一种用于心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种由丹参和瓜蒌按一定比例制成的用于制备治疗心脑血管疾病药物的组合物，以及含有该药物组合物的制剂及其制备方法。该药物组合物可以制成任何一种临床或药学上可接受的制剂，优选注射剂和口服制剂。该药物组合物中的丹参还可以用丹参提取物代替，瓜蒌还可以用瓜蒌提取物代替，以丹参提取物和瓜蒌提取物直接投料。该药物组合物具有协同增效作用，稳定性好，比单用丹参提取物或瓜蒌提取物的效果大大提高。

【技术实现步骤摘要】
一种用于心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法一种用于心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法
1本专利技术属于医药
，涉及一种用于心脑血管疾病的丹参或其提取物和瓜蒌或其提 取物的药物组合物，及其制备方法和含有该药物组合物的制剂。
技术介绍
心脑血管疾病一直以来都是威胁人类健康的大敌，在我国随着物质生活水平的逐年提高， 生活方式的改变，以及我国逐渐进入老年社会，心脑血管疾病的威胁日益严重，目前的流行 病调査结果表明，心脑血管疾病已是威胁中国人群健康的首要疾病，特别是其发病和死亡的 年龄日益呈年轻化趋势，如何有效防治也就引起人们的高度重视。心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓、 高血压、高血脂等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄或管道阻塞，从而导 致心脑供血不足，引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的 发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点 逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。丹参是唇形科植物丹参Sfl/v/a/m7ft'o/rW加Bge的干燥根及根茎。味苦，性微寒，归心、 肝经。有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦之功效。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸 腹剌痛、热痹疼痛、疮疡肿痛，心烦不眠，肝脾肿大，心绞痛。丹参具有多方面的药理作用对心血管系统可增加冠脉流量，降低心肌兴奋性和传导性， 改善微循环，抗血小板的聚集和血栓的形成，使血液粘度下降，抗氧化，增加耐氧能力，抗 菌消炎，改善肾功能，对脑组织缺血和在灌注损伤的保护等作用。丹参的有效成分可分为脂 溶性的和水溶性的，其中，脂溶性成分有丹参酮I 、丹参酮IIA、丹参酮IIB、隐丹参酮等: 水溶性成分有丹参素钠、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C等，丹参 总酚酸为丹参活血化瘀的有效成分，其中丹酹酸B的作用最强。瓜蒌是葫戸科植物栝楼7h'cftosaW/ies fo'〃7ow Maxim.或双边栝楼7h'cfto绍fAes ros决ow Harms的干燥成熟果实。味甘、微苦，性寒，归肺、胃、大肠经。有清热涤痰、宽胸散结、 润燥滑肠之功效。用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛， 大便秘结。瓜萎主要含油脂和有机酸，以栝楼酸(TrichosanicacidC18H3302)为主，其次为三葩、少量黄酮以及多种氨基酸。药理研究表明，瓜萎及其活性成分在心血管方面，具有抗心律失常、 保护心肌缺血性损伤、抑制血小板聚集、降血脂及扩张血管等。目前，利用丹参或丹参提取物和瓜蒌或瓜蒌提取物的相互作用，配伍组方，制备治疗心 脑血管疾病等方面的药物，尚未见报道。[
技术实现思路
l本专利技术的目的之一是提供一种用于制备治疗心脑血管疾病药物的组合物，制成该药物组 合物所含有效成分的原料药为丹参或其提取物和瓜蒌或其提取物。制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为丹参50-2000份、瓜蒌200-4000份， 经本专利技术人的大量筛选实验证明，本专利技术药物组合物在上述重量份范围内均有协同作用；优 选为丹参100-1000份、瓜蒌500-2000份；进一步优选为丹参200-400份、瓜蒌1000-1500 份。上述药物组合物中的丹参和瓜蒌可以用适当的溶剂和方法单独或混合提取加工得到其提 取物，总提取物再和药用辅料混合加工制成任何一种临床上或药学上可接受的制剂。所得总 提取物的主要有效成分主要为酚酸类和甾体类化合物。上述药物组合物中的丹参可以通过水提酸沉、醇提、水提醇沉或水提过柱等多种方式制备，本专利技术对丹参的提取工艺进行了优选，步骤如下取丹参药材，粉碎成粗粉，加水煎煮两次，第一次加水12倍量，第二次加水10倍量， 每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至相对密度1.10 1.15 (60'C)的浓縮液，加 乙醇至含醇量达85%,冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加盐酸调PH值至2， 用醋酸乙酯振摇提取3次，合并醋酸乙酯液，蒸干。残渣加pH值2的酸水溶解，加于已处 理好的聚酰胺柱上，先用2倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用4倍柱体积的95%乙醇洗 脱，收集洗脱液，回收乙醇，并真空干燥，即得。通过上述工艺制备的丹参提取物，得率为1.5 2%，丹参总酚酸含量不低于70%丹酚酸B 含量不低于30°/。。上述药物组合物中的瓜蒌可以通过下述优选工艺提取制备，但不仅限于下述工艺 取瓜蒌药材，烘干，粉碎成粗粉，加入水回流提取两次，每次加入10倍量水，回流提取 2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1.10 1.15 (6(TC)的浓缩液，加入乙醇至含量 达80%，放置过夜，取上清夜，回收乙醇至无醇味，减压浓縮至稠膏状，真空干燥，即得。 通过上述工艺制备的瓜蒌提取物，得率为6~7%，留体类化合物含量不低于20%。 为了使本专利技术药物组合物达到更好的疗效，还可将上述瓜蒌提取物进一步精制将上述后，用等量石油醚振摇提取2次，水液用等量水饱和正丁醇振摇提 取3次，合并正丁醇提取液，浓縮至干，残渣加少量水使溶解，上大孔树脂柱，分别用水、 15%乙醇、70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓縮至稠裔状，喷雾干燥， 即得瓜蒌精提取物。通过上述工艺制备的瓜蒌提取物，得率为3 4%，甾体类化合物含量不低于30%。 本专利技术药物组合物还可以由丹参提取物和瓜蒌提取物组成，按照提取物相对于药材的得率计算(丹参提取物的得率为1.5% 2.0%，瓜蒌提取物的得率为3%~7%)其重量配比为丹参提取物l-40份、瓜蒌提取物5-280份；优选为丹参提取物2-20份、瓜蒌提取物15-140份；进一步优选为丹参提取物4-8份、瓜蒌提取物30-100份。上述药物组合物中的丹参提取物的主要有效成分为丹参总酚酸，含量不低于50%，其中丹酚酸B不低于30。/。；瓜蒌提取物的主要有效成分为甾体类化合物，含量不低于20%,最好不低于30%。本专利技术药物组合物中各药物组分得用量是经过专利技术人进行大量摸索总结得出的，各组分的 用量在上述重量范围内都有较好疗效。上述组成，若以克为单位，可以制成10 1000次用量 的制剂，如作为注射剂可以制成10 1000支，每次用量1 10支。如作为片剂，可以制成 10~1000片，每次用量1 10片。以上组成在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模 生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者 减小，但各组成之间重量配比的比例不变。以上比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人, 可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100%。本专利技术的另一目的在于提供一种用于制备治疗心脑血管疾病药物的组合物。本专利技术药物 组合物可以扩张冠状动脉，缓解血管痉挛，增加冠脉流量，改善冠脉循环；降低心肌耗氧量， 改善缺血心肌收縮功能；可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善血液流变学和微循环 改善心脏供血功能，降低脑血管阻力，增加脑血管流量，改善脑微循环；减慢心率，降低血 压，抗心律失常；抑制肾素-血管紧张素系统，降低儿茶酚胺含量，对抗肾上腺素升糖作用 促进造血系统功能，调节机体免疫功能，改善骨代谢，抗衰老，抗肿瘤等。主要用于冠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为：丹参５０－２０００份、瓜蒌２００－４０００份。

【技术特征摘要】
1.一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为丹参50-2000份、瓜萎200-4000份。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的 原料药的组成为丹参100-1000份、瓜蒌500-2000份。3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物所含药效成分的 原料药的组成为丹参200-400份、瓜蒌1000-1500份。4. 根据权利要求l一3所述的任一药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的丹参和 瓜蒌可以用适宜的溶剂和方法单独或混合提取加工得到提取物，总提取物再和药用辅料混合 加工制成的任何一种临床上或药学上可接受的制剂。5. 根据权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所得总提取物的主要有 效成分主要为酚酸类和留...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]