柴胡总多糖在制备防治系统性红斑狼疮药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属中药领域，涉及中药柴胡总多糖新的药用用途。具体涉及柴胡总多糖 在制备防治系统性红斑狼疮药物中的用途。
技术介绍
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种病因不甚明确的 炎性结缔组织病，主要发病在女性，也可累及儿童。 一项多国多中心研究表明，目前 系统性红斑狼疮的发病率为12.5/10万 39/10万。SLE通常被视为代表性的自身免疫 病，是一种难治的、反复发作、致死率高的严重自身免疫病。SLE自身免疫异常的表型 具有高度多样性，几乎涉及整个免疫系统，包括免疫耐受缺损、淋巴细胞凋亡障碍、T 或B细胞功能调节障碍、NK细胞功能缺损、补体缺陷、自身抗原抗体形成的免疫复合 物清除障碍、细胞因子分泌调节障碍等。除皮肤、粘膜外，常累及肾脏、心脏、肝脏、 肺以及神经系统等内脏器官，常伴有发热、乏力、关节痛等全身症状，并在血液中存 在多种抗自身抗体，是一种累及多系统、临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性 疾病。补体系统在自身免疫性疾病的预防及疾病损伤中,起着所谓双刃剑〃的作用。 一方 面,补体系统功能的正常，可以有效地促进循环免疫复合物的运送及清除:另一方面， 补体系统功能的缺陷,包括组分的缺失或功能的失常,又会参与对组织的损伤。SLE活动 期患者体内B淋巴细胞活性增强，产生大量抗自身尤其是抗ds-DNA抗体，与自身抗原在 体内形成大量免疫复合物，活化补体，消耗大量补体C3和C4成分，使C3， C4降低。而 非活动期SLE患者B淋巴细胞活性基本正常，体内自身抗体水平也基本正常，补体消耗 减少，使补体正常或轻度偏高。因此，血清中高Ig，低补体C3， C4是SLE活动性的重要 指标。补体活化造成的III型变态反应的直接作用和对免疫细胞功能的影响可加重SLE 的病理损害，影响SLE病程的发展和临床表现。由于SLE患者体内产生大量的循环免疫复合物沉积于组织、器官等，尤其是肾脏， 常可引起肾小球肾炎(即狼疮性肾炎)。 一旦免疫复合物沉积于肾组织内即激活补体系统，引起一系列的免疫损伤反应(in型变态反应)血管内凝血因子的激活，毛细血管通透性增加，中性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的浸润，局部组织细胞的坏死，蛋 白溶解或裂解酶的大量释放，以及一系列调节肾小球细胞增殖、基质增生的细胞因子 的释放等等，从而产生肾脏的各种病理变化。系统性红斑狼疮(SLE)的肾脏病变称为 狼疮性肾炎(L叩us N印hritis， LN) 。 LN是SLE的重要临床组成部分。SLE患者约35X 90%有肾脏累及的临床表现，如蛋白尿、红、白细胞尿，管型尿及肾小管和小球滤过 功能的变化。肾脏病理检查发现90%患者在光镜下可出现异常；采用免疫荧光或电 镜等复杂技术，几乎所有SLE患者均有不同程度的肾脏累及。肾脏损害的严重程度与SLE 的预后密切相关。多数SLE患者最终出现肾功能不全,严重影响着患者的生命(毕志刚， 刘晓华.红斑狼疮现代诊疗.第l版[M].江苏江苏科学技术出版社，2000. 98-100)。 SLE的治疗主要以对症的长期监控治疗为主,治疗药物主要为非甾体类抗炎药、免疫抑 制剂、静脉注射免疫球蛋白、性激素等治疗药物。尽管糖皮质激素及免疫抑制剂能控 制病情，但其长期应用产生的不良反应也是患者致死原因之一。研究表明，高水平抗自身抗体和补体系统的过度激活所引发的免疫性组织损伤是 SLE患者发病的重要机制，而且与SLE的发生与预后有显著联系。通过特异性抑制补体 组成成分激活，降低抗ds-DNA抗体水平，有望提高治疗SLE的临床疗效，减少不良反应。 临床急需高效低毒的药物来防治系统性红斑狼疮。柴胡为常用中药，为伞形科柴胡属(Bupleurum)多种植物的根,具有疏散退热、 舒肝、升阳的功效，主治感冒发热、寒热往来、疟疾、胸肋胀痛、月经不调及子宫 脱垂等症。柴胡的化学成分相当复杂，迄今为止，己报道含有皂甙、挥发油、黄酮、 甾醇、香豆素、糖类、木质素、有机酸、多炔及生物碱等。现代药理研究证明柴胡 具有解热、镇痛、镇静、抗炎、免疫调节、抗菌、抗病毒及抗肿瘤等作用。文献(张兴权，陈鸿珊.中国药理学与毒理学杂志，1989 ，3(1) :31.)报道柴 胡(5p7er鹏c/7//7e/we DC)多糖能显著增加脾系数；提高巨噬细胞和天然杀伤细胞功能；能提高病毒特异抗体滴度；能明显增加淋巴细胞转化率和皮肤迟发超敏反应， 显示免疫促进作用。从狭叶柴胡(^//^er鹏sco/^/7eri/Wi湖Willd)中分离出 的黄酮和皂苷显示良好的免疫抑制活性(Wen JC,Li WC， Jenn HL， et al. Phytochmistry, 2003, 64:1375.)。从其他柴胡(及/z^e〃r:朋/a化at鹏L)中分出的 柴胡多糖IIb能抑制补体系统经典途径激活所致的溶血反应，显示免疫抑制作用(Yamada H, Ra KS， Kiyohara H, et al. Carbohydr Res， 1989, 189:209.)。但未涉 及对系统性红斑狼疮的作用。综观国内外的研究，均未见报道柴胡总多糖的防治系统性红斑狼疮的药效及其药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供中药柴胡总多糖新的药用用途，具体涉及柴胡总多糖在制 备防治系统性红斑狼疮药物中的用途。本专利技术从中药柴胡中分离提取得到总多糖提取物。所述总多糖提取物经体外实 验证实有较强抗补体活性，整体动物模型试验证实其具有很强的防治系统性红斑狼 疮作用。本专利技术所述的中药柴胡包括柴胡(v9叩7er腿c力i/ e/we DC)，狭叶柴胡 ( ie7xw scor加eri/b7ij77 Willd)禾口小叶黑柴胡(j9〃/x/eir//z75TW't力i/Wolff)。 本专利技术的目的通过下述方法实现1、 制备柴胡总多糖柴胡药材以95%乙醇冷浸提取，滤过，药渣于室温下置通风处晾干，然后用 热水提取3次，滤过，合并提取液，浓縮，离心，上清液以三氯醋酸去游离蛋白， 离心，上清液用水透析3天，透析液浓縮至小体积后加乙醇至含醇量80% ，离心， 沉淀冷冻干燥即得总多糖提取物，收率达3%以上，多糖含量超过65%。2、 柴胡总多糖用于防治系统性红斑狼疮样综合征试验按常规方法，选用昆明种和BALB/c小鼠，以空肠弯曲菌灭活菌株免疫，建 立系统性红斑狼疮综合征模型。柴胡总多糖灌胃给药。将试验小鼠在实验结束处 理后，观察动物的血清中抗体水平及尿蛋白水平。取肾，石蜡固定，切片，显微 镜下观察病理改变，取脾和胸腺测定器官指数。结果证实，柴胡总多糖对小鼠狼疮样综合征引起的肾损伤有明显的保护作 用。整体试验证实柴胡总多糖对小鼠系统性红斑狼疮有防治作用。附图说明图1是SLE模型小鼠(昆明种)尿蛋白水平。 图2是SLE模型小鼠(昆明种)抗ds-DNA抗体水平。图3是空白对照组小鼠(昆明种)肾病理切片图。 图4是模型对照组小鼠(昆明种)肾病理切片图。 图5是SLE模型组小鼠(昆明种)肾病理切片图。 图6是柴胡多糖给药组小鼠(昆明种)肾病理切片图。 图7是阳性对照(泼尼松)组小鼠(昆明种)肾病理切片图。 图8是SLE模型小鼠(BALB/c)尿蛋白水平。 图9是SLE模型小鼠(BALB/c)抗ds-DNA抗体本文档来自技高网...
【技术保护点】
柴胡总多糖在制备防治系统性红斑狼疮药物中的用途。
【技术特征摘要】
1、柴胡总多糖在制备防治系...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈道峰，力弘，王铮，徐晗，章蕴毅，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31
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