本发明专利技术涉及２－亚氨基－四氢－１，３－苯并噻嗪衍生物及其制备方法，通式如下（１），其中Ｒ↓［１］选自氢、Ｃ１～３烷基、Ｃ１～３烷氧基、Ｃ６～１０取代苯甲氧基、杂芳基其中一种。其制备方法为将通式（２）化合物在浓度为２０～４０％（质量分数）的碱性溶液中，４０～７０℃条件下水解３～６小时。本发明专利技术制备方法反应条件温和，工艺简单，反应产率高。
【技术实现步骤摘要】
,3－苯并噻嗪衍生物及其制备方法
本专利技术涉及一种苯并噻嗪衍生物及其制备方法，具体涉及1，3-苯并噻嗪衍生物及其制备方法。
技术介绍
苯并噻嗪类化合物由于硫、氮原子的位置不同会产生1，2-苯并噻嗪、1，4-苯并噻嗪和1，3-苯并噻嗪等多种异构体。这些异构体及其衍生物的性能和用途都不尽相同。例如在以下专利中，申请人描述了1，4-苯并噻嗪衍生物及其制备方法和用途。在专利US6664251中，申请人描述了二氢-1，4苯并噻嗪衍生物及其制备方法，该衍生物具有治疗褪黑激素能系统疾病的活性。在专利US6448246中，申请人描述了四氢-1，4-苯并噻嗪-2-酰胺衍生物及其制备方法，该衍生物对GABAA受体有高选择性和高亲和性，对治疗中央神经系统疾病有一定疗效。在CN1147482C专利中，申请人提及二氢-1，4-苯并噻嗪衍生物，该衍生物具有治疗褪黑色素能系统疾病作用。在专利EP1015437中，申请人提及2-亚氨基-1，4-苯并噻嗪衍生物及其制备方法，该衍生物是良好的NOS抑制剂。在专利EP0101933中，申请人描述了四氢-1，4-苯并噻嗪衍生物及其制备方法，提及该衍生物具有良好的抗菌防腐效果。在专利CN87104156中，申请人描述了二氢-1，4-苯并噻嗪衍生物及其制备方法，提及该衍生物具有抗真菌作用。专利CN1481372描述了二氢-1，2-苯并噻嗪衍生物及其制备方法，提及该衍生物治疗关节炎育有疗效。在专利US4623486中，申请人描述了二氢-1，2-苯并噻嗪衍生物及其制备方法，该衍生物可以作为抗炎止痛前药。以上专利和文献中仅仅提及1，2-苯并噻嗪或1，4-苯并噻嗪衍生物，而未提及1，3-苯并噻嗪，尤其四氢-1，3-苯并噻嗪衍生物，特别是2-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪衍生物及其制备方法。1，3-苯并噻嗪类杂环化合物的制备早在上个世纪八十年代就在国外有人研究过(见文献L，FodorJ.Szabo，P.Sohar，Tetrahedron，1981，37963.)，但效果都不太理想。1，3-苯并噻嗪类杂环化合物的合成中，戌环反应是关键的步骤。文献(A.Senthilvelan，D.Thirumalai and V.T.Ramakrishnan.Tetrahedron.2004，60851-860.)描述了1，3-苯并噻嗪衍生物的制备方法。但是该方法存在原料难以得到，反应步骤繁杂，副产物较多，产率低等缺点。文献(Katritzky，A.R.；Xu，Y.-J.；Jain，R.；J.Org.Chem.2002，67(23)8234-8236.)描述了制备1，3-苯并噻嗪衍生物的方法，但是该方法反应条件苛刻，反应时间很长，不利于工业化批量生产。文献(Fernandes，M.A.；Reid，D.H.；Synlett.2003，142231-2233.)公布的1，3-苯并噻嗪制备方法步骤繁杂，反应时间长，最终产率低。文献(Fodor，L.；Bernath，G.；Sinkkonen，J.；Pihlaj a，K.J.Heterocycl.Chem.，2002，39(5)927-931.)公布的1，3-苯并噻嗪制备方法操作步骤虽然简单，但反应温度过高，副产物多，使用的三氯氧磷具有毒性，对环境不友好。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是制备新型2-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪衍生物。本专利技术解决的另一技术问题是提供一种反应条件温和，工艺简单，反应产率高的2-亚氨基-四氢-1，3苯并噻嗪衍生物的制备方法。本专利技术新的2-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪衍生物用下述通式(I)表示 其中R1选自氢、C1～C6直链或支链烷基、C1～C6直链或支链烷氧基、任选取代的杂芳基、C6～C10取代或未取代芳基或芳烷基、C6～C10取代或未取代芳烷氧基、C1～C6直链或支链卤代烷基其中一种。较好R1选自氢、C1～C3直链或支链烷基、C1～C3直链或支链烷氧基、C6～C10取代或未取代芳甲氧基、杂芳基其中一种。优选R1为氢、乙基、甲氧基、苯甲氧基、吡啶基其中一种。R1最好是氢。通式(I)的制备方法为将通式(II)的化合物，在碱存在条件下水解得到。 其中R1选自氢、C1～C6直链或支链烷基、C1～C6直链或支链烷氧基、任选取代的杂芳基、C6～C10取代或未取代芳基或芳烷基、C6～C10取代或未取代芳烷氧基、C1～C6直链或支链卤代烷基其中一种。优选R1选自氢、C1～C3直链或支链烷基、C1～C3直链或支链烷氧基、C6～C10取代或未取代芳甲氧基、杂芳基其中一种。较好R1选自氢、乙基、甲氧基、苯甲氧基、吡啶基其中一种。R1最好是氢。通式(II)化合物在以下条件下水解得到通式(I)化合物在20～40％(质量分数)碱性溶液中，40～70℃下水解3～6小时；冷却后过滤，得到通式(I)化合物。上述碱性溶液可以是NaOH、KOH其中一种或两种以上混合物的水溶液。上述制备方法中，碱优选NaOH。其中碱性溶液浓度较好为25～35％(质量分数)，最好是33％(质量分数)。通式(II)化合物和碱的用量优选为1∶1～1∶5(物质的量比)，较佳为1∶1～1∶3，最好为1∶2。水解温度优选55～65℃，最好为60℃。水解时间优选3.5～5.5h，最好是4h。上述制备方法中，水解最好是在氮气保护条件下进行。上述制备方法中，在碱性溶液中可以加入三乙胺，其中三乙胺体积∶碱性溶液体积小于10∶1。上述制备方法中，水解完成冷却过滤后，可以用水和饱和碳酸钠溶液洗涤，真空干燥后得到产物。通式(II)可以依据下述方法制备 其中R1定义如上所述。制备方法将硫脲、浓盐酸加入蒸馏水中，氮气保护下加入邻氨基苯甲醇；在80～100℃回流4～8h；冷却过滤后得到灰褐色晶体物质。上述制备方法中，邻氨基苯甲醇和HCl的比例为1∶1(物质的量比)，邻氨基苯甲醇与硫脲的比例1∶1～1∶5(物质的量比)，优选1∶1.2。反应温度优选为80～100℃，最佳为90℃；反应时间优选为5～8h，最佳为6h。本专利技术2-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪衍生物具有杀菌、抗真菌作用。特别是2-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪具有良好的杀菌和抗真菌作用。本专利技术2-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪衍生物杀菌消毒性能，依据中华人民共和国卫生部的《消毒技术规范》标准测量方法检测，测量其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的杀菌和抗真菌作用。具体实施例方式以下是本专利技术所述技术方案的非限制性实施例。实施例12-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪在100mL三口烧瓶中加入1.9g硫脲，5mL水及4mL 37.5％的浓盐酸，微热使其完全溶解，搅拌下缓慢加入3.08g邻氨基苯甲醇，待固体物质完全溶解时溶液变成纤褐色。加热至90℃回流反应6h。冷却至室温，放置过夜，得到4.25g下述化合物(1)。 将4.25g上述化合物(1)和2.25g NaOH加入4.5g水中，加热至60℃水解4h。冷却后过滤，并分别用水和饱和碳酸钠溶液洗涤，真空干燥后得到2-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪3.53g，产率86.19％。2-亚氨基-四氢-1，3-苯并噻嗪的理化检测数据如下熔点126-128℃；元素分析C8H8N2S测试值C％58.43，H％5.083，N％1本文档来自技高网...
【技术保护点】
下述通式（Ⅰ）化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↓［１］选自氢、Ｃ１～３烷基、Ｃ１～３烷氧基、Ｃ６～１０取代苯甲氧基、杂芳基其中一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：苏育志，郭庆时，王国忠，郭士恒，
申请(专利权)人：广州大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。