含鲨肉提取物和蘑菇提取物的抗癌组合物制造技术

本发明专利技术涉及抗癌组合物，其包含协同有效量的鲨肉提取物和蘑菇提取物，尤其是含有鲨肉提取物和朝鲜蘑菇裂蹄针层孔菌（Ｐｈｅｌｌｉｎｕｓ　　ｌｉｎｔｅｕｓ）提取物的组合物。本发明专利技术也涉及使用本发明专利技术的组合物治疗或预防癌症尤其是黑素瘤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含协同有效量的鲨肉提取物和蘑菇提取物的抗癌组合物。特别地，本专利技术涉及包含鲨肉提取物和来自朝鲜蘑菇裂蹄针层孔菌(Phellinus linteus)提取物的组合物。本专利技术也涉及使用本专利技术的组合物治疗或预防癌症尤其是黑素瘤的方法。
技术介绍
血管发生是新血管的生长和增殖。在很多生理和病理状况中血管发生起重要作用。在健康身体中，在创伤愈合的增殖期间出现血管发生，用于在损伤或损害之后恢复血液向组织流动，还出现在女性每月生殖周期和妊娠期间。健康身体通过一系列“开”和“关”转换器(switch)控制血管发生。已知“开”转换器是刺激血管发生的生长因子，“关”转换器被称为血管发生抑制剂。在正常健康身体中，血管发生生长因子和血管发生抑制剂的表达被精确地平衡，以促进血管发生的活化和抑制。血管发生对于癌肿的存活和生长是非常重要的。相对于非癌性生长和器官，这些肿瘤具有高新陈代谢速率，因此肿瘤需要更多的血以满足它们更高的营养需要。因此抑制血管发生是控制或预防肿瘤生长的一种机制。一段时间以来已经知道鲨鱼软骨具有抗血管发生活性。最近的工作已经显示鲨肉提取物具有显著的抗血管发生活性。因此，这些物质被认为在癌症的治疗和预防中具有有益作用。蘑菇裂蹄针层孔菌在南朝鲜生产并且其具有作为药用产品的声誉。申请人已经研究了裂蹄针层孔菌的乙醇提取物。在以前，这种蘑菇的医药特性被认为是由于其存在β-葡聚糖。然而，这种乙醇提取物含有很少或不含β-葡聚糖。在正在进行的对新的和有用的抗癌剂的搜索中，申请人调查了鲨肉提取物和其它天然产物提取物的混合物。申请人吃惊的发现，相对于单独的鲨肉提取物或单独的裂蹄针层孔菌提取物，包含鲨肉提取物和裂蹄针层孔菌提取物的组合物显示出增强的抗癌活性。申请人也发现这种与鲨肉提取物的令人吃惊的协同活性并不限于裂蹄针层孔菌提取物，还包括其它蘑菇种的提取物。因此，本专利技术的一个目的是提供含有鲨肉提取物和蘑菇提取物的组合物，其可用于预防或治疗癌症，或至少提供一种有用的选择。
技术实现思路
在第一方面，本专利技术提供一种含有具有抗癌活性的鲨肉提取物和具有抗癌活性的蘑菇提取物的组合物，其中每种提取物以协同有效量存在。蘑菇提取物可以是表现出抗癌活性的任何蘑菇的提取物，但是优选是来自伞菌属(Agaricus)蘑菇(姬松茸(Agaricus blazei murill))、灰树花(Maitake)蘑菇(贝叶多孔菌Grifola frondosa)、或朝鲜蘑菇(裂蹄针层孔菌)的提取物。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述蘑菇是朝鲜蘑菇裂蹄针层孔菌。鲨肉提取物对蘑菇提取物的比率优选是4∶1-24∶1，最优选为约9∶1。进一步优选通过乙醇提取来制备蘑菇提取物。优选的是，蘑菇提取物很少含或不含β-葡聚糖。还优选的是，蘑菇提取物富含脂质，其中主要的脂质是固醇。优选通过乙醇提取法制备鲨肉提取物。该肉可以来自任何的角鲨(dogfish)、rig(lemonfish)、翅鲨(school shark)、魔鬼鲨(ghost shark)、灰鲭鲨(mako)、蓝鲨(blue shark)、象鼻鲨(elephant fish)、salmonshark、和黑鳍礁鲨(blacktip reef shark)。本专利技术的提取物优选与食用油混合，比如橄榄油。所述组合物可以配制为任何施用形式，但是优选口服或局部施用。所述组合物可以是用于口服施用的胶囊形式。所述组合物可以是用于局部施用的乳膏或软膏形式。在另一方面，本专利技术提供预防或治疗癌症的方法，包括向对象施用有效量的本专利技术组合物。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述癌症是黑素瘤或肺癌。在另一方面，本专利技术提供本专利技术的组合物在制备预防或治疗癌症，优选黑素瘤或肺癌，的药物中的用途。具体实施例方式本专利技术涉及鲨肉提取物和蘑菇提取物，尤其是朝鲜蘑菇裂蹄针层孔菌，的协同作用组合物，所述组合物适用于预防或治疗癌症。本文所用术语“提取物”意指通过任何提取方法获得的物质，无论粗提取物是否已经通过常用方法如色谱和过滤进行分级或者纯化。提取方法包括，但不限于溶剂提取。可以使用任何适合的溶剂。溶剂可以是有机溶剂或者水性溶剂、或者有机和水性溶剂的混合物。乙醇是典型使用的有机溶剂(或者水乙醇混合物)，但也可以使用其他有机溶剂。提取溶剂也可以是超临界流体如超临界CO2。本文使用的术语“鲨肉”意指任何鲨鱼或者鲨鱼样生物的任何肉(meat or flesh)，所述鲨鱼样生物包括但不限于，角鲨(dogfish)、rig(lemonfish)、翅鲨(school shark)、魔鬼鲨(ghost shark)、灰鲭鲨(mako)、蓝鲨(blue shark)、象鼻鲨(elephant fish)、salmon shark、和黑鳍礁鲨(blacktip reef shark)。可以通过任何溶剂提取技术获得鲨肉提取物，但是通常用乙醇进行提取。本文所用“朝鲜蘑菇提取物”表示裂蹄针层孔菌的菌丝和/或菌丝体(子实体)的提取物。尽管本领域的技术人员将理解可以使用许多提取方法来制备朝鲜蘑菇提取物，但是通过乙醇提取是优选的提取方法，以产生很少含或不含β-葡聚糖的提取物。申请人已经发现包含鲨肉提取物和朝鲜蘑菇裂蹄针层孔菌提取物的组合物在小鼠实验黑素瘤中对肿瘤生长具有显著作用。小鼠黑素瘤细胞经皮下注射到正常未添加饮食的小鼠中。肿瘤生长快速，以致于经过21天70％肿瘤的尺寸超过200mm2。小鼠被分成4个实验组(组1-未添加，组2-饮食中添加1ml/100ml(1％)鲨肉提取物，组3-饮食中添加1ml/100ml(1％)朝鲜蘑菇提取物，组4-饮食中添加1ml/100ml(1％)的鲨肉提取物∶朝鲜蘑菇提取物(9∶1v/v))。与未添加的组相比，鲨肉提取物对黑素瘤生长显示非常小的作用，3周后80％的肿瘤大于200mm2。1％相对低剂量的朝鲜蘑菇提取物确实具有积极作用。在3周结束时，50％小鼠的肿瘤尺寸小于200mm2。令人感兴趣的是，如果鲨提取物和朝鲜蘑菇提取物以9∶1的比率组合，就有实质上改善的作用。10个小鼠中只有一个的肿瘤尺寸大于200mm2。这对接受未添加饮食的对照组来说，是显著的改进。此外，对于单独使用鲨肉提取物的组获得的结果来说，这也是一种改进。这个结果是最令人吃惊的，因为单独添加鲨肉提取物没有影响肿瘤大小。仍然是这个组，其接受90％相同剂量水平的鲨肉提取物，具有显著更好的结果。这是由于蘑菇提取物的存在。这种作用大于二者加和作用所产生的作用。这种协同机制是本专利技术的基础。肿瘤的平均尺寸与存活模式平行。在实验结束时，鲨肉提取物饲喂组中的肿瘤平均尺寸是对照组的88.8％。对于接受朝鲜蘑菇提取物(1％的饮用水)的组，在实验结束时平均肿瘤尺寸减小了35.4％，其具有显著差异。这种组合的作用是甚至进一步减小肿瘤尺寸。当鲨肉提取物和朝鲜蘑菇提取物被一起饲喂时，平均肿瘤尺寸仅是对照组的48.6％。这表明鲨肉提取物和朝鲜蘑菇提取物的组合使平均肿瘤尺寸减小超过一半。总之，单独喂饲鲨肉提取物对肿瘤生长或小鼠存活有很小影响。单独喂饲蘑菇提取物对减小肿瘤尺寸有一些作用。然而，最明显的是，鲨提取物和朝鲜蘑菇提取物的组合减小肿瘤平均尺寸到未处理对照组的仅50％。此外，与对照组中10只中死去8只的结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含具有抗癌活性的鲨肉提取物和具有抗癌活性的蘑菇提取物的组合物，其中每种提取物以协同有效量存在。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗弗兰克戴维斯，
申请(专利权)人：奥塔哥大学，免疫研究有限公司，
类型：发明
国别省市：NZ[新西兰]