Omega-3脂肪酸在治疗由HIV感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症中的用途制造技术

本发明专利技术涉及Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸或Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸的海产品原料和／或植物原料制备药物的用途，该药物通过限制循环脂蛋白的非ＨＤＬ部分来治疗因人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症，并涉及一种组合产品，其包含至少一种Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸和至少一种抗逆转录病毒剂，其同时、分别或随时间逐渐使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及Omega-3脂肪酸在治疗由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症中的用途。本专利技术还涉及一种产品，其为包括至少一种Omega-3脂肪酸和至少一种抗逆转录病毒剂的组合产品，同时、分别或相继使用用于治疗由HIV感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症。尽管现在抗逆转录病毒治疗使HIV感染者的死亡率明显降低，但它们经常导致这些患者产生例如高血脂症等不同的代谢紊乱，特别是高胆固醇血症。这种继发的高血脂症看来是因抗逆转录病毒治疗所使用的蛋白酶抑制剂引起的肝活化而导致的。脂类代谢紊乱可以很快导致严重的心血管并发症。因此，如果病情失控，会严重地降低接受抗逆转录病毒治疗的患者的平均寿命。高血脂症的诊断是基于血脂检测，其特别地包括总胆固醇(TC)血浆浓度和总甘油三酯(TG)血浆浓度的测量。胆固醇和甘油三酯本身不能在血浆中输送。这些高度非水溶性的物质需要允许其溶解的特殊输送系统。富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)是肝源性或肠源性的。这些脂蛋白包括甘油三酯和胆固醇(游离的或脂化的)。在脂蛋白脂酶和肝脂酶的作用下，甘油三酯逐渐损失导致产生相对富含胆固醇的更小更浓的脂蛋白(中密度脂蛋白IDL；和低密度脂蛋白LDL)。与游离胆固醇相连的这些TRL的磷脂蛋白包膜碎片自己分离，产生了高浓度颗粒高密度脂蛋白HDL)。因此，TRL的代谢结果自然地导致血浆中LDL和HDL的增加。在生理条件下，这些脂蛋白颗粒的摄取使富含胆固醇的LDL和HDL维持稳定水平。在VLDL(极低密度脂蛋白来自肝脏的TRL)过多的情况下，由脂蛋白脂酶快速的转化至少暂时性地导致富含胆固醇部分、LDL和HDL的增加。在HDL-胆固醇水平和血浆甘油三酯水平之间的反向关系已经在很多年前被证明。降低LDL水平已经在很长时间中是高胆固醇血症治疗的主要目的。但是，其它脂蛋白似乎在心血管疾病的发展中仍起到重要的作用。最近的研究已经表明，循环脂蛋白的非HDL部分(包括LDL、IDL和VLDL)代表着例如心肌梗塞或动脉粥样硬化的一些心血管疾病的主要风险因素。Omega-3脂肪酸具确定的降甘油三酯性质。此效果的作用机理已经部分地在Brown和Goldstein团队的报告中说明。这些物质调节涉及固醇和脂肪酸的肝合成的基因表达。对于血浆中脂类循环的输送系统，不可能仅修改这些基本成分(甘油三酯、胆固醇、磷脂等)之一而不修改其它参数。尽管Omega-3脂肪酸对于甘油三酯的作用是确定的，这些同一物质对于循环胆固醇的代谢的有益作用迄今为止却从未得到证实。最常见的是，在普通高胆固醇血症人群中，Omega-3脂肪酸易于导致胆固醇的增加，尤其是其与导致动脉粥样化的LDL相关的部分，而且特别是在短期治疗中。出乎意料地，本申请人已经发现，对接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者给予Omega-3脂肪酸可以维持他们血液胆固醇水平，或限制其增加。更准确地说，Omega-3脂肪酸的给药可以维持或限制循环脂蛋白的非HDL部分。因此在接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中，Omega-3脂肪酸可以用于预防或治疗由这种抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症，特别是当节食、身体锻炼或改变抗逆转录病毒治疗证明对于胆固醇代谢没有有益的作用时。本专利技术的主题是Omega-3脂肪酸和/或Omega-3脂肪酸的海洋和/或植物原料在制备药物中的应用，该药物通过限制循环脂蛋白的非HDL部分来治疗由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症。由抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症的治疗是指这种高胆固醇血症的预防性或治疗性治疗。高胆固醇血症的预防性治疗是一种用于防止高胆固醇血症，也就是将总胆固醇血液水平维持在约2g/l或以下水平的治疗。高胆固醇血症的治疗性治疗是一种用于将总胆固醇血液水平降低到约2g/l或以下水平的治疗。本专利技术的一个特定目的是制备用于由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症的预防性治疗的药物。Omega-3脂肪酸是在分子甲基端起的三个碳原子上具有双键的多不饱和脂肪酸。它们参与高度不饱和脂肪酸和3-系二十酸(3 series eicosanoid)的生产。这些物质在细胞膜中起到中心作用，并且参与身体的多个生物化学过程调节动脉压力、血管弹性、免疫和抗炎反应、血小板凝结等。在该中，只有α-亚麻酸(ALA)被认为是“必需的”。其它Omega-3脂肪酸可以从ALA由身体产生。它特别存在于亚麻子和亚麻子油、大麻子和大麻子油，以及菜籽油和大豆油中。二十碳五烯酸(EPA)是由ALA合成的脂肪酸，但也可直接在一些食物特别是一些鱼油中直接发现。EPA转化为3-系二十酸(series-3 eicosanoid)，其特别有助于保护心脏和动脉，并具有抗炎和抗过敏作用。二十二碳六烯酸(DHA)是Omega-3酸转化的另一衍生物。它也可在海产品中特别是在一些富含脂肪的鱼类中发现。它在脑和视网膜的发育和精子活力的形成中起到基础性作用。在本专利技术中，Omega-3脂肪酸优选选自α-亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和十八碳四烯酸及其混合物。Omega-3脂肪酸的植物原料优选选自亚麻子和亚麻子油、大麻子和大麻子油，南瓜子和南瓜子油、大豆油、菜籽油和/或黑醋栗子油。Omega-3脂肪酸的海产品原料优选选自从鲭、鲑鱼、青鱼、沙丁鱼、鲔鱼或鲑鱼等的鱼肉中提取的油、磷虾油和/或海豹油。Omega-3脂肪酸或Omega-3脂肪酸的海产品原料和/或植物原料是可以通过口服给予，特别是作为食物补充，或通过肠胃外给予(通过注射)。优选地，患者摄取Omega-3脂肪酸与节食或身体锻炼结合可降低胆固醇血浆水平。优选地，使用例如包含30％浓度Omega-3脂肪酸的天然鱼油，例如在法国出售的名为MAXEPA的胶囊形式的口服油，其中1g油中含有180mg EPA和120mg DHA。在本专利技术中，抗逆转录病毒治疗是指使用逆转录酶抑制剂(RTI)和/或蛋白酶抑制剂(PI)对HIV感染进行的治疗。RTI在细胞中的作用是阻碍病毒酶、逆转录酶的作用，从而防止病毒RNA转录到病毒DNA中，破坏宿主细胞的DNA。PI在HIV复制的另一阶段起作用，其攻击蛋白酶(即允许由感染细胞产生的新病毒成熟的病毒酶)的活性。通过蛋白酶抑制剂作用(其比RTI抑制剂强1000倍)，细胞产生不可感染新细胞的不成熟病毒体。本专利技术的抗逆转录病毒治疗可以使用一种或多种逆转录酶抑制剂(RTI)，并任选性地结合一种或多种蛋白酶抑制剂(PI)。因此，本专利技术的抗逆转录病毒治疗可以是二药治疗(biotherapy)，即使用两个RTI的组合，或三药治疗(tritherapy)，即使用一个PI和二个RTI的组合，或抗逆转录病毒多药治疗(multitherapy)，即一个或多个PI和一个或多个RTI的组合，传统地为4个产品的组合。优选地，Omega-3脂肪酸按照1-3g/d的比例给药，优选为约2g/d。依照本专利技术的Omega-3脂肪酸的使用证明了对于接受抗逆转录病毒治疗并患由此抗逆转录病毒的治疗引起的具有明显高的甘油三酯血症的高血脂症的HIV感染者特别有效。本专利技术的再一目的是提供一种含本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸、或Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸的海产品原料和／或植物原料在制备药物中的用途，所述药物通过限制循环脂蛋白的非ＨＤＬ部分来治疗由对人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染者的抗逆转录病毒治疗引起的高胆固醇血症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：让加尔代特，
申请(专利权)人：皮埃尔法布雷医药公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]