粘蛋白状糖蛋白（MUC-1）疫苗制造技术

本发明专利技术提供这样的方法，该方法用于通过给患有癌症，例如非小细胞肺癌或前列腺癌的个体施用基于ＭＵＣ－１的制剂来治疗该个体。该制剂可以是基于ＭＵＣ－１的脂质体疫苗制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 优先权声明本申请要求来自2004年4月1日提交的美国临时专利申请号60/558,139和2004年6月4日提交的美国临时专利申请号60/576,804前优先权，两份申请的完整教导明确地在此引用作为参考。专利
本专利技术涉及使用基于粘蛋白状糖蛋白(mucinous-glycoprotein)(MUC-1)的制剂治疗患有癌症特别是非小细胞肺癌和前列腺癌的个体。在一些情况下，基于MUC-1的制剂是BLP25脂质体疫苗。专利技术背景肺癌是北美洲两个性别中癌症关联死亡率的头号病因。在2004年，在美国诊断出大约174,000例新肺癌病例(男性54％，女性46％)。在2004年，仅在美国就有大约160,000人死于该疾病。不幸的是，在诊断时，仅有25％的肺癌患者潜在地可通过外科手术治愈。此外，化学疗法只是适当地提高患有该癌症的个体中的存活机会。非小细胞肺癌(NSCLC)是最普遍的肺癌，且其由鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌代表。在所有原发性肺癌中NSCLC占大约75至80％。已观察到粘蛋白状糖蛋白，MUC-1，在这些癌中高度表达，超过其在健康个体上皮细胞中的正常表达水平。也已观察到许多糖部分(所述糖部分通过附着至MUC-1多肽主链来修饰MUC-1蛋白)比附着至正常细胞的MUC-1蛋白的糖部分短。因此，癌细胞中的MUC-1多肽主链比正常细胞中的多肽主链更加暴露。前列腺癌是继肺癌之后在美国男性中存在的第二种最常见的被诊断的癌症。在美国每年大约有190,000男性被诊断患有前列腺癌并且接近30,000男性死于该病。用于治疗前列腺癌的前列腺切除术(PR)后的生化失败通常是临床失败的预兆，该生化失败可缩短患者的生命期望。尽管存在对另外的治疗前列腺癌的非侵入性方法的需要，但存在用于具有前列腺切除术后生化失败的男性的治疗的具体需要。本专利技术提供了用于通过使用基于MUC-1的制剂治疗患有非小细胞肺癌和前列腺癌的个体群体的方法。在许多实施方案中，该制剂是脂质化(lipidated)的MUC-1脂质体疫苗。专利技术概述本专利技术涉及使用基于MUC-1的制剂治疗患有癌症例如NSCLC或前列腺癌的个体。本专利技术也包括使用此处描述的基于MUC-1的制剂治疗除了NSCLC和前列腺癌以外的其他癌症。在本专利技术的一个实施方案中，基于MUC-1的制剂可以是基于MUC-1的脂质体疫苗。例如，所述脂质体疫苗可包含在其脂双层中或被囊化在其小泡结构中的MUC-1肽。也可将MUC-1肽脂质化以促进其和脂质体脂双层或膜的结合。MUC-1肽可包含SEQ ID NO.1中描述的氨基酸序列或其变体、或SEQ ID NO.2或其变体。下面描述MUC-1核心重复变体的具体特性。在本专利技术的另一个方面，提供了用于治疗患有NSCLC或前列腺癌的个体的方法(“方法1”)。该方法包括(A)选择患有NSCLC或前列腺癌的个体进行治疗，和(B)给该个体施用一段时间的基于MUC-1的制剂。在方法1的一个实施方案中，基于MUC-1的制剂包含这样的脂质体，该脂质体包含至少一个具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列或其变体、或SEQ ID NO.2或其变体的多肽。在特定的实施方案中，方法1还可包含步骤(C)，该步骤包括评价经治疗的个体。在个别的实施方案中，可通过测量经治疗的个体中的免疫反应来评价该经治疗的个体。在某些实施方案中，在经治疗的个体中测量免疫反应可包括测量T细胞增殖。在另一个实施方案中，评价经治疗的个体可包括确定下述至少一个或多个(a)肿瘤大小，(b)肿瘤位置，(c)结节期(nodal stage)，(d)NSCLC或前列腺癌的生长速率，(e)个体的存活率，(f)个体的肺癌或前列腺癌症状上的变化，(g)个体的PSA浓度的化变，(h)个体的PSA浓度加倍速率(doubling rate)上的变化，(i)个体的生活质量(quality of life)的变化，或(j)其组合。在这些实施方案中，可在一段时间之前、期间或之后评价个体。也可在一段时间之前和之后评估个体。在其他实施方案中，所述制剂是BLP25脂质体疫苗。“BLP25”是下面鉴定的特定脂质化MUC-1核心重复。BLP25疫苗可包含这样的预先形成的脂质体，该脂质体包含MUC-1核心重复，例如SEQ IDNOs1和2所示的核心重复。可冷冻干燥包含MUC-1核心重复的预先形成的脂质体。在该方法的一个实施方案中，BLP25脂质体疫苗存在于试剂盒中，且在该试剂盒中包含用于制备和使用该疫苗的说明书。因此，该试剂盒可包含另一种液体，例如可用于重构该冻干的材料的氯化钠溶液(0.9％，USP)。可选择地，该BLP25脂质体疫苗可以作为液体提供。试剂盒也包含另外的可加入至疫苗制剂的佐剂，例如脂质A、胞壁酰二肽、明矾或细胞因子。在下面详细公开了这些组分和其他佐剂的实例。因此，所述试剂盒可包含许多使人们能够制备用于施用的BLP25疫苗的小瓶或容器。可通过任何合适的方法例如通过注射进行给个体施用制剂的步骤，其中该注射是肌内注射、皮下注射、结节内(intranodal)、瘤内、腹膜内或皮内注射。可选择地，可通过气雾剂、经鼻递送或经口递送施用疫苗或脂质体结合的MUC-1核心重复肽。也可通过适合用于经皮递送的制剂例如通过经皮膜片(patch)施用疫苗或脂质体结合的MUC-1核心重复肽。在其他实施方案中，此处描述的任何一种方法的给药的一段时间为至少大约2周、至少大约4周、至少大约8周、至少大约16周、至少大约17周、至少大约18周、至少大约19周、至少大约20周、至少大约24周、至少大约28周、至少大约32周、至少大约36周、至少大约40周、至少大约44周、至少大约48周、至少大约52周、至少大约60周、至少大约68周、至少大约72周、至少大约80周、至少大约88周、至少大约96周或至少大约104周。在本专利技术的另一个方面，描述了用于提高或维持患有NSCLC或前列腺癌的个体的生活质量的方法(“方法2”)。该方法可包括在一段时间内常规地给被诊断患有NSCLC或前列腺癌的个体施用一剂的BLP25脂质体疫苗。在方法2的其他方面，可计算在一段时间之前、期间和之后的个体的身体健康、功能健康(functional well-being)和肺癌症状或前列腺癌症状的组合分数。在一个实施方案中，常规施用包括在一段时间内每周一次施用一剂BLP25脂质体疫苗。当然，给药方案可包括MUC-1肽递送的其他变换。即，可每周1次、2次、3次、4次、5次、6次或更多次地施用疫苗。在另一个实施方案中，在该方案下施用疫苗的一段时间是至少大约6个月、至少大约12个月、至少大约18个月或至少大约24个月。在一个实施方案中，BLP25脂质体疫苗的剂量提供大约1,000μg的BLP25 MUC-1脂肽，尽管可施用下面描述的其他剂量。参见，例如，在下面的BLP25剂量分段预见的剂量。上述的一般性描述和下面的附图简述都是示例性和说明性的，其用于提供对请求保护的本专利技术的进一步解释。根据下面本专利技术的详述，其他目的、有利方面和新的特征对于本领域技术人员来说是显而易见的。附图简述图1是描述来自此处详述的研究的结果的图，其显示了通过研究接受使用BLP25脂质体疫苗的治疗的患者或只接受最佳支持疗法(best supporti本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗患有非小细胞肺癌的个体的方法，其包括：　　　　（ａ）选择患有非小细胞肺癌的个体进行治疗，和　　　　（ｂ）给该个体施用一段时间的基于ＭＵＣ－１的制剂，其中所述制剂包含含有至少一种这样的多肽的脂质体，该多肽包含选自ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．１的氨基酸序列、ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．１的氨基酸序列的变体、ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．２的氨基酸序列和ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ．２的氨基酸序列的变体的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-4-1 60/558,139;US 2004-6-4 60/576,804和其等同方案范围之内。权利要求1.用于治疗患有非小细胞肺癌的个体的方法，其包括(a)选择患有非小细胞肺癌的个体进行治疗，和(b)给该个体施用一段时间的基于MUC-1的制剂，其中所述制剂包含含有至少一种这样的多肽的脂质体，该多肽包含选自SEQ IDNO.1的氨基酸序列、SEQ ID NO.1的氨基酸序列的变体、SEQ ID NO.2的氨基酸序列和SEQ ID NO.2的氨基酸序列的变体的氨基酸序列。2.用于治疗患有前列腺癌的个体的方法，其包括(a)选择患有前列腺癌的个体进行治疗，和(b)给个体施用一段时间的基于MUC-1的制剂，其中所述制剂包含含有至少一种这样的多肽的脂质体，该多肽包含选自SEQ ID NO.1的氨基酸序列、SEQ ID NO.1的氨基酸序列的变体、SEQ ID NO.2的氨基酸序列和SEQ ID NO.2的氨基酸序列的变体的氨基酸序列。3.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述制剂还包含至少一种佐剂。4.权利要求3的方法，其中所述佐剂选自脂质A、胞壁酰二肽、明矾和细胞因子。5.权利要求4的方法，其中所述脂质A是单磷酸脂质A或合成的脂质A的模拟物。6.权利要求4的方法，其中所述细胞因子是白细胞介素-2。7.权利要求1至6中任一项的方法，其还包括评价经治疗的个体的步骤(c)。8.权利要求7的方法，其中在(i)步骤(b)的一段时间之前；(ii)步骤(b)的一段时间期间；(iii)步骤(b)的一段时间之后；或(iv)其组合进行对经治疗的个体的评价。9.权利要求7或8的方法，其中评价经治疗的个体包括测量经治疗的个体中的免疫反应。10.权利要求9的方法，其中在经治疗的个体中测量免疫反应包括测量T-细胞的增殖。11.权利要求7至10中任一项的方法，其中评价经治疗的个体包括确定下述至少一个(a)肿瘤大小，(b)肿瘤位置，(c)结节期，(d)非小细胞癌或前列腺癌的生长速率，(e)个体的存活率，(f)个体的肺癌或前列腺癌症状上的变化，(g)个体的PSA浓度上的变化，(h)个体的PSA浓度加倍速率上的变化，或(i)个体的生活质量上的变化。12.权利要求1至11中任一项的方法，其中所述个体被诊断为患有IIIB期局部区域、IIIB期恶性胸膜积液或IV期非小细胞肺癌。13.权利要求1至12中任一项的方法，其中所述制剂包含BLP25脂质体疫苗，其中所述BLP25脂质体疫苗包含(i)包含SEQ ID NOs1或2的序列的MUC-1肽，(ii)佐剂，和(iii)一种或多种另外的脂质体脂质。14.权利要求13的方法，其中在试剂盒中提供所述BLP25脂质体疫苗。15.权利要求1至14中任一项的方法，其中通过注射、气雾...

【专利技术属性】
技术研发人员：BM龙格内克，
申请(专利权)人：拜奥米拉公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]