磺酰胺化合物用于提高药物的药代动力学的用途制造技术

一种提高药物药代动力学的方法，其中被细胞色素Ｐ４５０单加氧酶代谢的药物已经被公开。更特别的，涉及一种用于提高转录病毒蛋白酶抑制剂药代动力学的方法，特别是提高人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）蛋白酶抑制剂药代动力学。药物组合物和它用于制备在人中抑制或治疗ＨＩＶ感染或ＡＩＤＳ的药物的用途也是本发明专利技术的一部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磺酰胺化合物用于提高药物的药代动力学的用途的制作方法磺酰胺化合物用于提高药物的药代动力学的用途本专利技术涉及一种提高药物的药代动力学的方法，所述的药物被细胞色素P450单加氧酶所代谢。更特别的，本专利技术涉及一种提高逆转录病毒蛋白酶抑制剂的药代动力学的方法，以及特别是促进人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂的方法。本专利技术进一步涉及一种药物组合物及其 用于制备抑制或治疗人类中HIV感染或AIDS病的药物中的用途。已知能导致获得性免疫缺陷综合症的病毒(AIDS)有不同的名字， 包括T-淋巴细胞病毒III ( HTLV-III)或者淋巴结病相关联的病毒(LAV ) 或者AIDS-相关的病毒(ARV)或者人免疫缺陷病毒(HIV)。到目前 为止，已经确认了两类明显的病毒家族，即，HIV-1和HIV-2。在下文 中，通常以HIV表示这些病毒。迄今为止，不同类的抗HIV化合物已经上市核苷逆转录酶抑制剂 类(NRTIs)、非核苷逆转录酶抑制剂类(NNRTIs)、核苷酸逆转录酶 抑制剂(蔵TI)、融合抑制剂和蛋白酶抑制剂类(Pis)。三联疗法被 认为是护理的标准且当其有效时，会抑制病毒水平低于当前病本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下式结构的化合物　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　及其Ｎ－氧化物、盐、立体异构体形式或其前药，其中Ｘ代表Ｓ；Ｙ代表ＯＨ；Ｒ↓［１］代表氢；Ｒ↓［２］是苯基；Ｒ↓［３］是异丁基；Ｒ↓［４］是氢和Ｒ↓［５］是氢，其作为医药用于提高药物的药代动力学。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2005-4-15 05103035.1;US 2005-5-25 60/684,2831.具有下式结构的化合物id=icf0001 file=S2006800125424C00011.gif wi=115 he=28 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>及其N-氧化物、盐、立体异构体形式或其前药，其中X代表S；Y代表OH；R1代表氢；R2是苯基；R3是异丁基；R4是氢和R5是氢，其作为医药用于提高药物的药代动力学。2.根据权利要求1所述的作为医药用于提高药物的药代动力学的 化合物，其中化合物具有如下结构式其中X代表S; Y代表OH; R！代表氢；R2是苯基；R3是异丁基；R4 是氬和R5是氢，更优选的是5-噻唑基甲基[(1S,2R) -3[[ (2-氨基-6-苯 并喝唑基)磺酰基](2-甲基丙基)氨基]-2-羟基-l-苯基甲基)丙基]氨基曱酸酯。3. 根据权利要求1或2的用于提高药物药代动力学的化合物，其中 所述的药物是被细胞色素P450代谢的。4. 根据权利要求3的用于提高药物药代动力学的化合物，其中所述 的药物被细胞色素P450单加氧酶3A4代谢。5. 根据权利要求1或2的用于提高药物药代动力学的化合物，其中 所述的药物被转运蛋白活性所抑制，所述转运蛋白活性例如P-糖蛋白活 性。6. 根据权利要求1或2的用于提高药物药代动力学的化合物，其中 所述的药物被多药抗药性相关的蛋白质流出通道活性所抑制，所述蛋白 质流出通道活性例如MRP1或MRP2。7. 根据权利要求l-6的用于提高药物药代动力学的化合物，其中所述的药物是蛋白酶抑制剂。8. 根据权利要求7的用于提高药物药代动力学的化合物，其中所述 的蛋白酶抑制剂是HIV蛋白酶抑制剂，优选是HIV天冬氨酰蛋白酶抑制剂。9. 根据权利要求8的用于提高药物药代动力学的化合物，其中蛋白 酶抑制剂选自达如那韦、氨普奈韦、福沙那韦、利托那韦、奈非那韦、 沙套那韦、茚地那韦、洛匹那韦、^立西那韦、阿扎那韦、BMS 186318、 DPC 681、 DPC 684、替拉那韦、AG 1776、 DMP 450、 L 756425、 PD178390、 PNU 140135或糖基化抑制剂如粟精、deoxynojirim...

【专利技术属性】
技术研发人员：GAE范特克卢斯特，PTBP维格林克，S德迈耶，LEC贝尔特，HA德科克，
申请(专利权)人：泰博特克药品有限公司，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]