医药组合物制造技术

含有从选自通式（Ⅰ）所示３，６－脱水吡喃半乳糖、其醛衍生物、其水合物、以及这些的２－Ｏ－甲基化衍生物和２－Ｏ－硫酸化衍生物的化合物，以及在还原末端有该化合物的可溶性糖化合物组成的一组中选择的至少一种化合物作为有效成分的、糖尿病、风湿病、需要炎症抑制的疾病、需要α－糖苷酶抑制的疾病、需要前列腺素合成抑制的疾病、需要内毒素休克抑制的疾病、需要白细胞介素产生抑制的疾病、需要血红素加氧酶产生诱导的疾病、需要肿瘤坏死因子产生抑制或致癌抑制的疾病的治疗用或预防用医药组合物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药组合物，更详细地说，涉及以源于藻类的生理活性物质为有效成分的医药。此外，本专利技术还涉及含有该生理活性组合物的功能性饮食品。
技术介绍
可以认为，炎症是生物体对外来侵袭的防御性作用，从而产生内因性活性物质以使身体状态能够适应的结果。然而，由此引起的反应变得有害，而且引起疾病状态者居多。此外，自免疫疾病中的炎症是免疫细胞视自身为异物、导致也对正常细胞采取有害行动而发生的。自免疫疾病之一的慢性关节风湿病是关节部位的特异性炎症，作为该慢性关节风湿病的药物治疗法，是采用甾类、非甾类抗炎症剂和金、D-青霉胺等宽解导入药进行内科治疗的。琼脂等源于藻类的寡糖可望开发成为食品原料(食品化学品，1988-2，40～44；增刊食品化学品-4，1990年12月，127-131；特开平6-38691号)，而关于它们的抗炎症作用、抗风湿病作用还不清楚。专利技术目的本专利技术的目的是开发有抗炎症作用、抗风湿病作用等生理功能、安全性高的物质，并提供以该物质为有效成分的抗炎症剂、抗风湿病剂等对该化合物显示敏感性的疾病用医药品、以该物质为构成成分的功能性饮食品等。专利技术公开若概要地说明本专利技术，则本专利技术的第一方面涉及含有从选自式I 所示3，6-脱水吡喃半乳糖、其醛衍生物、其水合物、以及这些的2-O-甲基化衍生物和2-O-硫酸化衍生物的化合物，以及在还原未端有该化合物的可溶性糖化合物组成的一组中选择的至少一种化合物作为有效成分的、糖尿病、风湿病、需要炎症抑制的疾病、需要α-糖苷酶抑制的疾病、需要前列腺素合成抑制的疾病、需要内毒素休克抑制的疾病、需要白细胞介素产生抑制的疾病、需要血红素加氧酶产生诱导的疾病、需要肿瘤坏死因子产生抑制或致癌抑制的疾病的治疗或预防用医药组合物。本专利技术的第二方面涉及含有、添加和/或稀释从选自式I所示3，6-脱水吡喃半乳糖、其醛衍生物、其水合物、以及这些的2-O-甲基化衍生物和2-O-硫酸化衍生物的化合物以及在还原末端有该化合物的可溶性糖化合物组成的一组中选择的至少一种化合物而成的、糖尿病、风湿病、需要炎症抑制的疾病、需要α-糖苷酶抑制的疾病、需要前列腺素合成抑制的疾病、需要内毒素休克抑制的疾病、需要白细胞介素产生抑制的疾病、需要血红素加氧酶产生诱导的疾病、需要肿瘤坏死因子产生抑制或致癌抑制的疾病的症状改善用饮食品或该疾病的预防用饮食品。本专利技术的第三方面涉及从选自式I所示3，6-脱水吡喃半乳糖、其醛衍生物、其水合物、以及这些的2-O-甲基化衍生物和2-O-硫酸化衍生物的化合物以及在还原末端有该化合物的可溶性糖化合物组成的一组中选择的至少一种化合物在抗糖尿病剂、抗风湿病剂、抗炎症剂、α-糖苷酶抑制剂、前列腺素合成抑制剂、内毒素休克抑制剂、白细胞介素产生抑制剂、血红素加氧酶产生诱导剂、肿瘤坏死因子产生抑制剂或致癌抑制剂的制造中的用途。附图简单说明附图说明图1是添加琼脂二糖、琼脂四糖或琼脂六糖、在各培养条件下培养时培养基中的NO2-浓度显示图。图2是添加琼脂二糖、琼脂四糖或琼脂六糖、在各培养条件下培养时培养基中的细胞内过氧化物量占正常范围内细胞的比例(％)显示图。图3是添加琼脂二糖、琼脂四糖或琼脂六糖、在各培养条件下培养时培养基中的前列腺素E2浓度显示图。图4是在各培养条件下培养时培养基中的NO2-浓度显示图。图5是在各培养条件下培养时培养基中的前列腺素E2浓度显示图。图6是本专利技术的寡糖对小鼠II型胶原关节炎模型的预防效果显示图。图7是本专利技术的寡糖对小鼠II型胶原关节炎模型的治疗效果显示图。图8是本专利技术的寡糖对Lewis大鼠糖负荷后的血糖值上升抑制作用显示图。图9是本专利技术的寡糖对自然发病糖尿病大鼠的血糖值下降作用显示图。图10是本专利技术的寡糖对自然发病糖尿病大鼠糖负荷后的血糖值上升抑制作用显示图。图11是本专利技术的寡糖对TPA诱发小鼠耳郭浮肿模型的浮肿抑制作用显示图。图12是本专利技术的寡糖对TPA诱发小鼠致癌模型的致癌抑制作用显示图。A表示对肿瘤数的作用，B表示对肿瘤发生率的作用。图13向各样品中添加花生四烯酸时的前列腺素E2生成显示图。图14向各样品中添加前列腺素H2时的前列腺素E2生成显示图。图15添加各样品时的前列腺素E2生成显示图。图16在各培养条件下培养时培养上清液中IL-6的浓度显示图。图17在各条件下培养上清液中IL-6的浓度显示图。图18在各培养条件下培养时培养上清液中IL-10的浓度显示图。专利技术的详细说明本专利技术中，式I所示3，6-脱水吡喃半乳糖(以下简称3，6-脱水吡喃半乳糖)的醛衍生物是以下式II所示化合物。其水合物是以下式III所示化合物。而3，6-脱水吡喃半乳糖的2-O-甲基化衍生物和2-O-硫酸化衍生物是以下式IV和式V所示化合物。此外，这些的醛衍生物是以下式VI和式VII所示化合物。这些的水合物是以下式VIII和式IX所示化合物。 式III 式IV 式V 式VI 式VII 式VIII 式IX 本说明书中，式I～IX的结构也可以用其它表现形式表达，但这些也包含在内，而且还包含其可能的互变异构体，即全都可以用式I～IX表示。此外，式I～IX中的立体配置，只要能得到所希望的活性就没有特别限定，可以是D-型、L-型或这些的混合物。本专利技术的可溶性糖化合物没有特别限定，可以是含有从3，6-脱水吡喃半乳糖、其醛衍生物、其水合物、以及这些的2-O-甲基化衍生物和2-O-硫酸化衍生物选择的化合物(以下这些总称为“式I～IX化合物”)中至少一种的可溶性糖化合物，含有式I～IX化合物中至少一种的物质(以下简称原料物质)在不足pH7的酸性下进行酸分解和/或酶分解就能得到，而且也可以用化学合成法得到。本专利技术的可溶性糖化合物只要使用时是无固化或半固化(凝胶化)物的化合物就没有特别限定。因此，使用时含有从溶胶化的式I～IX化合物中选择的至少一种化合物的糖化合物，包含在本专利技术的可溶性糖化合物中。要说明的是，本专利技术中较好使用的该可溶性糖化合物包括诸如其非还原末端是L-半乳糖-6-硫酸以外的糖的糖化合物，例如，琼脂二糖、琼脂四糖、琼脂六糖、琼脂八糖、κ-角叉藻二糖和β-D-吡喃半乳糖基-3，6-脱水-2-O-甲基-L-半乳糖等糖化合物。用来得到该可溶性糖化合物的原料物质没有特别限定，可以列举诸如琼脂糖、琼脂胶、海萝聚糖、紫菜聚糖、角叉藻聚糖、帚叉藻聚糖、沙菜聚糖等红藻的粘质多糖〔共立出版公司发行，多糖生化学1-化学编-，第314页(1969)〕。而且，这些多糖的含有物也包含在原料物质中。例如，作为琼脂糖、琼脂胶的原料，可以使用石花菜科(Gelidiaceae)的Gelidium amausii、Gelidium japonicum、Gelidiumpacificum、Gelidium subcostatum、Pterocladia tenuis和Acanthopeltisjaponica等，红篱科(Gracilariaceae)的Gracilaria varrucosa和Gracilariagigas等，仙菜科(Ceramiaceae)的Ceramium kondoi和Campylaephorahypnaeoides等及其它红藻类，通常把数种藻类配合作为原料。原料藻类通常使用在太阳下晒干的干品，但在本本文档来自技高网...

【技术保护点】
从选自式Ⅰ所示３，６－脱水吡喃半乳糖、＊＊＊（Ⅰ）其醛衍生物、其水合物、以及这些的２－Ｏ－甲基化衍生物和２－Ｏ－硫酸化衍生物的化合物以及含有该化合物的可溶性糖化合物组成的一组中选择的至少一种化合物，在至少一种选自以下的药 物的制造中的用途：抗风湿病组合物、抗炎组合物、抑制α－糖苷酶的组合物、抑制前列腺素合成的组合物、抑制内毒素休克的组合物、抑制白细胞介素产生的组合物、诱导血红素加氧酶产生的组合物、抑制肿瘤坏死因子产生的组合物或抑制致癌的组合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：榎龙嗣，佐川裕章，友野润，富永隆生，西山英治，务华康，加藤郁之进，
申请(专利权)人：宝生物工程株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]