连翘在制备抗肿瘤化疗增敏减毒药物中的应用制造技术

连翘在制备抗肿瘤化疗增敏减毒药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及连翘的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。
技术介绍
据世界卫生组织统计20世纪80年代，全世界癌症发病人数每年约700万人，癌症死 亡每年人数约500万人。到90年代，全世界癌症发病人数每年约IOOO万人，每年死亡约 700万人。癌症在全球的危害日趋严重。在下一个十年中，癌症会取代心血管病成为是严 重危害人类健康的疾病之首。在我国70年代中期，卫生部全国肿瘤防治研究办公室组织 全国癌症死亡回顾调查，当时，癌症发病每年约90万人，癌症死亡每年约70万人。到 90年代初期，据全国肿瘤防治研究办公室抽样调查结果，癌症发病全国每年约160万人， 死亡每年约130万人。目前，癌症己经成为我国城乡居民的第一位死亡原因。化疗是目前治疗癌症的一个重要手段，化疗药物在杀死癌细胞的同时，对机体正常细 胞也存在毒性。近年来，随着抗癌新药的不断涌现，联合化疗方案的合理应用，化疗的疗 效有了较大的提高，但这些药物同时对正常组织器官有损害或毒性作用，从而降低机体免 疫功能，出现骨髓抑制等一系列毒副反应，影响化疗的疗效，甚至迫使化疗终止。临床研 究表明，在化疗时根据患者的体质、癌症分期以及出现的毒副反应症状，辅以中药治疗， 可有效地增强化疗的效果，又能在一定程度上避免或减轻放化疗的毒副反应，延长患者的 生存期和生存质量。而中药作为我国得天独厚的资源，在对肿瘤化疗增效减毒方面具有独 特的优势，它既能促进造血功能恢复；又提高机体免疫功能；还能防治胃肠道反应；有些 药物还具有明显的抗肿瘤作用，因此从我国传统的天然药物中筛选具有对化疗减毒增效的 药物具有十分重要的意义。连翘为木犀科连翘属植物连翘的干燥果实，味苦，无毒，性微寒，具有清热止吐、清 肝利胆、除湿退黄、通调三焦、畅达血脉、保肝护心等作用，临床应用广泛。，但关于连 翘与化疗药合用，增加化疗药疗效，降低化疗药毒性的研究均未见有关报道，本专利技术提供 连翘醇提取物作为一种新的化疗药增敏剂，用于抗肿瘤的辅助治疗。
技术实现思路
本专利技术就是针对上述问题提供连翘在制备抗肿瘤的辅助治疗药物中的用途，用连翘制 备的药物对化疗药的抗肿瘤作用具有明显的协同增效作用，且可降低化疗药引起的血细胞 下降、肝、肾损伤等副作用。本专利技术提供的技术方案是连翘在制备抗肿瘤化疗增敏减毒药物中的应用。 上述抗肿瘤化疗增敏减毒药物为有效剂量的连翘醇提取物与药用载体和/或赋形剂的 组合物。上述抗肿瘤化疗增敏减毒药物为口服制剂。 上述抗肿瘤化疗增敏减毒药物为注射剂。本专利技术可将连翘醇提取物与药用载体和/或赋形剂制得药用组合物。所制得的药用 组合物用于抗肿瘤化疗的辅助治疗，具有疗效好，副作用少等优点。建议临床用量 一天两次口服，每次50-200mg连翘醇提取物。附图说明图1为连翘醇提取物对大鼠肝脏组织形态学影响的HE染色切片图2为连翘醇提取物对大鼠肾脏组织形态学影响的HE染色切片图。 具体实施例方式本专利技术通过以下实施例作进一步说明实施例1:组合物由连翘醇提取物1 100克、纤维素400 499克制成1000粒。其 制备方法为将连翘醇提取物与纤维素制粒，然后压片或灌装胶囊，每粒(片)含连翘醇 提取物l-100mg。实施例2:连翘醇提取物组合物由1 100克连翘醇提取物加注射用水至1升，分装成1000支制得。其制法为将连翘醇提取物溶于注射用水中，加至1升，灭菌，分装。每支含l-100mg连翘醇提取物。上述实施例的连翘醇提取物可由常规提取方法得到；如将连翘加3倍体积70%的乙 醇回流2小时，重复3次，合并提取液，回流浓縮得到连翘醇提取物。连翘活性成分体外协同抗肿瘤作用研究实验方法实验分组CY+DDP (顺铂+环磷酰胺)处理组(1)正常对照组(control); (2)模型组(model, CY+DDP， 60 u g 'ml+10u g 'ml); 连翘醇提取物(LQ)各剂量组(CY+DDP + LQ)，分别为(3) LQ1 (CY+DDP + LQ 100 Ug 'mr1)， (4)LQ2(CY+DDP + LQ50ug 'mr1)， (5)LQ3 (CY+DDP + LQ 10ug 'mr1)， (6) LQ4 (CY+DDP + LQ2u g mr1)， (7) LQ5 (CY+DDP + LQ0.4 u g ml);所有药 物浓度均为终浓度。未经CY+DDP处理组(1)正常对照组(control);连翘醇提取物各剂量组(LQ)，分别为(2) LQ1 (100 Ug.mr1)， (3) LQ2 (50ug.mr1)， (4) LQ3 (10ng'mr1)， (5) LQ4 (2ug'mr1)， (6) LQ5 (0.4yg'ml);所有药物浓度均为终浓度。 MTT法收集对数生长期的细胞，种于96孔培养板.每孔1X1(T个细胞，置5%0)2培养箱24 h后，加入药物.经48 h后，除去培养液，每孔加入100ug MTT [3-(4， 5-dimethylthiazol-2-yl)-2， 5-diphenyl tetrazoliumbromide] ， 37。C温育4h， 去上清液，加入150ul DMS0溶解，振荡10min混匀，测定波长490nm的吸光值(A)，计 算抑制率。 药物联合作用评价两药相互作用指数(coefficient of drug interaction. CDI)的计算公式为CDI= AB/ (AXB)。体外试验是根据活细胞数(吸光值)进行计算。体内治疗试验是根据瘤重进行计算。 AB为两药联用组与对照组吸光值的比值；A或B是各药物单独使用组与对照组吸光值的比 值。当CDI〈1时两药有协同作用；当CDI〈0.7时，协同作用非常显著；如CDK，则两药 作用性质为相加；如CDI〉 1，则两药作用性质为拮抗。 2.4数据以jc±S表示，均数比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，数据分析采用 SPSS 10.0统计软件。实验结果1连翘活性成分与CY+DDP抑制肿瘤细胞生长的协同作用实验结果表明，单独使用CY+DDP对人胃癌细胞SGC2和鼠移植性肝癌细胞H22的抑制 率分别为68.91%和77.33%，而与连翘醇提取物协同作用时，抑制率明显提高，CDI均小 于l，有协同作用；连翘苷与CY+DDP合用对肿瘤细胞的抑制作用明显，且CDI均小于1， 抑制率随随剂量的增大而增大。表l连翘活性成分与CY+DDP协同对SGC2细胞增殖的影响(J 士S， n=6)<table>table see original document page 6</column></row><table>3.连翘活性成分对SGC2、 H22细胞生长的影响作用与空白对照组相比，连翘醇提取物对SGC2、 H22细胞生长均无显著影响，结果见表3 表3连翘活性成分对SGC2、 H22细胞增殖的影响(:f±S， n=6)<table>table see original document page 7</column></row><table>实验结果实验结果表明，单独使用CY+DDP对人胃癌细胞SGC2和鼠移植性肝癌细胞H22的抑制 率分别为6本文档来自技高网...

【技术保护点】
连翘在制备抗肿瘤化疗增敏减毒药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.连翘在制备抗肿瘤化...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁虹，陆伟根，高天芸，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：83