本发明专利技术的目的在于提供一种新的免疫活性物质和免疫佐剂化合物肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠，其化学名称为肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠，化学分子式：Ｃ↓［１６］Ｈ↓［３１］Ｏ↓［５］ＳＮａ；分子结构式如图，并提出它在提供动物的免疫活性方面以及在作为免疫佐剂方面的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的免疫活性物质和免疫佐剂化合物。
技术介绍
鱼腥草素为从鱼腥草中提取的活性成份，具有抗菌、提高免疫功能等多种活性，其化学名字为“葵酰乙醛”。由于高纯度的葵酰乙醛不稳定，通常制备成性质稳定而生物活性不变的“葵酰乙醛亚硫酸盐”，商品名字为“合成鱼腥草素”。根据鱼腥草素的分子结构合成了系列化合物，这些化合物也具有类似于鱼腥草的生物活性(参见①、Ye Xiaoli(叶小利)，LiXuegang(李学刚).Effect ofthe Surface Activity on the Antibacterial Activity of Octadecanoyl Acetal SodiumSulfite Series(十八烷酰乙醛亚硫酸钠的表面活性和抗菌活性).Colloids and Surfaces A(胶体与界面科学).2005，V26885～89。②、Ye Xiaoli(叶小利)，Li Xuegang(李学刚).“Relationshipbetween the antibacterial and immunologic activities of Houttuyfonate homologues and their surfaceactivities”(鱼腥草素类似物的抗菌活性和免疫活性与表面活性的关系).Journal of Asian NaturalProducts Research(亚洲天然产物杂志)，2006，V8(4)327～334。上述两篇文献中均不涉及肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠，也未涉及免疫佐剂的内容。王大勇等提出了鱼腥草素的免疫活性和免疫佐剂方面的活性(王大勇，《合成鱼腥草素的免疫调节及佐剂作用》，沈阳药科大学博士学位论文，2003)。但是，到目前为止，尚未见关于肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠的报道，更未见关于肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠免疫活性和免疫佐剂的报道。免疫佐剂是在制剂过程中加入疫苗，通过特异性或非特异性免疫增强作用提高血清抗体水平的物质。减毒活病毒或细菌的免疫激活作用通常较强，可以在没有佐剂的情况下刺激机体在较长的时期内产生足够多的抗体。但是大多数可溶性纯化蛋白质疫苗或者含有纯化病原微生物的有效抗原组分的亚单位疫苗的免疫激活作用非常弱，不足以刺激机体产生足够量的抗体，因此必须在疫苗的制造过程中加入免疫佐剂。胞壁酞二肤(MDP)最初源于分枝杆菌细胞壁中的杂多糖。在佐剂中MDP及其衍生物的免疫药理作用是最强的。但MDP是致热源，所以不能用于人类疫苗。目前，被批准用于人类疫苗生产和应用的佐剂只有铝或钙化合物胶体。但铝化合物提高可溶性蛋白质疫苗、纯化蛋白质亚单位疫苗抗体产量的作用较差，而纯化亚单位疫苗无疑是疫苗的未来发展方向；另外，铝化合物的佐剂作用在超过一定剂量以后会逐渐下降；其它问题还有，含有铝化合物的疫苗不能采用低温冻干技术生产，也不能冷冻保存等。因此，开发新型免疫佐剂具有理论和实际价值。
技术实现思路
本专利技术所要保护的免疫活性物质和免疫佐剂，其化学名称为肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠，化学分子式C16H31O5SNa；分子结构式 本化合物为白色针状或者片状结晶，熔点为167～169℃，微溶于冷乙醇，易溶于热乙醇，不溶于水、丙酮、乙醚和石油醚；高温下容易分解。合成肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠的方法如下①、按分子比为肉豆蔻酸∶冰醋酸∶氢氧化钙＝1∶2～6∶2～5的比例，将氢氧化钙与0.6～2.0倍量的水混合，搅拌成糊状；再将肉豆蔻酸和醋酸混合物，倒入石灰糊中，不断搅拌，反应形成钙盐。钙盐干馏，获得油状物；进行真空分子蒸馏，获得高纯度中间体——甲十三酮。②、按中间体∶甲酸乙酯∶金属钠＝1∶0.4～0.8∶0.1～0.3的比例，将中间体、甲酸乙酯、以及中间体15～20倍量的无水苯，倒入园底烧瓶中。再将金属钠以小块形式，加入反应器中，不时震荡，保持温度在40℃以下，反应24小时。反应后生成的混合物用1～4倍体积的水分3～4次萃取提取，合并提取液。③、按中间体∶亚硫酸氢钠∶醋酸＝1∶0.5～3.0∶0.1～1.0的比例，在水提液中加入亚硫酸氢钠溶液(亚硫酸氢钠溶于适量水和冰醋酸中)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇重结晶，即得鳞片或针状结晶。本产品为一种免疫活性药物，具有提高动物免疫活性的能力，尤其是具有免疫佐剂的功能，可以作为免疫增强剂和免疫佐剂使用。作为免疫佐剂的用法将肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠与疫苗一起按疫苗(或者抗原)∶佐剂＝1∶0.01～100的比例(总量百分比)复配后，按疫苗的常规处理，即可得到高活性的疫苗。本化合物具有三个显著优点①、免疫活性非常高。肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠的免疫活性明显高于合成鱼腥草素和新鱼腥草素，在烷酰乙醛亚硫酸钠同系物中其免疫增强能力最高。②、具有极强的免疫佐剂功能。肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠能够显著提高牛血清抗原产生抗体的能力，能够显著增加疫苗的活性。在同类化合物中，其增强抗原生产抗体的能力最强，是最强的免疫佐剂。③、肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠作为免疫佐剂的安全性高。肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠为鱼腥草素的类似物，其安全性较好；尤其是没有热源性问题。因此，从安全性的角度讲可望取代MDP开发为一种免疫佐剂功能很强的新型佐剂。具体实施例方式实施例1，按以下步骤合成肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠①、中间体的合成将消石灰1.5公斤，加水1.2公斤，搅拌成糊状；再加入肉豆蔻酸0.6125公斤，醋酸1.5公斤，混合均匀后，倒入石灰糊中，不断搅拌，即形成2.5公斤钙盐。干馏后，得到粗品0.5公斤；粗品减压蒸馏，收集恒定馏分，得浅黄色中间体0.377公斤。②、接枝将377克中间体与20克甲酸乙酯溶于无水苯2升中，倒入5升园底烧瓶中。再将5.76克金属钠切碎，分次加入反应液中，不时震荡，保持温度在40℃以下。室温放置过夜。用1500毫升水提取4次，合并水提液。③、产品在水提液中加入亚硫酸氢钠溶液(45.7克溶于90毫升水与13.4克冰醋酸的混合液)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇1350毫升重结晶，即得鳞片或针状结晶，过滤(用少量乙醇洗涤)，干燥，得392克产品。实施例2，按以下步骤合成肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠①、中间体的合成将消石灰1公斤，加水0.8公斤，搅拌成糊状；再加入肉豆蔻酸0.5公斤，醋酸1公斤，混合均匀后，倒入石灰糊中，不断搅拌，即形成1.5公斤钙盐。干馏后，得到粗品0.3公斤；粗品减压蒸馏，收集恒定馏分，得浅黄色中间体0.25公斤。②、接枝将250克中间体与15克甲酸乙酯溶于无水苯1.5升中，倒入5升园底烧瓶中。再将4.6克金属钠切碎，分次加入反应液中，不时震荡，保持温度在40℃以下。室温放置过夜。用1000毫升水提取3次，合并水提液。③、产品在水提液中加入亚硫酸氢钠溶液(40克溶于60毫升水与10克冰醋酸的混合液)，立即生成大量沉淀，摇均匀后过夜。第二天过滤，沉淀用50％乙醇800毫升重结晶，即得鳞片或针状结晶，过滤(用少量乙醇洗涤)，干燥，得205克产品。实施例3，按以下步骤合成肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠①、中间体的合成将消石灰2公斤，加水1.6公斤，搅拌成糊状；再加入肉豆蔻酸0.75公斤，醋酸2公斤，混合均匀后，倒入石灰糊中，不断搅拌，即形成4公斤钙盐。干馏后，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种作为免疫活性物质和免疫佐剂使用的化合物，其化学名称为肉豆蔻酰乙醛亚硫酸钠，化学分子式：Ｃ↓［１６］Ｈ↓［３１］Ｏ↓［５］ＳＮａ；分子结构式：ＣＨ↓［３］－（－ＣＨ↓［２］）↓［１２］－＊－ＣＨ↓［２］－＊－ＳＯ↓［３］Ｎａ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：叶小利，李学刚，袁吕江，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。