补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法，包括下述步骤：补骨脂粉碎，用２～５倍５５％～９０％乙醇浸泡３～７天，过滤，收集滤液，回收乙醇浓缩至粘稠状液体，加７５％～９５％乙醇使其溶解，室温下放置２～５天，用５５％～９０％乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓缩至相对密度为１．０２～１．０４，将滤液浓缩液干燥后得到补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉。本发明专利技术所制备得到的活性成分对逆转肿瘤多药耐药有很好的作用，可将所制备得到的补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分应用于制备常规的中药制剂剂型如片剂、胶囊剂、口服液、冲剂等。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药领域，特别涉及补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分及其制 备方法和应用。
技术介绍
肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药(multidrugresistance,MS-102 HCT-8)是导致肿瘤化学药物治疗失败的常见因素。目前国内肿瘤患病率呈上升趋势， 并且90%的肿瘤患者死亡在不同程度上受肿瘤耐药的影响，这就急切寻求符 合上述理想的新一代耐药逆转剂。已知某些中药具有钙拮抗作用，且药物作用 较温和，能在逆转MS-102 HCT-8中提高化疗效果，具有很好的应用和开发前 景。现有的研究结果表明多种机制参与肿瘤细胞多药耐药形成，主要包括细胞膜P-糖蛋白(Permeability-glycoprotein，P-gP)、多药耐药相关蛋白(Multidrug Resistance Associated Protein,MRP)过度表达形成药物外输泵，使抗癌药物在肿 瘤细胞内蓄积下降；谷胱甘肽-S-转移酶(GST)单独或与谷胱甘肽(GSH) 一起参与多种细胞毒代谢及解毒过程；与细胞凋亡相关的因子及基因如bcl-2， P等异常。国内外针对上述环节进行了广泛研究以寻求拮抗和/或逆转肿瘤细 胞MS-102 HCT-8，体外被证实具有逆转耐药活性的化合物或生物制剂很多， 但真正进入临床研究的只有异博定、环孢菌素A等极少数，而且疗效不理想。 目前还没有一种药物或方法在临床被广泛接受原因在于现有逆转剂大多为 老药新用，逆转耐药往往不是其主要功能，临床使用禁忌症多，毒副作用 大；生物制剂在体内不稳定，难以作用到耙点且毒副反应多；临床耐药往往数 种机制同时参与，只对单一机制起作用的逆转剂难以发挥显著的效应。其中对 于中药或有效单体成分研究而言，真正能结合临床疗效和中医理论的研究少 见。从中医药学上讲，中药协同化疗治疗恶性肿瘤研究已从扶正增效减毒扩展到抗癌增敏减毒，并已明确提出中药的综合治疗概念，假使经过临床观察疗效确切的某种中药，其既起到逆转MS-102HCT-8活性，又能体现 抗癌活性，并能有机结合功效，这样寻求到的将是接近上述理想的肿瘤耐药逆 转剂，即体现高效、低毒、靶点广泛的作用。补骨脂，辛、苦、温，具有补益肾精、温肾阳功效，在协同化疗治疗肿瘤 疾患中，无论单味药还是中药复方常被选为中药增敏剂应用于临床。其主要成 分之一补骨脂素(Psoralen)为呋喃香豆素类化合物，对多种小鼠肉瘤、艾氏 腹水瘤、肝癌等有生长抑制和体外细胞毒作用。中国专利技术专利CN1446814A公开了补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素的制 备方法，并指出这两种化合物具有抑制肿瘤的作用，其不足之处在于没有阐述 其抑制肿瘤作用的机制。有研究表明补骨脂中有多种化学成分，其中具有抗肿 瘤作用的成分也有多种，所以仅对其中某两个成分进行研究并不完善。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种补骨脂逆转肿瘤多药耐 药活性成分。本专利技术的另一 目的在于提供一种上述补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分 的制备方法。本专利技术的再一目的在于将上述补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分应用于 制备常规的中药制剂剂型。本专利技术的目的通过下述技术方案实现一种补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性 成分的制备方法，包括下述步骤补骨脂粉碎，用2 5倍55% 90%乙醇浸 泡3 7天，过滤，收集滤液，回收乙醇浓縮至粘稠状液体，加75% 95%乙 醇使其溶解，室温下放置2 5天，用55% 卯％乙醇洗滤，收集滤液，滤液 浓縮至相对密度为1.02 1.04，将滤液浓縮液干燥后得到补骨脂逆转肿瘤多药 耐药活性成分的干燥粉。优选滤液浓縮至相对密度为1.03。所述补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法，优选补骨脂粉碎，用 3倍75%乙醇浸泡5天，过滤，收集滤液，回收乙醇浓縮至粘稠状液体，加 85%乙醇使其溶解，室温下放置3天，用75%乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓縮至相对密度为1.03，将滤液浓縮液干燥后得到补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性 成分的干燥粉。所述干燥为喷雾干燥、真空干燥或冷冻千燥等。所述喷雾干燥条件如下进风温度为60 80'C;出风温度为70 80C，； 雾化器转速为45 55转/分钟；进料速度为3 6 ml/分钟。优选喷雾干燥条件如下进风温度为7(TC;出风温度为75'C;雾化器转速为50转/分钟；进料速度为5ml/分钟。将由上述方法制备得到的补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉加 入到制备不同中药制剂剂型时需要的各种常规辅料，采用常规的中药制剂制备 方法将其制备成常见的中药制剂剂型如片剂、胶囊剂、口服液、冲剂等。本专利技术与现有技术相比，具有如下突出的优点本专利技术所制备得到的活性成分对逆转肿瘤多药耐药有很好的作用。具体作 用见实施例。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但专利技术的实施方式不限于此。实施例1补骨脂10kg，粉碎，过40目筛，用3倍75%乙醇浸泡5天，过滤，收集 滤液，旋转蒸发回收乙醇，浓縮至粘稠状黑色液体，加85%乙醇加热使之全溶， 室温下放置3天，用75%乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓縮至相对密度为1.03， 进喷雾干燥器，进风温度控制为7(TC,出风温度为75-C,雾化器转速为50转/ 分钟，进料速度为5ml/分钟，得淡黄色补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干 燥粉。将上述淡黄色补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉粉碎成细粉(过 100目筛)。取上述细粉70份与淀粉7份混合，加入淀粉浆4份制成软材，用 14目筛制粒，于7(TC下干燥后用12目筛整粒，加入干淀粉13.5份及硬脂酸镁 0.5份混匀后，压片，得到含有补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的片剂，上述 分数均为重量份。实施例2补骨脂10kg，粉碎，过40目筛，用2倍85%乙醇浸泡3天，过滤，收集 滤液，旋转蒸发回收乙醇，浓縮至粘稠状黑色液体，加95%乙醇加热使之全溶， 室温下放置2天，用85%乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓縮至相对密度为1.02， 进喷雾干燥器，进风温度控制为6(TC,出风温度为7(TC，雾化器转速为45转/ 分钟，进料速度为3ml/分钟，得淡黄色补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干 燥粉。将上述淡黄色补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉粉碎成细粉(过 100目筛)。取上述细分80份，加入淀粉6份，10%淀粉桨4份，干淀粉13.5 份，上述分数均为重量份。药物细分与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14 目筛制粒，置7(TC干燥后于12目筛整粒，制成颗粒，混匀，装入明胶硬胶囊 即得到得到含有补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的胶囊剂。实施例3补骨脂10kg，粉碎，过40目筛，用5倍60%乙醇浸泡7天，过滤，收集 滤液，旋转蒸发回收乙醇，浓縮至粘稠状黑色液体，加75%乙醇加热使之全溶， 室温下放置5天，用60%乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓縮至相对密度为1.04， 进喷雾干燥器，进风温度控制为7(TC，出风温度为8(TC，雾化器转速为55转/ 分钟，进料速度为6ml/分钟，得淡黄色补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干 燥粉。将上述淡黄色补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉粉碎成细粉(过 100目筛)。取上述细分70份，加入淀粉7份，10%淀粉浆4份，干淀粉13.5 份，上述分数均为重量份。药物细分与淀粉混合，加淀粉浆制成软本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法，其特征在于包括下述步骤：补骨脂粉碎，用２～５倍５５％～９０％乙醇浸泡３～７天，过滤，收集滤液，回收乙醇浓缩至粘稠状液体，加７５％～９５％乙醇使其溶解，室温下放置２～５天，用５５％～９０％乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓缩至相对密度为１．０２～１．０４，将滤液浓缩液干燥后得到补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉。

【技术特征摘要】
1.一种补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法，其特征在于包括下述步骤补骨脂粉碎，用2～5倍55％～90％乙醇浸泡3～7天，过滤，收集滤液，回收乙醇浓缩至粘稠状液体，加75％～95％乙醇使其溶解，室温下放置2～5天，用55％～90％乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓缩至相对密度为1.02～1.04，将滤液浓缩液干燥后得到补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉。2. 根据权利要求1所述的补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法， 其特征在于所述滤液浓縮至相对密度为1.03。3. 根据权利要求1所述的补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的制备方法， 其特征在于包括下述步骤补骨脂粉碎，用3倍75%乙醇浸泡5天，过滤，收 集滤液，回收乙醇浓縮至粘稠状液体，加85%乙醇使其溶解，室温下放置3天， 用75%乙醇洗滤，收集滤液，滤液浓縮至相对密度为1.03，将滤液浓縮液干燥 后得到补骨脂逆转肿瘤多药耐药活性成分的干燥粉。4. 根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡宇，余绍蕾，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]