【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术的领域是涉及哺乳动物中DNA修复的组合物和方法，尤其是它们涉及RAD51和BRCA2。
技术介绍
认为DNA双链破坏是由放射和/或暴露于交联药物(例如，顺铂、丝裂霉素、阿霉素、博莱霉素等)引起的主要致命损伤。通常，双链破坏导致细胞周期进程的停止和细胞DNA修复机制的激活，且DNA修复的失败通常导致基因组异常，并最终导致细胞死亡。在这些机制中，同源重组显著地有助于DNA损伤尤其是双链破坏的修复。同源重组涉及几个基因并包括BRCA1、BRCA2、RAD51、XRCC2和XRCC3。在这些基因突变的情况中，细胞经常呈现出高水平的基因组不稳定性和对放射和/或交联剂的超敏性。另一方面，在许多癌细胞中，尤其是基因组不稳定的那些，观察到了升高的同源重组比率。在这些癌细胞中，观察到升高的野生型RAD51表达水平，这看来似乎表明了RAD51(其还涉及维持基因组稳定性)还可以引起癌细胞对DNA-损伤放疗或化疗的抵抗力。RAD51是真核重组酶并与E.coli RecA蛋白同源。RAD51具有ATP-依赖性DNA结合活性，在单链DNA上聚合(multimerize)成核蛋白细丝，并报...
【技术保护点】
包括药物学上可接受的载体和根据通式１的化合物的药物组合物，＊＊＊通式１其中Ｒ是选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷芳基和＊＊＊；的基团；其中Ｙ不存在或者是具有１至４个碳原子的亚烷基基团；Ｚ选自－Ｃ（Ｒ↓［１２］）＝Ｃ（Ｒ↓［１３］）－、－ＣＨ＝Ｎ－、－Ｎ＝ＣＨ－、Ｏ、Ｓ或ＮＲ↓［１４］，其中Ｒ↓［１４］是Ｈ、烷基、芳基、芳烷基或酰基；Ｑ是Ｎ或Ｃ－Ｒ↓［２］；Ｘ选自ＣＨ↓［２］、Ｏ、Ｓ或ＮＲ↓［１４］，其中Ｒ↓［１４］独立地如上所定义；Ｒ’和Ｒ↓［１］至Ｒ↓［１３］独立地选自Ｈ、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、卤素、硝基、羟基、烷氧基、烯氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羧...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-10-19 60/620,4961.包括药物学上可接受的载体和根据通式1的化合物的药物组合物， 通式1其中R是选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷芳基和 的基团；其中Y不存在或者是具有1至4个碳原子的亚烷基基团；Z选自-C(R12)＝C(R13)-、-CH＝N-、-N＝CH-、O、S或NR14，其中R14是H、烷基、芳基、芳烷基或酰基；Q是N或C-R2；X选自CH2、O、S或NR14，其中R14独立地如上所定义；R’和R1至R13独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、卤素、硝基、羟基、烷氧基、烯氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、N-烷基、N-环烷基、氨基、巯基、烷硫基和卤代烷基；前提条件是R12和R13任选地结合来形成碳环或杂环；和其中n为0至4，包括0和4，且其中*表示R或S构型。2.权利要求1的药物组合物，其中R1至R11是H，其中X是NR14，且其中R是3.权利要求2的药物组合物，其中Z是-C(R12)＝C(R13)-，且Y不存在。4.权利要求1的药物组合物，其中化合物具有根据通式2的结构 通式2。5.权利要求1的药物组合物，其中化合物具有根据通式3的结构 通式3。6.权利要求1的药物组合物，其中将细胞暴露于化合物时，化合物以有效提高肿瘤细胞对放射和DNA损伤剂中至少一种的敏感性的浓度存在于组合物中。7.权利要求1的药物组合物，其中将BRCA2-RAD51复合物暴露于化合物时，化合物以有效降低BRCA2与RAD51结合的浓度存在于组合物中。8.权利要求1的药物组合物，其中所述组合物还包括DNA-损伤剂。9.权利要求1的药物组合物，其中将细胞接触化合物时，化合物以有效停滞细胞于G1期的浓度存在于组合物中。10.权利要求1的药物组合物，其中将化合物以有效降低植入装置附近多个细胞的细胞增殖的浓度结合植入装置。11.处理肿瘤细胞的方法，包括将肿瘤细胞接触根据通式1的化合物、其前药或代谢物，其中将肿瘤细胞暴露于化合物时，化合物以有效提高肿瘤细胞对放射和DNA-损伤剂中至少一种的敏感性的浓度存在； 通式1其中R是选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷芳基和 的基团；其中Y不存在或者是具有1至4个碳原子的亚烷基基团；Z选自-C(R12)＝C(R13)-、-CH＝N-、-N＝CH-、O...
【专利技术属性】
技术研发人员：WH李，PL陈，J朱，
申请(专利权)人：加州大学评议会，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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