天冬氨酸用于调节血中葡萄糖水平的用途制造技术

本发明专利技术涉及具有高天冬氨酸含量的特定蛋白质和／或肽部分用于调节哺乳动物血浆葡萄糖浓度和增加胰岛素敏感性的用途。已发现高量的天冬氨酸等价物，特别是在相对没有谷氨酸等价物存在下，增加外周细胞的葡萄糖摄取并改善肝脏对饮食葡萄糖消费的反应。结果，它对患有高血糖特别是餐后和术后高血糖和／或胰岛素抵抗的患者的血葡萄糖水平具有有利的影响。本发明专利技术涉及添加天冬氨酸等价物的完全食品以及富含天冬氨酸等价物的补充剂，其在消费含有葡萄糖的膳食的同时或甚至之前几分钟直至一小时给予。所述营养或药物组合物含有至少一种具有高天冬氨酸含量的蛋白质，优选为大豆或乳源，其进一步富含来自另外蛋白质的天冬氨酸等价物和／或游离天冬氨酸等价物。所述蛋白质部分含有谷氨酸等价物，天冬氨酸等价物与谷氨酸等价物（ａｓｐ∶ｇｌｕ）的重量比为０．４１∶１－５∶１。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用具有高天冬氨酸含量的特定蛋白质和/或肽部分用于调节哺乳动物血浆葡萄糖浓度和增加胰岛素敏感性的制剂。
技术介绍
高血糖是其中血中葡萄糖水平与约3.9-6.1mMol/l(70-110mg/100ml)的血中正常浓度相比升高的机体代谢状态。在饥饿时或消费高量的葡萄糖之后这些正常值趋向于在这一范围之外，但是哺乳动物机体有多种可获得的机制以维持葡萄糖稳态。在消费葡萄糖源后具有异常高葡萄糖水平的人定义为患有“餐后高血糖反应”或“葡萄糖不耐受”。葡萄糖耐受不良可能导致禁食后葡萄糖水平升高，通常与葡萄糖代谢障碍有关。在被诊断为患有所谓的代谢综合征或X综合征、肥胖症和几种类型的糖尿病，如I型、II型和妊娠糖尿病的人中可以找到重要的实例。此外，表明承受高度精神压力和经历严重创伤、手术或患有急性病的患者，例如医院中重症监护病房(ICU)中接受的患者将其血糖水平控制在低于6.1mMol/l的能力有障碍，这可能是由于应激激素如皮质激素的作用。除了这些组以外，患有某些类型代谢遗传错误的人，例如患有丙酸血症、异戊酸血症、甲基丙二酸血症、含氧酸辅酶A硫解酶缺乏或其它硫解酶活性不足的人以及代谢系统发育不全的人，例如小婴儿通常经历血中餐后高血糖水平的时期。餐后高血糖反应可能对健康和机体功能造成多种负面影响，特别是当其发生时间较长或当其与饥饿后血糖水平升高有关时。这些负面影响的实例是微血管水平和大血管水平上的心血管问题，视力障碍问题、肾脏问题、神经问题如神经病和认知障碍、对感染例如由酵母菌引起的感染的易感性增加，以及较急性影响如多尿、过度口渴和饥饿感。胰岛素在机体功能特别是机体的葡萄糖代谢中发挥着关键作用。与胰高血糖素相反，胰岛素增加外周细胞，如骨骼肌、脂肪组织和肝脏、胰腺和心肌中的细胞对葡萄糖的摄取，并且其降低肝脏的糖异生。在食物，特别是含有葡萄糖源或蛋白质源的食物消费后，胰岛素由胰腺释放。当胰腺受到严重损害时，例如在I型糖尿病或胰腺炎中，胰岛素的释放可能受到损害。过一段时间后，特别是当餐后胰岛素释放下降与对胰岛素的敏感性下降都发生时，这将导致严重的健康问题。然后释放的胰岛素不导致细胞特别是机体外周细胞例如肌细胞吸收的葡萄糖增加。这也被称为“胰岛素抵抗”。除了糖尿病之外，还有很多其它组患有胰岛素抵抗的人，如许多肥胖人和患有代谢综合征的人。此外，严重创伤或手术后以及在几种疾病如癌症和AIDS的严重期，也常观察到纯(net)胰岛素抵抗。胰岛素抵抗导致严重健康问题，特别是从长期来看，增加这些患者的发病和死亡风险。尽管在高血糖期间，全身葡萄糖水平高，但有些组织仍遭受细胞内低的葡萄糖水平。为维持细胞内能量的稳态，在这种条件下，脂质或蛋白质将被用作能源。在消费的脂质或蛋白质的量不足的情况下，或者在机体储存的脂质没有适当地代谢的情况下，则发生瘦体重的分解代谢。在能量营养不良时，特别是当瘦体重进一步丧失时，则可能发生严重的并发症。因此，需要一种在能量营养不良的人，例如经历严重疾病的患者、严重肥胖患者和/或特别是在营养不良的糖尿病患者中增加胰岛素敏感性的营养产品。新生儿特别是早产儿的代谢系统通常是发育不全的，其需要在短时间内适应新的营养方案。在出生前几天，甚至几个星期他们的体内发生了巨大变化，例如酶的表达、器官如肝脏、胰腺、肠道和肾脏以及肠道内容物的能力方面都发生巨大变化。当营养实践不适应他们的代谢能力时，可能观察到病症和疾病，例如血中葡萄糖水平异常的高或低。过去十年来，西方的肥胖症和糖尿病患病程度大大增加，甚至儿童也易患这些疾病或病症。现有技术中已经描述了寻找预防血浆中葡萄糖水平过低并同时降低餐后葡萄糖反应和/或降低胰岛素抵抗的营养产品的多种方法。已经开发了消费后降低高血糖反应的营养产品。例如，据称通过加入可缓慢消化的碳水化合物源或通过加入纤维降低消化速率使餐后葡萄糖反应变平。此外，可以使用另一种释放替代碳水化合物，例如果糖的成分代替葡萄糖源，所述替代碳水化合物在消费后不直接导致血葡萄糖水平升高。WO-A-03/105882给出了其实例。但是，这些其它碳水化合物，特别是果糖不充分符合葡萄糖的独特代谢和生理学性质，并且怀疑其特别是高剂量时具有不期望的副作用，例如引起腹泻、高尿酸血症、对肝脏暂时能量储备的损害以及引起炎症反应。现有技术中的另一种方法是调整蛋白质组成以增加胰岛素释放。具体而言，为此目的，提倡使用精氨酸以及亮氨酸、甘氨酸或苯丙氨酸进行添加。但该方法无法解决胰岛素抵抗的问题。甚至更多胰岛素的释放对已经处于高压下的胰腺造成挑战，因此该方法似乎并不是非常有效的方法。此外，认为较长时间内高血浆胰岛素水平倾向增加肥胖的风险以及后期发生胰岛素抵抗的风险。这对胰腺有问题以及一些肝脏有特定问题的患者，例如I型糖尿病、胰腺炎、肝硬化和肝炎患者而言尤其重要。大多数可商购获得的用于糖尿病患者的全营养产品含有基于酪蛋白或大豆的蛋白质部分。特别是大豆基产品具有较好的餐后葡萄糖反应。其中蛋白质部分主要由大豆形成的产品的缺点是大豆的味道不受欢迎，而且不提供满足所有要求的最佳氨基酸特征(profile)，例如对患有高血糖症的患者，特别是患有低瘦体重的需要长时间进行强合成代谢的营养不良患者对必需氨基酸的量的要求。US 6,706,697公开了一种配制为散剂用于制备含有约15重量％果糖、10重量％菊糖的饮料的糖尿病和减重组合物，且其中所述饮料的蛋白质部分是约44重量％分离大豆蛋白和20重量％奶蛋白分离物的感官上更可接受的组合。奶蛋白分离物定义为从新鲜脱脂奶中分离的喷雾干燥的可溶性酪蛋白和乳清蛋白，其中所述酪蛋白和乳清蛋白的组合从奶中存在的全部蛋白质的同时分离获得，得到80∶20的酪蛋白与乳清蛋白的混合物，提供约8重量％的天冬氨酸等价物。不利的是，US 6,706,697建议的高量果糖的使用可能导致上述不期望的副作用。US 2004/0043013公开了一种代谢解偶联治疗活性剂(agent)的组合物，其含有至少4组活性剂中的一个或多个成员。实施例3-5分别公开了用于实现减重、治疗高脂血症和抑制II型糖尿病的制剂。这些制剂基本上分别由L-天冬氨酸与肌酸、丙酮酸和精氨酸的组合组成。这些制剂不提供必需氨基酸，也不包含葡萄糖等价物源。此外，US 2004/0043013教导消费大量氨基酸，具有与其相关的缺点。肌酸对转硫途径中的一些酶具有有害的影响，相对昂贵的丙酮酸在液体配制品中容易分解，因此不是用于营养品中的有吸引力的成分，精氨酸强烈地刺激胰岛素的释放，相关的问题是给胰腺施加压力并增加发生胰岛素抵抗的风险。鉴于上述健康问题的严重程度以及现有技术中公开的方案的低成功率，仍然需要这样的营养制剂或饮食方案，即其因具有令人愉悦的感官性质、适合正常的日常生活和饮食惯例、避免对胰腺施加额外压力、甚至可能减轻胰腺的任务、没有不期望的副作用，特别是在消费食物之后使血糖水平正常化并增加对胰岛素的敏感性而易于遵从。
技术实现思路
已发现，高量的天冬氨酸等价物，特别是在相对没有谷氨酸等价物存在下，增加外周细胞的葡萄糖摄取并改善肝脏对饮食葡萄糖消费的反应。结果，哺乳动物机体内餐后葡萄糖反应以及胰岛素抵抗下降，从而可以有效预防和治疗糖尿病。根据本专利技术，在消费含有葡萄糖的膳食同时或之前几本文档来自技高网...

【技术保护点】
天冬氨酸等价物在制备用于调节哺乳动物血浆葡萄糖浓度和／或增加胰岛素敏感性的营养或药物组合物中的用途，其中所述组合物包含蛋白质部分，所述蛋白质部分含有至少１０．８重量％的天冬氨酸等价物，其中至少部分由含有至少１２．０重量％天冬氨酸等价物的天冬氨酸源提供。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特约翰约瑟夫哈格曼，
申请(专利权)人：纽崔西亚公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]