一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法及其应用。本发明专利技术在提取过程中先采用渗漉提取法，提取胡芦巴中的黄酮类成分和皂苷类成分，再采用水煎煮方法提取多糖，该方法解决了胡芦巴中黏性多糖在提取时对黄酮类成分和皂苷类成分富集造成的困难。同时对总黄酮类成分用聚酰胺柱进行分离，总皂苷类成分用Ｄ１０１吸附树脂进行分离，本发明专利技术将精制后的胡芦巴多糖部位、胡芦巴黄酮有效部位和胡芦巴皂苷有效部位作为主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，制成胡芦巴口服固体制剂。药理实验结果表明，本发明专利技术胡芦巴口服固体对治疗糖尿病、高血脂方面的疾病具有明显的治疗作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制药
，具体涉及一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法及其应用。
技术介绍
胡芦巴为豆科植物胡芦巴属胡芦巴Trigonellafoenum-graecumL.的干燥成熟种子，始载于《嘉本草》，归肾、肝经。其性温味苦，具有温肾壮阳、祛寒除湿等功效。用于治疗寒疝、腹胁胀满、寒湿脚气、肾虚腰酸等。主要分布于地中海东岸、中东、伊朗高原及西马拉雅地区。我国主产于河南、河北、安徽、四川、新疆等地，且南北各地均有栽培。胡芦巴干燥成熟种子作为常用中药收入《中华人民共和国药典》。胡芦巴在我国属药食同源之品，在印度、地中海国家及北美等一些国家将其作为调味品和开胃品使用，民间也将其作为滋补品和营养品。近年研究表明胡芦巴主要化学成为含有生物碱，番木瓜碱，龙胆碱，胡芦巴碱，黄酮，牡荆素，小麦黄素，柚皮素，槲皮素，甾体皂苷，胡芦巴皂苷等多种有效成分。胡芦巴经有机溶剂提取得到的提取物经药理学实验证明具有明显的调节血糖和降低血脂作用。目前，胡芦巴在降血糖和降血脂方面已经得到了大量的药理实验证明，但是真正有效的化学成分说法不一，有关研究表明胡芦巴中的多糖成分多属于聚糖，给胡芦巴的提取造成困难，专利号CN1045304C成功的将胡芦巴中的多糖成分从种子中剥离出来；专利申请号03118627.0中在研究胡芦巴种子中皂苷成分时首先将胡芦巴进行脱胶、脱脂之后再进行提取分离的。本实验研究人员在研究胡芦巴的过程中，将胡芦巴中的多糖成分提取出来进行了大量的药理实验研究，研究结果表明胡芦巴中的多糖成分也具有很好的降血糖、降血脂作用。所以在研究胡芦巴治疗降血糖、降血脂过程中将多糖成分除去会降低药理活性，影响临床治疗效果。
技术实现思路
本专利技术研究人员对胡芦巴中的主要活性成分及其药理作用进行了大量的试验研究，从胡芦巴中提取出三种有效成分，分别为胡芦巴多糖、胡芦巴总黄酮和胡芦巴总皂苷。本专利技术在提取过程中先采用渗漉提取法，提取胡芦巴中的黄酮类成分和皂苷类成分，再采用水煎煮方法提取多糖，该方法解决了胡芦巴中黏性多糖在提取时对黄酮类成分和皂苷类成分富集造成的困难。同时对总黄酮类成分用聚酰胺柱进行分离，总皂苷类成分用D101吸附树脂进行分离，本专利技术将精制后的胡芦巴多糖部位、胡芦巴黄酮有效部位和胡芦巴皂苷有效部位作为主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，制成胡芦巴口服固体制剂。药理实验结果表明，本专利技术胡芦巴口服固体对治疗糖尿病、高血脂方面的疾病具有明显的治疗作用。本专利技术目的在于提供一种胡芦巴口服固体制剂；本专利技术目的还在于提供一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法；本专利技术通过以下技术方案实现一、制备方法1.有效成分的提取(1)胡芦巴药材粉碎，用50-90％的乙醇渗漉提取48-72小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I(主要为胡芦巴总黄酮和总皂苷)；(2)用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/10-1/8，滤液中加入乙醇至含醇量达到70％-90％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位； (3)将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为40±5％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II(胡芦巴总皂苷粗品)；用浓度为90±5％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III(胡芦巴总黄酮粗品)；(4)将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；(5)将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为50％-90％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；本专利技术胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。2.制剂处方片剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；颗粒剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料10-160重量份；胶囊剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；软胶囊处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为5-80重量份；滴丸剂处方组成为主药5-20重量份，药用辅料为10-160重量份；3.制剂制备 取主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂；二、检测方法1.薯蓣皂苷元检测分析照高效液相色谱法(2005年版药典一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(色谱柱为DiamonsilTMC18柱(150mm×4.6mm，5μm))；甲醇-水(84∶16)为流动相；流速为1ml/min；柱温30℃；ELSD(蒸发光散射检测器)，漂移管温度45℃；载气压力2.0bar；增益10。理论板数按薯蓣皂苷元峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备精密称取薯蓣皂苷元对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取提取物约0.5g，精密称定，置圆底烧瓶中，加入浓盐酸∶甲醇∶水∶石油醚(21∶60∶19∶100)的混合试液100ml，沸水浴回流提取6小时，过滤，滤液收集于分液漏斗中，静置分层，收集上层液，下层再用石油醚萃取3次(25，15，10ml)，合并石油醚液，回收至干，残渣加无水乙醇溶解并定容至10ml量瓶中，摇匀，滤过，取续滤液1ml，至10ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl与供试品溶液10μl，注入高效液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算薯蓣皂苷元的含量，即得1。本专利技术胡芦巴口服固体制剂的主药中含胡芦巴以薯蓣皂苷元计不得少于2.8％。2.荭草素检测分析照高效液相色谱法(中国药典一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-异丙醇-水(12∶4∶84)(用磷酸调节pH值至3.2)为流动相；检测波长为334nm。理论板数按荭草素计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取荭草素对照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀；精密量取5ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含荭草素0.05mg)。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，混匀，精密称取适量(约相当于胡芦巴提取物500mg)，至100ml量瓶中，加入水适量，超声5分钟，放置室温后加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本专利技术胡芦巴口服固体制剂的主药中含胡芦巴以荭草素计不得少于1.0％。3.总黄酮的检测方法对照品溶液的制备精密称定荭草素对照品约10mg，置100ml量瓶中，加入50％甲醇溶解完全并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加入50％甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含荭草素0.01mg)。供试品溶液的制备取重量差异下的本品，研细，精密称取适量(约相当于胡芦巴提取中间体100mg)，置100ml量瓶中，先加入50％甲醇适量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胡芦巴口服固体制剂，其特征在于制剂中主药含胡芦巴以薯蓣皂苷元计不得少于２．８％；主药含胡芦巴以荭草素计不得少于１．０％；主药含胡芦巴总黄酮不得少于１２％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张树祥，阚迎昕，
申请(专利权)人：北京联合伟华药业有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]