【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖的脂质体组合物的制作方法相关申请的交叉参考本申请要求2005年3月10日提交的日本专利申请2005-67469号的权益，其公开内容以整体并入本文作为参考。
技术介绍
在过去数十年中，对包括癌症的许多疾病的治疗有效性已得到显著改进，但是，许多治疗方案需要应用具有有害副作用的药物，所述副作用包括，例如，脱发、恶心、呕吐、疲倦等。一些治疗方案也可能需要应用在生理条件下不稳定的药物，例如，在给药时容易降解或改变并且从而在实现所需治疗结果之前降低其效率的生物治疗剂(例如，基因或基因产物)和/或其它药物。这种不稳定性也使得药物贮存和制备进行施用更加困难和花费大。 存在许多类型的抗癌剂，包括接近100种药物，以及许多药物联合治疗、输送方法和治疗方案。可以根据几种标准对抗癌剂进行分类，如化合物种类和被治疗的疾病状态。已经开发了利用癌细胞快速分裂和靶向于细胞周期中的特定时期的一些药剂，这提供了另一分类方法。也可以根据其副作用的类型和严重程度或输送方法对药剂进行分组。然而，基于非生物治疗的抗癌剂的最普通的分类是通过化学化合物分类，这广义地包括这些化合物的作用机制。 根据所参考的参照...
【技术保护点】
靶向脂质体，包括一种或多种磷脂、Ｎ－（ω）－二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、靶向因子－修饰的Ｎ－（ω）－二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、包封药物或标记化合物和任选地至少一种其它脂类， 其中所述靶向因子－修饰的Ｎ－（ω）－二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺包括 与第二Ｎ－（ω）－二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺连接的靶向配体；和 其中 所述Ｎ－（ω）－二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺由式１表示， ＊＊＊；和 式１ 所述第二Ｎ－（ω）－二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺由式３表示， ＊＊＊， 式３ 其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］各自独立为酰基，ｍ和ｐ独立...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2005-3-10 67469/20051.靶向脂质体，包括一种或多种磷脂、N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、靶向因子-修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、包封药物或标记化合物和任选地至少一种其它脂类，其中1所述靶向因子-修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺包括与第二N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺连接的靶向配体；和其中所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺由式1表示，和式1所述第二N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺由式3表示，式3其中R1、R2、R5和R6各自独立为酰基，m和p独立为1至10的整数；和其中所述脂质体不包括非衍生化磷脂酰乙醇胺或聚乙二醇，并且其中所述靶向配体不是完整抗体。2.权利要求1的靶向脂质体，其中所述至少一种其它脂类存在。3.权利要求2的靶向脂质体，其中所述至少一种其它脂类是胆固醇或胆固醇衍生物。4.权利要求1的靶向脂质体，其中所述一种或多种磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰甘油。5.权利要求1的靶向脂质体，其中所述一种或多种磷脂是中性磷脂。6.权利要求1的靶向脂质体，其中所述一种或多种磷脂是磷脂酰胆碱。7.权利要求6的靶向脂质体，其中所述磷脂酰胆碱包含饱和脂肪酸部分。8.权利要求6的靶向脂质体，其中所述一种或多种磷脂是DMPC、DSPC、POPC或DPPC。9.权利要求7的靶向脂质体，其中所述至少一种其它脂类存在。10.权利要求9的靶向脂质体，其中所述至少一种其它脂类是胆固醇或胆固醇衍生物。11.权利要求10的靶向脂质体，其中所述脂质体包括DMPC和胆固醇、DSPC和胆固醇、POPC和胆固醇、或DPPC和胆固醇。12.权利要求10的靶向脂质体，其中所述脂质体包括DMPC和胆固醇。13.权利要求1的靶向脂质体，其中所述靶向配体选自转铁蛋白、叶酸、透明质酸、糖链和单克隆抗体的片段。14.权利要求13的靶向脂质体，其中所述靶向配体选自转铁蛋白、叶酸、透明质酸和糖链。15.根据权利要求14的靶向脂质体，其中所述靶向配体是转铁蛋白。16.根据权利要求15的靶向脂质体，其中所述转铁蛋白是全蛋白形式而不是脱铁形式。17.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述脂质体的平均直径是约50nm至约250nm。18.权利要求1的靶向脂质体，其中所述R1、R2、R5和R6是油酰基或硬脂酰基，并且m和p是3。19.权利要求18的靶向脂质体，其中所述一种或多种磷脂是DMPC或DSPC，并且所述至少一种其它脂类存在并且是胆固醇。20.权利要求1的靶向脂质体，其中m和p各自独立为2至4的整数。21.权利要求1的靶向脂质体，其中m和p相等并且为2至4的整数。22.权利要求21的靶向脂质体，其中m和p相等并且为3。23.权利要求1的靶向脂质体，其中所述R1、R2、R5和R6各自独立为油酰基、硬脂酰基、棕榈酰基或肉豆蔻酰基。24.权利要求1的靶向脂质体，其中所述R1和R2相同，并且R5和R6相同。25.权利要求1的靶向脂质体，其中所述R1、R2、R5和R6相同。26.权利要求18的靶向脂质体，其中所述靶向配体是转铁蛋白。27.权利要求26的靶向脂质体，其中所述药物存在。28.权利要求27的靶向脂质体，其中所述药物是奥沙利铂。29.权利要求28的靶向脂质体，其中所述至少一种其它脂类存在并且是胆固醇。30.权利要求26的靶向脂质体，其中所述标记化合物存在。31.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是抗癌药。32.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是细胞毒性药。33.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是拓扑异构酶I抑制剂。34.根据权利要求33的靶向脂质体，其中所述拓扑异构酶I抑制剂是拓扑替康或依立替康。35.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是长春花生物碱。36.根据权利要求35的靶向脂质体，其中所述长春花生物碱是长春新碱、长春花碱、长春罗新、vinrodisine、脱水长春花碱或脱乙酰长春花碱。37.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是核酸。38.根据权利要求37的靶向脂质体，其中所述核酸是反义寡核苷酸或核酶。39.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是铂化合物。40.根据权利要求39的靶向脂质体，其中所述铂化合物是biplatin、顺铂、卡铂、奥马铂、奥沙利铂、折尼铂、恩洛铂、洛铂或螺铂。41.根据权利要求40的靶向脂质体，其中所述铂化合物是奥沙利铂。42.根据权利要求41的靶向脂质体，其中所述R1、R2、R5和R6是油酰基，m和p是3，所述靶向配体是转铁蛋白，所述一种或多种磷脂是DMPC，并且所述至少一种其它脂类存在并且是胆固醇。43.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是烷化剂。44.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是紫杉烷。45.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是代谢拮抗剂。46.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是抗肿瘤抗生素。47.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是激素治疗药。48.根据权利要求1的靶向脂质体，其中所述药物是分子靶标药。49.根据权利要求41的靶向脂质体，其中所述奥沙利铂溶解于糖的水溶液中，所述糖选自海藻糖、麦芽糖、蔗糖、甘露糖、乳糖、甘露醇、甘油和葡萄糖。50.权利要求49的靶向脂质体，其中所述糖的浓度是约1％至约20％的糖百分数(v/v)。51.权利要求41的靶向脂质体，其中所述奥沙利铂的浓度是在脂质体中约0.1mg/ml至约25mg/ml。52.权利要求15的靶向脂质体，其中所述转铁蛋白是全蛋白形式。53.权利要求1的靶向脂质体，其中所述脂质体不包含阳离子脂类。54.权利要求1的靶向脂质体，其中所述脂质体不包含阴离子脂类。55.制造权利要求1的靶向脂质体的方法，包括步骤a)混合所述一种或多种磷脂、所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、所述靶向因子修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，和任选地，所述至少一种其它脂类，形成脂类混合物；b)将药物或标记化合物加入步骤a)中形成的所述脂类混合物中；c)形成脂质体。56.权利要求55的方法，还包括步骤(d)纯化步骤(c)所述的脂质体。57.权利要求55的方法，其中在混合之前，步骤(b)中所述的药物在水溶液中。58.权利要求55的方法，其中步骤(c)包括超声波处理或搅拌。59.权利要求55的方法，其中步骤(c)包括挤出。60.制造权利要求1的靶向脂质体的方法，包括步骤a)混合所述一种或多种磷脂、所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺的琥珀酰亚胺酯，和任选地，所述至少一种其它脂类，形成脂类混合物，其中所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺的琥珀酰亚胺酯由式2表示，式2其中R3和R4各自独立为酰基，n独立为1至10的整数；b)将药物或标记化合物加入步骤a)中形成的所述脂类混合物中；c)形成脂质体；和d)将靶向配体连接于所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺的琥珀酰亚胺酯。61.权利要求60的方法，还包括步骤e)，纯化步骤(d)的脂质体。62.权利要求60的方法，其中步骤(b)中的所述药物在混合前处于水溶液中。63.权利要求60的方法，其中步骤c)包括超声波处理或搅拌。64.权利要求60的方法，其中步骤(c)包括挤出。65.治疗癌症的方法，包括a)将根据权利要求1所述的靶向脂质体以有效治疗癌症的量施用于需要的个体，其中所述靶向脂质体包括药物，并且所述药物是抗癌剂。66.诊断方法，包括步骤a)将根据权利要求1所述的靶向脂质体以有效检测的量施用于需要的个体，其中所述靶向脂质体包标记化合物；和b)检测所述标记化合物。67.药物制剂，其包括根据权利要求1的靶向脂质体和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、稳定剂或防腐剂。68.转铁蛋白修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，其中所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺由式3表示，式3其中R5和R6各自独立为酰基并且p是1至10的整数，并且转铁蛋白被连接到所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺。69.权利要求68的转铁蛋白修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，其中p是2至4的整数。70.权利要求69的转铁蛋白修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，其中p是3。71.权利要求69的转铁蛋白修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，其中R5和R6各自独立为油酰基、硬脂酰基、棕榈酰基或肉豆蔻酰基。72.权利要求69的转铁蛋白修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，其中R5和R6相同。73.权利要求69的转铁蛋白修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，其中R5和R6是油酰基或硬脂酰基。74.权利要求69的转铁蛋白修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，其中R5和R6是油酰基或硬脂酰基并且p是3。75.药物制剂，其包括权利要求69或74的转铁蛋白修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、稳定剂或防腐剂。76.空白脂质体，其包括一种或多种磷脂、N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、靶向因子-修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，和任选的，至少一种其它脂类，其中所述靶向因子-修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺包括与第二N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺连接的靶向配体；和其中所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺由式1表示，和式1所述第二N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺由式3表示，式3其中R1、R2、R5和R6各自独立为酰基，m和p独立为1至10的整数，并且，其中所述脂质体不包括非衍生化磷脂酰乙醇胺或聚乙二醇，并且其中所述靶向配体不是完整抗体。77.权利要求76的空白脂质体，其中所述至少一种其它脂类存在。78.权利要求77的空白脂质体，其中所述至少一种其它脂类是胆固醇或胆固醇衍生物。79.权利要求76的空白脂质体，其中所述一种或多种磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰甘油。80.权利要求76的空白脂质体，其中所述一种或多种磷脂是中性磷脂。81.权利要求76的空白脂质体，其中所述一种或多种磷脂是磷脂酰胆碱。82.权利要求81的空白脂质体，其中所述磷脂酰胆碱包含饱和脂肪酸部分。83.权利要求81的空白脂质体，其中所述一种或多种磷脂是DMPC、DSPC、POPC或DPPC。84.权利要求83的空白脂质体，其中所述脂质体包括至少一种其它脂类。85.权利要求84的空白脂质体，其中所述至少一种其它脂类是胆固醇或胆固醇衍生物。86.权利要求85的空白脂质体，其中所述混合物包括DMPC和胆固醇、DSPC和胆固醇、POPC和胆固醇、或DPPC和胆固醇。87.权利要求86的空白脂质体，其中所述混合物包括DMPC和胆固醇。88.权利要求76的空白脂质体，其中所述靶向配体选自转铁蛋白、叶酸、透明质酸、糖链和单克隆抗体的片段。89.权利要求88的空白脂质体，其中所述靶向配体选自转铁蛋白、叶酸、透明质酸和糖链。90.根据权利要求89的空白脂质体，其中所述靶向配体是转铁蛋白。91.根据权利要求88的空白脂质体，其中所述靶向配体是转铁蛋白。92.根据权利要求90的空白脂质体，其中所述转铁蛋白是全蛋白形式而不是脱铁形式。93.根据权利要求76的空白脂质体，其中所述脂质体的所述平均直径是约50nm至约250nm。94.权利要求76的空白脂质体，其中R1、R2、R5和R6是油酰基或硬脂酰基，并且m和p是3。95.权利要求94的空白脂质体，其中所述一种或多种磷脂是DMPC或DSPC，并且所述至少一种其它脂类存在并且是胆固醇。96.权利要求76的空白脂质体，其中m和p各自独立为2至4的整数。97.权利要求76的空白脂质体，其中m和p相等并且为2至4的整数。98.权利要求97的空白脂质体，其中m和p相等并且为3。99.权利要求76的空白脂质体，其中R1、R2、R5和R6各自独立为油酰基、硬脂酰基、棕榈酰基或肉豆蔻酰基。100.权利要求76的空白脂质体，其中R1和R2相同，并且R5和R6相同。101.权利要求76的空白脂质体，其中R1、R2、R5和R6相同。102.权利要求94的空白脂质体，其中R1、R2、R5和R6为油酰基。103.权利要求94的空白脂质体，其中所述靶向配体是转铁蛋白。104.权利要求103的空白脂质体，其中所述转铁蛋白是全蛋白形式。105.权利要求76的空白脂质体，其中所述脂质体不包括阳离子脂类。106.权利要求76的空白脂质体，其中所述脂质体不包括阴离子脂类。107.制造权利要求76的空白脂质体的方法，包括步骤a)混合所述一种或多种磷脂、所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、所述靶向因子修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺，和任选地所述至少一种其它脂类，形成脂类混合物，和b)形成脂质体。108.权利要求107的方法，还包括步骤c)纯化步骤(b)中所述的脂质体。109.权利要求107的方法，其中步骤(b)包括超声波处理或搅拌。110.权利要求107的方法，其中步骤(b)包括挤出。111.制造权利要求76的空白脂质体的方法，包括步骤a)混合所述一种或多种磷脂、所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺的琥珀酰亚胺酯，和任选地所述至少一种其它脂类，形成脂类混合物，其中所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺的琥珀酰亚胺酯由式2表示，式2其中R3和R4各自独立为酰基，n独立为1至10的整数；b)形成脂质体；和c)将靶向配体连接于所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺的琥珀酰亚胺酯，形成靶向因子修饰的N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺。112.权利要求111的方法，还包括步骤(d)纯化步骤(c)的所述脂质体。113.权利要求111的方法，其中步骤(b)包括超声波处理或搅拌。114.权利要求111的方法，其中步骤(b)包括挤出。115.权利要求111的方法，其中所述靶向配体是转铁蛋白。116.制备治疗脂质体的方法，包括步骤a)将药物包封到权利要求76的空白脂质体中。117.制备诊断脂质体的方法，包括步骤a)将标记化合物包封到权利要求76的空白脂质体中。118.制备治疗脂质体的方法，包括步骤a)将药物包封到权利要求87的空白脂质体中。119.制备诊断脂质体的方法，包括步骤a)将标记化合物包封到权利要求87的空白脂质体中。120.药物制剂，其包括根据权利要求76的空白脂质体和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、稳定剂或防腐剂。121.脂类混合物，包括一种或多种磷脂、N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺、N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺的琥珀酰亚胺酯、和任选的至少一种其它脂类的混合物，其中所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺由式1表示，和式1所述N-(ω)-二羧酸衍生化磷脂酰乙醇胺的琥珀酰亚胺酯由式2表示，式2其中R1、R2、R3和R4各自独立为酰基，m和n独立为1至10的整数；和其中所述混合物不包括非衍生化磷脂酰乙醇胺或聚乙二醇。122.权利要求121的脂类混合物，其中所述至少一种其它脂类存在。123.权利要求122的脂类混合物，其中所述至少一种其它脂类是胆固醇或胆固醇衍生物。124.权利要求121的脂类混合物，其中所述一种或多种磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰甘油。125.权利要求121的脂类混合物，其中所述一种或多种磷脂是中性磷脂。126.权利要求124的脂类混合物，其中所述一种或多种磷脂是磷脂酰胆碱。127.权利要求126的脂类混合物，其中所述一种或多种磷脂是DMPC、DSPC、POPC或DPPC。128.权利要求126的脂类混合物，其中所述至少一种其它脂类存在。129.权利要求128的脂类混合物，其中所述至少一种其它脂类是胆固醇或胆固醇衍生物。130.权利要求129的脂类混合物，其中所述混合物包括DMPC和胆固醇、DSPC和胆固醇、POPC和胆固醇、或DPPC和胆固醇。131.权利要求130的脂类混合物，其中所述混合物包括DMPC和胆固醇。132.权利要求121的脂类混合物，其中所述m和n各自独立为2至4的整数。133.权利要求121的脂类混合物，其中所述m和n相等并...
【专利技术属性】
技术研发人员：冈田一志，伊吹忠之，金东贤，藤泽忠司，
申请(专利权)人：美生物药物株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。