本发明专利技术描述了属于非典型类维生素Ａ类别的物质用于局部治疗痤疮的用途。尤其是展示了含有经调配在凝胶中的金刚烷基甲氧基二苯基丙烯酸的局部用药学或化妆品组合物对于此皮肤疾病的动物模型的作用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在此描述的专利技术涉及属于非典型类维生素A (atypical retinoids)类别的物质用于局部治疗痤掩的用途。
技术介绍
痤疮是一种常发生在青春期的多功能的疾病，其有时候会自然痊 愈，但更常要花一段长时间且需要使用化学物质诸如过氧化苯甲酰、 类维生素A、抗生素和抗雄激素剂予以特异性地局部或全身治疗。令 人遗憾的是，某些这类产品可能产生副作用诸如皮肤发红、干燥和过 敏反应。再者，治疗痤疮和其他皮肤病的一项基本问题在于要穿透表 皮层，表皮层代表着对药物进入的天然生理屏障。为了确实获得局部 药理学作用，通过施用经调配在用作为载体的软青、乳骨或凝胶内的 活性成分进行局部应用。卵磷脂- 一种天然来源的磷脂-在某些化妆品或药学制剂中用作为主要成分或作为乳化剂。除了结构上的功能外，其功能可为将活性 成分栽送到皮肤内。事实上，卵磷脂(磷脂酰胆碱)与细胞膜的脂质 成分之间的化学类似性提示，基于卵磷脂的载体可为身体充分耐受且 同时又可增强药理学作用(Scartazzini和Luisi , 1988 J. Physiol. Chem. 91， 823-833)。术语痤疮，，(来自希蜡语akni:皮疹)描述在青春期出现的毛 嚢病损，其与皮脂溢和粉刺形成相关联。它是极常见的疾病，于可变 程度上，影响约90%青少年，但其中只有10%需要医学干预且后者中只 有1°/。造成难以解决的临床问题。痤疮为毛嚢皮脂腺器的慢性炎症，其呈现为多种方式，作为粉刺、 脓疱、结节、嚢肿和疤痕。在外观、过程，发病年龄和部位方面存在 许多临床变化形式。最常见的形式为少年痤疮，其在青春期出现且自 发地在约25岁消退，尽管其可能在以后出现，在30岁后复发和消退 (Kraning等人，1979 J. Invest. Dermatol. 73, 395-401 )。发病通常在发育年龄期间，典型皮损为粉刺、丘渗、结节和嚢 肿。粉刺为因皮脂肿胀的毛嚢，常称为白头(毛囊孔被封闭时) 和黑头(毛嚢孔开放时)；它们较常分布于鼻子上及其周围，前 额，耳朵及其附近，以及下巴上。丘渗为粉刺的炎性并发症且显现为 多种不同大小的发红凸起区域。它们会持续数天而后消失无痕迹。脓 疱为黄色的病损，形状为半球形且充满脓，覆盖在丘疹顶部上。它们 会持续2至3天，朝外排出并形成结痂。结节为大的固体形成结构， 常有压痛、系由炎性浸润所产生。嚢肿为充满脓的大凸起区域，碰触 非常疼痛，其保持不变达数周，且不同于其他痤疮病损，它可容易地 转变成疤痕，这些是痤疮所造成的不美观且有时候会毁损面容的永久 性后果。痤疮的发病机理中涉及的主要致病因素为(1)皮脂过度分泌； 2)毛嚢角化过度；3)毛嚢中的细菌定殖；4)炎性过程的起始。痤疮 患者比对照者分泌更多的皮脂且此因素似乎与痤疮的严重性相关联。 皮脂腺的发育和分泌活性受到睾丸、卵巢和肾上腺产生的雄激素性激 素的控制。睾酮会影响皮脂腺的增殖活性，皮脂腺具有对这些激素有高亲和 性的受体且还具有酶5-a-还原酶，该酶能够将睾酮转化为其生物活性 部分-二氢睾酮。所述激素因子参与女性经前期的周期性痤疮突发。毛嚢过度角化是发生痤疮病损的基础事件且部分系由增加的表皮 增殖及部分系由角质细胞延迟脱落所致。其结果为毛嚢壁增厚，堵塞 皮脂排出，随即皮脂淤积而形成粉刺。在这些条件下， 一种厌氧性细 菌 -痤掩丙酸杆菌(尸rop/o/7/6aeri咖v4c/2)易于发展和增殖 (Strauss等人，1974 J. Invest. Dermatol. 62, 321-325; Harris 等人，1983 J. Am. Acad. Dermatol, 8， 200-203 )，产生具有刺激 性和粉刺产生能力的游离脂肪酸，刺激免疫应答。最后，由于生物活 性物质从毛嚢皮脂腺导管通到真皮而导致炎症。可用的治疗可分成角质溶解性治疗和抑菌性治疗，其分别涉及细胞重建和抗菌作用。治疗策略取决于病症的严重性。对于中等或中度形式的痤掩，优 选局部用的药物。最常见的乳骨为基于过氧化苯甲酰的那些，其可使 着药点干燥并阻断感染。现今有三种局部治疗可用于痤疮。它们基于不同的作用机制；类 维生素A;粉刺分解剂，其可减緩脱皮过程以减少粉刺和微小粉刺的 数目；抗生素，其具有杀菌活性，经由直接杀死粉刺丙酸杆菌形式而 产生作用，也对粉刺产生具有轻微的间接作用；联合疗法，使用类维 生素A和局部抗生素两者，用于同时有粉刺性病损和炎性病损的患有 严重形式痤疮的患者。对于不是特别严重的痤疮现象，蕾婷A(ReUn-A)，也称为维曱 酸(tretinoin)，是一种直接应用于皮肤的抗粉刺剂。其呈洗液或乳 膏形式，作用为角质溶解，亦即其可恢复正常的角蛋白形成过程及防 止粉刺(黑头)的形成。皮肤病学领域对于新疗法的研究一直在进展。现今可用到的最新 一代疗法如下1. 他札罗汀， 一种合成产物，其可与维生素A受体特异性地相互 作用。除了对痤疮，其也可有效地治疗牛皮癣。2. 壬二酸在欧洲研究中产生了替代性结果且其特征在于广谱的双 重作用(抗微生物作用和角质化作用)；其事实上也用于皮肤色素沉 着过度的病例中(Graupe等人，1996， Cutis 57， 20-35 );和3. 阿达帕林， 一种具有类维生素A活性的萘甲酸衍生物。这是一种具有角质化作用的细胞分化调节剂，有效且刺激性小于视黄酸。其 以商品名达芙文(Differin )上市，用于对其中粉刺、丘渗和脓疱 为主的寻常痤疮的局部治疗。国际专利申请WO03/011808描述了新一类定义为非典型视黄酸的 化合物，其据称具有抗肿瘤用途。该申请中描述的化合物包括金刚烷 基甲氧基二苯基丙烯酸(ST1898 )。专利技术描述本专利技术的主要目的涉及以下发现，即金刚烷基曱氧基二苯基丙烯 酸在用为痤疮的参照的动物模型中具有抗痤疮活性。这种粉刺化解活性不能预见，因为在属于相同化学类别的物质(丙 烯酸的金刚烷基二苯基系衍生物)上缺乏明确的结构参照。本专利技术的主要目的因而为金刚烷基甲氧基二苯基丙蜂酸在制备局 部使用以治疗痤疮的药学或化妆品组合物中的用途。此化合物的结构式如下此化合物的化学合成记载于国际专利申请WO03/011808中(特别 参见实施例20)。本专利技术的另 一 目的为用于痤疮局部治疗的药学或化妆品组合物， 其含有金刚烷基曱氧基二苯基丙烯酸作为活性成分，连同其他赋形剂 和/或药学上可接受的栽体。术语药学上可接受意指为药典(欧洲、英国或美国)所认可 用于动物应用，尤其是人类应用。这些赋形剂的实例为葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、酰胺、硬脂 酸盐类、单硬脂酸酯类、棕榈酸酯类、甘油，水、乙醇、脂质、磷脂、 緩沖剂诸如磷酸二氢钠或铵盐、它们的混合物等等。赋形剂或载体的其他实例记载于E.Martin的Remington's Pharmaceutical Sciences。本专利技术的组合物可调配成为乳膏、软骨、凝胶、泡沫、喷雾溶液 或持续释放性贴片的形式。本专利技术的组合物优选呈凝胶形式。更优选，本专利技术的组合物为卵磷脂凝胶，诸如Epikuron 200 ， 其为经纯化的大豆卵磷脂，亦即通过柱色语法从大豆种子纯化的供制 药工业所用的蜡状磷脂酰胆碱(纯度大于92%)。在本专利技术组合物中的活性成分含量可以根据本专利本文档来自技高网...
【技术保护点】
金刚烷基甲氧基二苯基丙烯酸用于制备局部使用以治疗痤疮的药学或化妆品组合物的用途。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IT 2005-5-20 RM2005A0002481.金刚烷基甲氧基二苯基丙烯酸用于制备局部使用以治疗痤疮的药学或化妆品组合物的用途。2. 根据权利要求l的用途，其中该药学组合物呈凝胶形式。3. 根据前述权利要求之一的用途，含有卵磷脂。4. 根据前述权利要求之一的用途，每100毫克凝胶含有0. 1毫克 金刚...
【专利技术属性】
技术研发人员：C皮萨诺，L韦希，
申请(专利权)人：希格马托制药工业公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
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