,比如水溶性差,在水溶液中不稳定,生物利用度低,而这种缺点是无法依靠常用的有机高分子包覆法合成的控制释放剂解决的。此外由于其半衰期只有1.8小时,如果直接口服,往往需要大剂量和多次服用,往往会引起许多负面的影响。因此需要开发出一种缓释制剂,减少负面影响。基于传统双氯芬酸钠制剂的缺陷,人们开发出各种双氯芬酸钠缓释制剂。但是目前尚无基于磁性超分子插层双氯芬酸钠缓释剂型的报道。这种磁性插层结构双氯芬酸钠不仅可以控制双氯芬酸钠的释放速度,避免药物释放过快,增强其稳定性,进而提高其生物利用度,并通过外加磁场达到提高分散性和靶向定位的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供,具有磁性,且具有释放持效期及释放速率的磁性插层结构双氯芬酸钠缓释剂型。本专利技术的磁性插层结构双氯芬酸钠缓释剂型的制备方法以双氯芬酸钠为插层客体,阴离子层状材料LDHs为主体,通过超分子插层组装将双氯芬酸钠组装到LDHs层间;同时,将磁性核包覆在水滑石内部,使其具有磁性。本专利技术的磁性插层结构双氯芬酸钠缓释剂为超分子结构,其晶体结构为类水滑石材料的晶体结构,化学式为(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(DIK-)a(Bn-)b·mH2O·kM’Fe2O4。其中(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(DIK-)a(Bn-)b·mH2O可简写为DIK-LDHs,M’Fe2O4为磁性物种,DIK-LDHs为包覆在M’Fe2O4外的双氯芬酸钠插层水滑石。其质量百分含量为M’Fe2O41%~10%;DIK-LDHs90%~99%;其中DIK40%~60%;其中M2+为二价金属离子Mg2+、Zn2+中的任何一种;N3+为三价金属离子Al3+、Fe3+中的任何一种;M’为Mg2+、Ni2+、Co2+二价金属离子其中的任何一种,M2+与M’可以相同也可以不同;DIK-代表层间一价双氯芬酸钠阴离子;Bn-为荷电量为n的无机阴离子,DIK-LDHs化学式中Bn-可以不存在或为CO32-、NO3-中的任何一种、二种或三种;x=N3+/(M2++N3+),0<x<1;a、b分别为DIK-、Bn-的数量,且满足a+n×b=x,m为结晶水数,0<m<5;k为M’Fe2O4分子系数。磁性双氯芬酸钠缓释剂是一种具有磁性的药物-水滑石复合材料,该缓释剂中双氯芬酸钠的质量百分含量为40~60%;水的质量百分含量为2~15%;缓释持效期为1~15h;比饱和磁化强度为2~10A·M2/Kg。本专利技术的磁性插层结构双氯芬酸钠缓释剂型具体制备过程为a、纳米磁性核M’Fe2O4粉体制备(1).MgFe2O4称取Mg(NO3)2·6H2O,Fe(NO3)3·9H2O和FeCl2·4H2O配成混合盐溶液,其中(Mg2++Fe2+)/Fe3+摩尔比为3,Mg2+/Fe2+摩尔比为1;Mg2+的摩尔浓度为0.1~2.5Mol/L,Fe3+的摩尔浓度为0.2~5.0Mol/L;称取NaOH和Na2CO3配成混合碱溶液;其中NaOH摩尔浓度为0.1~5.0Mol/L;Na2CO3摩尔浓度为0.5~0.8Mol/L。(2).NiFe2O4将M’的可溶性无机盐和二、三价铁的可溶性无机盐配制成混合溶液,其中(Ni2++Fe2+)/Fe3+摩尔比为3,Ni2+/Fe2+摩尔比为1;Ni2+的摩尔浓度为0.1~2.5Mol/L,Fe3+的摩尔浓度为0.2~5.0Mol/L;配制NaOH碱溶液,其中NaOH摩尔浓度为0.1~5.0Mol/L;在氮气保护下将碱液滴入盐溶液中至pH值等于7~11,在水浴中30~60℃晶化4~10小时,将反应液抽滤,用脱CO2去离子水洗涤,再用无水乙醇洗涤,真空干燥、研磨成粉状,经800~1200℃高温焙烧6~9小时得到粒径范围在100~600nm的M’Fe2O4粉体。用标准筛筛分得到较均匀的粉体。所有的反应液和洗涤用水均用脱二氧化碳去离子水。b、磁性双氯芬酸钠插层水滑石的制备步骤1将二价金属盐和三价金属盐按M2+/N3+=2~4的摩尔比用脱二氧化碳去离子水配成混合盐溶液A,按二价金属硝酸盐与M’Fe2O4质量比为54∶1~13.5∶1将M’Fe2O4加入到溶液A中,溶液A的浓度为0.1~1Mol/L;另将双氯芬酸钠溶入NaOH溶液中,制备溶液B,其中NaOH的浓度为1Mol/L,双氯芬酸钠的浓度为0.1Mol/L;其中M2+可以是Mg2+、Zn2+中的任何一种,N3+可以是Al3+、Fe3+中的任何一种,可溶性M2+、N3+盐的阴离子可以是NO3-,Cl-;步骤2将溶液A置于带搅拌的反应容器中,在滴加速率为0.01~0.5ml/s条件下将混合碱溶液B缓慢加入,至所得浆液的pH为7.8~12.8之间停止,转入晶化釜中;步骤3在晶化釜内用N2保护,使浆液在40~80℃温度下晶化8~24小时,再经抽滤、水洗至中性,真空干燥20~48小时,得到DIK-LDHs/M’Fe2O4;该缓释剂中双氯芬酸钠的质量百分含量为40~60%;水的质量百分含量为2~15%;缓释持效期为1~15小时;比饱和磁化强度为2~10A·M2/Kg。步骤1~3中所有的反应液和洗涤用水均用脱二氧化碳去离子水。本专利技术的优点是制备了一种新的磁性超分子插层结构缓释型双氯芬酸钠,可以控制双氯芬酸钠释放速度。由于双氯芬酸钠插层在水滑石层间,可以增强其稳定性,提高其生物利用度,并通过外加磁场达到提高分散性和靶向定位的效果。首次将超分子插层组装方法用于制备磁性缓释型双氯芬酸钠。通过调整DIK-LDHs的组装条件,如改变M2+/M3+的类型及摩尔比、调节磁性核M’Fe2O4的种类及摩尔量、晶化过程及终点的pH值、晶化温度、晶化时间等,可实现对DIK-LDHs结构、组成、释放量、释放持效期和磁性大小的控制。具体实施例方式实施例1(1)磁性核MgFe2O4纳米粉体的制备称取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O,4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合盐溶液,称取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合碱溶液;将碱溶液逐滴滴入混合盐溶液中至本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种磁性超分子插层结构缓释型双氯芬酸钠,其晶体结构为类水滑石材料的晶体结构,其特征在于:化学式为:(M↑[2+])↓[1-x](N↑[3+])↓[x](OH)↓[2](DIK↑[-])↓[a](B↑[n-])↓[b].mH↓[2]O.kM’Fe↓[2]O↓[4];其中(M↑[2+])↓[1-x](N↑[3+])↓[x](OH)↓[2](DIK↑[-])↓[a](B↑[n-])↓[b].mH↓[2]O简写为DIK-LDHs,M’Fe↓[2]O↓[4]为磁性物种,DIK-LDHs为包覆在M’Fe↓[2]O↓[4]外的双氯芬酸钠插层水滑石;其质量百分含量为:M’Fe↓[2]O↓[4]:1%~10%;DIK-LDHs:90%~99%,其中,DIK:40%~60%;M↑[2+]为二价金属离子Zn↑[2+]、Mg↑[2+]中的任何一种;N↑[3+]为三价金属离子Al↑[3+]、Fe↑[3+]中的任何一种;M’为Mg↑[2+]、Ni↑[2+]二价金属离子其中的任何一种,M↑[2+]与M’相同或不同;DIK↑[-]代表层间一价布洛芬阴离子;B↑[n-]为荷电量为n的无机阴离子,DIK-LDHs化学式中B↑[n-]可以不存在或为CO↓[3]↑[2-]、NO↓[3]↑[-]中的1~2种;x=N↑[3+]/(M↑[2+]+N↑[3+]),0<x<1;a、b分别为DIK↑[-]、B↑[n-]的数量,且满足a+n×b=x,m为结晶水数,0<m<5,k为M’Fe↓[2]O↓[4]分子系数。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:张慧邹亢盘登科
申请(专利权)人:北京化工大学
类型:发明
国别省市:11[中国|北京]

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