含有鸟氨酸盐酸盐的片剂制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供一种可以以高含量含有鸟氨酸盐酸盐的片剂及其制造方法，提供一种含有鸟氨酸盐酸盐和麦芽糖或直链状或者环状的糊精的片剂，提供一种含有鸟氨酸盐酸盐的片剂的制造方法等，其特征在于，利用直接压片法将含有鸟氨酸盐酸盐和、麦芽糖和直链状或者环状的糊精中至少一种的混合物进行压缩成形。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种含有鸟氨酸盐酸盐的片剂及其制造方法。
技术介绍
已知L-鸟氨酸具有以下作用刺激脑垂体使其分泌生长激素(临 床内分泌学(Clinical Endocrinology) ， 1982年，第17巻，第2号， p. 119-122);通过促进生长激素的分泌而促进蛋白质合成、增强肌肉 合成(外科学纪事(Annals of Surgery) ， 1987年，第206巻，第 5号，p. 674-678);改善由肝功能损伤引起的高氨血症、预防肝性脑 病(药理学和实验治疗学杂志(Journal of Pharmacology & Experimental Therapeutics), 1997年，第283巻，第1号，p. 1-6)。 还已知含有L-鸟氨酸作为有效成分的药物制剂作为用于防止肥胖和 促进皮肤修复的营养强化制品、肝脏损伤用药品(氨基酸(Amino Acids) ， 1992年，第3巻，p.l47-153)。鸟氨酸盐酸盐作为价廉又稳定的L-鸟氨酸原料而广泛使用。作为 含有鸟氨酸盐酸盐的片剂，迄今为止，市售的有含有L-鸟氨酸盐酸盐 占片剂质量的43. 5°乂的片剂(协和发酵工业林式会社制r y X夕才/k另一方面，已知将环糊精作为添加剂用于片剂的制造。例如公开 有含有微晶纤维素之类的片剂用赋形剂和-环糊精之类的粘合剂的直接形成片剂的助剂(参照专利文献1);将环糊精类完全溶解的溶液， 喷雾涂敷在包括单糖类以及二糖类和这些糖类的糖醇的糖类上，进行 造粒得到的颗粒，以及由该颗粒得到的压缩片剂(参照专利文献2)等。专利文献l: JP-A-1993-339197号公才艮专利文献2: JP-A-2002-255796号公报
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种以高含量含有鸟氨酸盐酸盐的片剂 及其制造方法。本专利技术涉及以下(l) ~ (9)个方面。(1) 一种片剂，其中，含有鸟氨酸盐酸盐，和 麦芽糖和直链状或者环状糊精中的至少一种。(2) 如上述(1)所述的片剂，其中，鸟氨酸盐酸盐的含量占片剂质 量的50%以上。(3) 如上迷(1)或(2)所述的片剂，其中，麦芽糖和直链状或者环状 糊精的至少 一 种的含量占片剂质量的5 ~ 2 0 % 。(4) 如上述(1) ~ (3)任一项所述的片剂，其中，麦芽糖和直链状或者环状糊精的至少一种是e -环糊精。(5) 如上述(1) ~ (4)任一项所述的片剂，其还含有纤维素或纤维素 衍生物。(6) 如上述(5)所述的片剂，其中，纤维素或纤维素衍生物是微结 晶纤维素，其粒径为20~ 60)im。(7) 如上述(1) ~ (6)任一项所述的片剂，其片剂的硬度是30~ 150N。(8) —种含有鸟氨酸盐酸盐的片剂的制造方法，其特征在于，利用 直接压片法，将含有鸟氨酸盐酸盐和，麦芽糖和直链状或环状的糊精 中的至少一种的混合物进行压缩成形。(9) 一种含有鸟氨酸盐酸盐的片剂的制造方法，其特征在于，其包括将含有鸟氨酸盐酸盐和，麦芽糖和直链状或环状的糊精中的至少 一种的混合物进行造粒的工序，和 压缩成形造粒后的混合物的工序。根据本专利技术，可以提供一种以高含量含有鸟氨酸盐酸盐的片剂及 其制造方法。具体实施例方式本专利技术的片剂含有鸟氨酸盐酸盐和，麦芽糖和直链状或环状糊精 中的至少一种，优选还含有纤维素或纤维素衍生物。本专利技术的片剂，也可以根据要求含有糖类、润滑剂、助流剂、甜 味剂、酸味剂、粘合剂、抗氧化剂、着色剂、香料、崩解剂等。对本专利技术中的鸟氨酸盐酸盐而言，可以例举L体、D体、及L体 与D体混合物的任一种，优选L-鸟氨酸盐酸盐((S)-diaminopentanoic acidmonohydrochloride)。本专利技术中的鸟氨酸盐酸盐优选为结晶或结 晶性的粉末，纯度优选为98%以上，干燥失重优选为0. 2%以下。鸟氨 酸盐酸盐的制造方法没有特别限制，可以用包括发酵法、合成法、精 制法等的制造方法制造。鸟氨酸盐酸盐的粒度分布没有特别限定。鸟 氨酸盐酸盐可以从例如协和发酵工业抹式会社、林式会社协和々工 净义等购入(产品名L-鸟氨酸盐酸盐)。在本专利技术的片剂中，可以使 鸟氨酸盐酸盐的含量占片剂的50质量％以上，也可以含有60质量％以 上。本专利技术中的麦芽糖和直链状或环状的糊精中的至少一种，是具有 吡喃糖型的葡萄糖2~数十分子以ct-l，4键键合成直链状或环状而成的骨架的糖。在该键合成直链状或环状的骨架上可以含有由葡萄糖 1 ~ 3分子形成的支链或通过如下方法形成的醚，所述醚是通过如下方 法形成的，用碳数为1~6的烷基、羟基化的碳数1~6的烷基、羧基 化的碳数1 ~ 6的烷基或碳数1 ~ 6的烷氧基羰基化的碳数1 ~ 6的烷基 取代该骨架上的1个以上的羟基的氢而形成的。麦芽糖、直链状或环 状的糊精可以是从自然界得到的，也可以是通过化学合成法得到的， 也可以使用市售的，精制品、粗精制品均可。本专利技术中的直链状或环状糊精例如有麦芽糖糊精、右旋糖、a-环糊精、P-环糊精、Y-环糊精等。优选ot-环糊精、P-环糊精和Y-环糊精，更优选P-环糊精。麦芽糖和直链状或者环状糊精中至少一种的平均粒径例如为1 ~150 |im,优选为5~100|am,更优选为10~80|im,特别优选为30 ~ 60 u m 。平均粒径可以用例如激光衍射粒度分布测定装置 (HER0S&R0D0S、日本电子社制)测定。麦芽糖和直链状或者环状糊精中至少一种的水含量优选为o~io 质量％，更优选为0.01-5质量％。本专利技术中的麦芽糖或直链状或者环状糊精的平均粒径以及水含量 的上述值，即使在进一步防止因片剂的褐色化导致的片剂质量的降低 的作用方面也是优选的。另外，麦芽糖或直链状或者环状糊精中，例 如，在使用环状糊精时，在片剂更难以褐色化、有关片剂的质量方面， 更优选选择环状糊精。在本专利技术的片剂中，麦芽糖或直链状或者环状糊精所占的比例优 选为1~50质量％，更优选为5~20质量％。作为本专利技术中的纤维素或纤维素衍生物，可例举例如微晶纤维素、 粉末纤维素、羧甲基纤维素钙等。优选微晶纤维素等。纤维素或纤维 素衍生物的粒径没有特别限制，优选为约20~60jam。为了进一步提 高片剂的硬度、崩解性等，纤维素或纤维素衍生物的粒子优选体积密 度为0. 15~0. 4g/cm3的粒子，另外，为了进一步提高片剂的含量均匀 性和制造速度等，优选静止角为40~50度的粒子。纤维素或纤维素衍 生物的制造方法没有特别限制，例如，微晶纤维素可以如下制造将 例如纸浆纤维等水解，除去非微晶纤维素，进行粉碎、干燥。在本专利技术的片剂中，纤维素或纤维素衍生物所占的比例，只要是 制剂中的一般使用的量的范围，就没有特别限制，优选为1 ~ 30质量％, 更优选为10~25质量％。作为糖类，只要是可以在食品等中使用的糖类，就没有特别限制， 例如有单糖类、二糖类、糖醇、寡糖等，优选糖醇。单糖类例如有葡萄糖、木糖、半乳糖、果糖等。二糖例如有 海藻糖、蔗糖、乳糖、巴拉金糖(paratinose)等。糖醇例如有麦 芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇等。寡糖例如有棉子糖、菊 粉低聚糖(inulooligosaccharide)(来自于菊苣的寡糖)、巴拉金糖寡糖等。糖类的形状没有特别限制，本文档来自技高网...

【技术保护点】
片剂，其含有：鸟氨酸盐酸盐、和麦芽糖和直链状或者环状糊精中的至少一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2005-1-31 022851/20051.片剂，其含有鸟氨酸盐酸盐、和麦芽糖和直链状或者环状糊精中的至少一种。2. 如权利要求1所述的片剂，其中，鸟氨酸盐酸盐的含量占片剂 质量的50%以上。3. 如权利要求1或2所述的片剂，其中，麦芽糖和直链状或者环 状糊精中的至少一种的含量占片剂质量的5~20%。4. 如权利要求1~ 3任一项所述的片剂，其中，麦芽糖和直链状或环状糊精中的至少一种是P -环糊精。5. 如权利要求1~4任一项所述的片剂，其还含有纤维素或纤维...

【专利技术属性】
技术研发人员：神谷俊一，木村正男，酒井康，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[]