铂耐受性癌症的疗法制造技术

本发明专利技术涉及联合有效抑制ＨＥＲ二聚化的ＨＥＲ２抗体及吉西他滨来治疗铂耐受性的卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及联合有效抑制HER二聚化的HER2抗体及吉西他滨来治疗铂耐受性的卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的方法。
技术介绍
HER抗体受体酪氨酸激酶的HER家族是细胞生长、分化和存活的重要介质。该受体家族包括4个独特的成员表皮生长因子受体(EGFR、ErbB1或HER1)、HER2(ErbB2或p185neu)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4或tyro2)。由erbB1基因编码的EGFR已被认为是人类恶性肿瘤的病因。具体而言，在乳房、膀胱、肺、头、颈和胃癌以及成胶质细胞瘤中已经观察到EGFR表达的升高。EGFR受体表达的升高常常与EGFR配体，转化生长因子α(TGF-α)的产量增加有关，这样的肿瘤细胞通过自分泌刺激途径导致受体活化。Baselga and Mendelsohn，Pharmac.Ther.64127-154(1994)。针对EGFR或其配体TGF-α或EGF的单克隆抗体已经作为治疗此类恶性肿瘤的治疗剂进行了评估。参见例如Baselga and Mendelsohn，同上；Masui et al.，CancerResearch 441002-1007(1984)；及Wu et al.，J.Clin.Invest.951897-1905(1995)。HER家族的第二个成员p185neu最初被鉴定成转化基因的产物，来自经化学处理的大鼠的成神经细胞瘤。neu原癌基因的活化形式产生自所编码蛋白质跨膜区中的点突变(缬氨酸变成谷氨酸)。在乳房和卵巢癌中观察到neu的人同系物的扩增，而且这与预后不良有关(Slamon et al.，Science 235177-182(1987)；Slamon et al.，Science 244707-712(1989)；及美国专利4,968,603)。迄今为止，就人类肿瘤而言尚无neu原癌基因中与之类似的点突变的报道。在其它癌症中也已观察到HER2的过表达(频繁但不均一，原因在于基因扩增)，包括胃、子宫内膜、唾液腺、肺、肾、结肠、甲状腺、胰和膀胱癌。参见King et al.，Science 229974(1985)；Yokota et al.，Lancet 1765-767(1986)；Fukushige et al.，Mol.Cell Biol.6955-958(1986)；Guerin et al.，Oncogene Res.321-31(1988)；Cohen et al.，Oncogene 481-88(1989)；Yonemura et al.，Cancer Res.511034(1991)；Borst et al.，Gynecol.Oncol.38364(1990)；Weinere et al.，Cancer Res.50421-425(1990)；Kern et al.，CancerRes.505184(1990)；Park et al.，Cancer Res.496605(1989)；Zhau et al.，Mol.Carcinog.3254-257(1990)；Aasland et al.，Br.J.Cancer57358-363(1988)；Williams et al.，Pathobiology 5946-52(1991)；及McCann et al.，Cancer 6588-92(1990)等。HER2可在前列腺癌中过表达(Gu et al.，Cancer Lett.99185-9(1996)；Ross et al.，Hum.Pathol.28827-33(1997)；Ross et al.，Cancer 792162-70(1997)；及Sadasivan et al.，J.Urol.150126-31(1993))。还描述了针对大鼠p185neu和人HER2蛋白质产物的抗体。Drebin及其同事制备了针对大鼠neu基因产物，p185neu的抗体。参见例如Drebin et al.，Cell 41695-706(1985)；Myers et al.，Meth.Enzym.198277-290(1991)；及WO94/22478。Drebin et al.，Oncogene 2273-277(1988)报道了与p185neu的两个独特区域有反应性的抗体混合物对植入裸鼠的neu转化NIH-3T3细胞产生协同的抗肿瘤作用。还可参见1998年10月20日发布的美国专利5,824,311。Hudziak et al.，Mol.Cell.Biol.9(3)1165-1172(1989)描述了一组HER2抗体的生成，并利用人乳房肿瘤细胞系SK-BR-3鉴定。通过72小时后单层细胞的结晶紫染色测定了暴露于抗体后SK-BR-3细胞的相对细胞增殖。利用此测定法，用称作4D5的抗体获得了最大抑制，它抑制细胞增殖达56％。该组其它抗体在此测定法中以较低程度降低细胞增殖。还发现抗体4D5使过表达HER2的乳房肿瘤细胞系对TNF-α的细胞毒性作用变得敏感。还可参见1997年10月14日发布的美国专利5,677,171。Hudziak等人的文章中论述的抗体还在以下文献中进行了鉴定Fendly et al.，Cancer Research501550-1558(1990)；Kotts et al.，In Vitro 26(3)59A(1990)；Sarup et al.，GrowthRegulation 172-82(1991)；Shepard et al.，J.Clin.Immunol.11(3)117-127(1991)；Kumar et al.，Mol.Cell.Biol.11(2)979-986(1991)；Lewis et al.，CancerImmunol.Immunother.37255-263(1993)；Pietras et al.，Oncogene 91829-1838(1994)；Vitetta et al.，Cancer Research545301-5309(1994)；Sliwkowski et al.，J.Biol.Chem.269(20)14661-14665(1994)；Scott et al.，J.Biol.Chem.26614300-5(1991)；D′souza et al.，Proc.Natl.Acad. Sci.917202-7206(1994)；Lewis et al.，Cancer Research561457-1465(1996)；及Schaefer et al.，Oncogene 151385-1394(1997)。鼠HER2抗体4D5的重组人源化型式(huMAb4D5-8，rhuMAb HER2，Trastuzumab或HERCEPTIN；美国专利5,821,337)在临床上对患有HER2过表达的转移性乳癌并已接受广泛的早期抗癌疗法的患者起作用(Baselga etal.，J.Clin. Oncol.14737-744(1996))。1998年9月25日Trastuzumab得到了食品和药品管理局的销售许可，可用于治疗所患肿瘤过表达HER2蛋白质的转移性乳癌患者。以下文献中描述了具本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗铂耐受性癌症的方法，所述癌症选自卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌，所述方法包括各自以有效治疗癌症的量对患者施用比Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ更有效地抑制ＨＥＲ二聚化的ＨＥＲ２抗体及抗代谢物化疗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬M凯尔西，
申请(专利权)人：健泰科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]