【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗疾病的包含二芳基脲的组合治疗的制作方法用于治疗疾病的包含二芳基脲的组合治疗
技术介绍
BAY 42-9006是指4{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基]-苯氧基}-吡 啶-2-羧酸甲基酰胺，它是一种二芳基脲化合物，为有效的抗癌和抗血管 生成的药物，具有多种活性，包括抑制VEGFR、 PDGFR、 raf、 p38、和 /或flt-3激酶信号分子的活性。例如参见US 20050038080。 RAS/RAF/MEK/ERK途径涉及细胞增殖、分化、和转化，并累及多种癌 症。PI3K/AKT信号途径(signaling pathway)为细胞的另 一个重要的生理 学途径。它介导细胞外刺激，包括生长因子、细胞因子、细胞-细胞粘着 和细胞-细胞外的基质(Vivanco和Sawyers, Nat Rev Cancer, 2: 489-501, 2002， Downward, Curr Opm Cell Biol, 10: 262-267, 1998)。 AKT途径在人 类癌症的许多类型中似乎是有活性的(Nicholson and Anderson, Cell Si...
【技术保护点】
组合，包含至少一种式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂化物、水合物、代谢物、前体药物或非对映异构体形式，其中所述的式Ⅰ化合物为：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｑ为－Ｃ（Ｏ）ＲｘＲｘ为羟基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基或ＮＲ↓［ａ］Ｒ↓［ｂ］，Ｒ↓［ａ］和Ｒ↓［ｂ］独立地为：ａ）氢；ｂ）Ｃ↓［１－４］烷基，任选地被下列取代基取代－羟基，－Ｃ↓［１－４］烷氧基，－杂芳基基团，其选自吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、噻唑、噁唑、异噁唑、异噻唑、三唑、四唑、噻二唑、噁二唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、三嗪、苯并噁唑、异喹啉、喹啉和咪唑并嘧啶－杂环基团，其选自四氢吡喃、四氢呋喃、１，...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2005-5-27 05011475.0;EP 2005-5-27 05011476.8;EP1.组合，包含至少一种式I化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂化物、水合物、代谢物、前体药物或非对映异构体形式，其中所述的式I化合物为id=icf0001 file=S2006800179250C00011.gif wi=78 he=26 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>其中Q为-C(O)RxRx为羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或NRaRb，Ra和Rb独立地为a)氢；b)C1-4烷基，任选地被下列取代基取代-羟基，-C1-4烷氧基，-杂芳基基团，其选自吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、噻唑、唑、异唑、异噻唑、三唑、四唑、噻二唑、二唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、三嗪、苯并唑、异喹啉、喹啉和咪唑并嘧啶-杂环基团，其选自四氢吡喃、四氢呋喃、1，3-二氧戊环、1，4-二氧杂环己烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、哌啶、哌啶酮、四氢嘧啶酮、五甲撑硫、四氢噻吩、二氢吡喃、二氢呋喃、和二氢噻吩，-氨基，-NH2，任选地被一个或两个C1-4烷基取代，或-苯基，c)苯基，任选地用下列取代基取代-卤素，或-氨基，-NH2，任选地被一个或两个C1-4烷基取代，或d)-杂芳基基团，其选自吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、噻唑、唑、异唑、异噻唑、三唑、四唑、噻二唑、二唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、三嗪、苯并唑、异喹啉、喹啉和咪唑并嘧啶；A为任选取代的式1xx的苯基基团id=icf0002 file=S2006800179250C00021.gif wi=29 he=19 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>任选取代的式1x的吡啶基基团id=icf0003 file=S2006800179250C00022.gif wi=27 he=19 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>或任选取代的式1y的萘基基团id=icf0004 file=S2006800179250C00023.gif wi=32 he=26 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>B为任选取代的式2a和2b的苯基或萘基id=icf0005 file=S2006800179250C00024.gif wi=21 he=20 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>和id=icf0006 file=S2006800179250C00025.gif wi=28 he=25 top=5 left = 5 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>L为-S-或-O-的桥连基团，p为0、1、2、3、或4，n为0、1、2、3、4、5或6，m为0、1、2或3，各个R1独立地为卤素、C1-5卤代烷基、NO2、C(O)NR4R5、C1-6烷基、C1-6二烷基胺、C1-3烷基胺、CN、氨基、羟基或C1-3烷氧基，各个R2独立地为C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-3烷氧基、N-氧代或N-羟基，各个R3独立地选自卤素、R4、OR4、S(O)R4、C(O)R4、C(O)NR4R5、氧、氰基或硝基(NO2)和R4和R5独立地选自氢、C1-6烷基、或最高至全卤代的C1-6烷基，和至少一种为PI3K/AKT信号途径抑制剂的第二种化合物。2. 114和115独立地选自氢、Cw烷基、或最高至全卣代的d—6烷基， 和至少 一种为PI3K/AKT信号途径抑制剂的第二种化合物。 2.如权利要求l的组合，其中A为:3-叔丁基苯基、5-叔丁基-2-甲氧基苯基、5-(三氟曱基)-2苯基、 3-(三氟曱基)-4氯苯基、3-(三氟曱基)-4溴苯基或5-(三氟甲基)-4氯-2 甲氧基苯基；B为W为氟、氯、溴、曱基、N〇2、 C(0)NH2、甲氧基、SCH3、三氟甲基、或甲磺酰基；W基团的实例包括甲基、乙基、丙基、氧、或氰基和 W为三氟曱基、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基、氯、氟、溴、氰基、曱氧基、乙酰基、三氟甲磺酰基、三氟曱氧基、或三氟甲硫基。3.如权利要求1至2的组合，其中式I化合物也为下式II的化合物 或其盐、多晶型物、溶剂化物、水合物、代谢物、前体药物或非对映异 构体形式 <formula>formula see original document page 5</formula>其中Ra和Rb独立地为氬和Cw烷基, 式II的B为其中脲基-NH-C(O)-NH-和氧桥连基团不邻近地接在B的环碳上，而是更 正确地说具有1或2个环-友将它们分开， 和式(II)的A为， 其中变量n为0、 1、 2、 3或4,和RS为三氟甲基、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基、氯、 氟、溴、氰基、曱氧基、乙酰基、三氟曱磺酰基、三氟甲氧基、或三氟 曱硫基。4.权利要求2的组合，其中各个R 取代基选自氯、三氟甲基、叔 丁基或曱氧基， 式II的A为和式n的B为亚苯基、氟取代的亚苯基或二氟取代的亚苯基。5.权利要求1至4的任何组合，其中式I化合物也为下式X的化合物或其盐、多晶型物、溶剂化物、水合物、代谢物、前体药物或非对 映异构体形式其中苯基环B任选地具有一个卣素取代基, A为任选取代的式lxx的苯基基团任选取代的式lx的吡啶基基团: <formula>formula see original document page 7</formula>或任选取代的式ly的萘基基团:n为0、 1、 2、 3、 4、 5或6, m为0、 1、 2或3,各个R 独立地为d.5烷基、d.5卣代烷基、d.3烷氧基、N-氧代或 N-羟基，各个R3独立地选自卣素、R4、 OR4、 S(O)R4、 C(O)R4、 C(〇)NR4R5、 氧、氰基或硝基(N02)和!^和RS独立地选自氢、C!—6烷基、或最高至全囟代的C!—6烷基。6. 如权利要求5的组合，其中m为零和A为具有至少一个取代基 R3取代的苯基。7. 如权利要求6的组合，其中R3为卤素、三氟曱基和/或甲氧基。8. 权利要求1的组合，其中式I化合物也具有下Z1或Z2之一结构 或其盐、多晶型物、溶剂化物、水合物、代谢物、前体药物或非对映 异构体形式CF， 9 <formula>formula see original document page 8</formula>9. 权利要求8的组合，其中式I化合物为式Z1化合物的甲苯磺酸盐。10. 权利要求1至9的任何一项的组合，其中PI3K...
【专利技术属性】
技术研发人员：U朔林，I伯纳德，C加比，B施特克，F迈耶，
申请(专利权)人：拜耳医药保健股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。