治疗肉瘤和前列腺癌的营养性组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含抗坏血酸化合物、Ｌ－赖氨酸化合物、Ｌ－脯氨酸化合物和多酚化合物的组合物在制备治疗纤维－或滑膜肉瘤和前列腺癌的药物组合物中的应用。此外，本发明专利技术进一步涉及一种治疗方法，其中将所述组合物施用于患纤维－或滑膜肉瘤和前列腺癌的患者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗肉瘤和前列腺癌的营养性组合物的制作方法治疗肉瘤和前列腺癌的营养性组合物本专利技术涉及包含抗坏血酸化合物、L-赖氨酸化合物、L-脯氨酸化 合物和多酚化合物的组合物在制备治疗纤维-或滑膜肉瘤和前列腺癌 的药物组合物中的应用。此外，本专利技术进一步涉及一种治疗方法，其 中将所述组合物施用于患纤维-或滑膜肉瘤和前列腺癌的患者。美国癌症协会估计，在2004年大约563， 700名美国人将死于癌症， 并将才艮道约 1， 368， 030 个新的癌症病例[American Cancer Society (2004)]。已经改善了检测工具，可以进行各种癌症的早期检 测，随后可以有较宽范围的治疗选择，使其相关的死亡减少[Haese等 人，(2001)]。此外，当诊断较早时，有利于存活率的升高；但是，在 晚期的癌症和称作软组织肉瘤的高度转移癌中，相关的预测一般是很 难的。大约90%的癌症死亡是发生在转移癌的患者中。例如，甚至当 诊断出纤维肉瘤，并进行了早期的手术治疗时，转移到身体远端部分 的癌症的死亡率大于70%[Papagelopoulos等人，(2002)]。尽管手术是早期癌症的治疗选择，但是它的应用一般仅限于集中 性的肿瘤，并且会伴随很多可能的副作用。作为前列腺切除术的结果， 患者可能遭受神经损害、阳痿、失禁或直肠损伤[Bishoff等人，(1998)， Melman等人，(2004)， Talcott等人，(2003)]。防御癌症的第二条 线是激素疗法、化学疗法和放射疗法。尽管前列腺患者最初可以从激 素疗法或雄激素去除疗法中受益，但是至多几年以后非-雄激素依赖性 或敏感的癌症细胞的出现就会使该治疗方式变得无效[Isaacs等人， (1999)]。此外，结果是患者可能发生阳痿、热潮红、恶心、呕吐、腹 泻、肝并发症、骨衰退、胸部生长和/或压痛[National Cancer Institute(2004)， Conde等人，(2003)]。化学疗法和放射疗法一般 对晚期癌症患者没有益处，因为它们针对的是破坏癌症细胞，但是不 会作用于转移灶。这些治疗方法不仅不能有效地提供治疗，而且会无 针对性地攻击所有的细胞一导致细胞损害和身体的结締组织被破坏， 促进了癌症的转移。这清楚地表明，当前的治疗方式限制了治疗和预 防转移癌，因此迫切需要新的安全和有效的治疗途径。已经报道了几种营养性化合物显示出抗癌活性。已经报道，抗坏血酸对于恶性细胞系具有细胞毒性和抗转移活性[Koh， Lee等人， (1998)， Roomi， House等人，(1998)， Naidu， Karl等人，(2003)]; 此外，净艮道了低水平的抗坏血酸可以用于癌症患者[Anthony and Schorah (1982) ， N画z， Ortiz de Apodaca等人，(1995)， Kurbacher， Wagner等人，(1996)]。 ECGC是一种有效的抗癌剂，已经报道了它对 于某些人癌症细胞系具有生长抑制作用[Valcic， Timmerman等人， (1996)， Mukhtar and Ahmed (2000) ， Yang， Liao等人，(1998)]。但 是，所观察到的作用相当的弱，因此，不适合以此为基础作为快速生 长和攻击性癌症的治疗途径。其他研究提示，在组织培养研究中，抗 坏血酸和EGCG与其他化合物一起对于数种癌症细胞系的协同抗癌作 用大于单独使用所述营养素[Netke， Roomi等人，(2003)]。癌细胞形 成肿瘤，并经各种基质金属蛋白酶(MMPs),通过降解细胞外基质(ECM) 扩散。已经假定，营养素例如赖氨酸和抗坏血酸可以作为ECM蛋白水 解的天然抑制剂，这样，其就具有抑制肿瘤生长和膨胀的潜力[Rath 和Pauling(1992)]。此外，提示通过抑制透明质酸酶，抗坏血酸可以 通过防止肿瘤周围的基质降解而预防转移[Cameron等人，(1979)]。这清楚地表明，需要安全和有效的治疗途径来控制癌症转移的过 程，特别是攻击性癌症例如纤维-或滑膜肉瘤和前列腺癌。因此，本专利技术的技术问题必须视作是提供手段和方法来满足上述 需要。通过权利要求和下文表征的实施方案来解决该问题。 因此，本专利技术涉及包含(a) 抗坏血酸化合物，(b) L-赖氨酸化合物，(c) L-脯氨酸化合物，和(d)多酚化合物的组合物在制备治疗纤维-或滑膜肉瘤或前列腺癌的药物组合物 中的应用。术语组合物包括上述涉及的营养性化合物的液体和固体制剂 以及其凝胶。固体制剂可以制备成适当的形式，包括片剂、胶嚢、粉 末、颗粒、茶制品等等。本领域公知如何制备本文涉及的所述液体、 凝胶样和固体制剂。本文涉及的组合物可以根据本专利技术作为化合物的 混合物使用，或通过包含分离的成分的试剂盒来使用。各成分可以在 分开的玻璃瓶中包装于所述试剂盒中。该组合物也适合人或动物使用。 优选地，所述动物是哺乳动物，最优选狗、猫或马。本专利技术涉及的氨基酸脯氨酸或赖氨酸优选是L-氨基酸。 脯氨酸或赖氨酸也包括其羟基衍生物羟脯氨酸和羟赖氨酸及 其盐。术语抗坏血酸优选是指抗坏血酸酯(ascorbate)、抗坏血酸 及其盐。有时抗坏血酸化合物也称作维生素C。本专利技术使用的术语多酚化合物优选是指绿茶植物的制品，包 含存在于绿茶中的多酚化合物。多酚化合物最高可以是绿茶的30%干 重。它们包括生物黄酮素(bioflavinoids)，例如黄烷醇、黄烷二醇、 黄酮和酚酸。黄垸醇代表绿茶中最丰富的多酚，通常称作儿茶素。最 优选地，所述儿茶素是EGCG、 EG、 ECG或EC。 EGCG是指(-)-表没食子 儿茶精-3-没食子酸酯、EC是指表儿茶素，是指(-)-表儿茶素，ECG 是指表儿茶素-3-没食子酸酯，是指(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯，EGC 是指表没食子儿茶精，是指(-)-表没食子儿茶精。本领域公知如何获 得这些制品。优选地，以每天和每位患者200 mg到5000 mg的量^(吏用 多酚。本专利技术的应用中涉及的化合物可以以任意适当的比例或量使用。 本领域技术人员通过使用下文涉及的伴随的实施例指定的测定法确定 该比例或量是否适当。最优选地，本专利技术涉及的化合物提供的每日剂 量是维生素C (例如抗坏血酸和抗坏血酸Mg、 Ca棕榈酸酯)700 mg;L-赖氨酸1000 mg; L-脯氨酸750 mg; L-精氨酸500 mg; N-乙酰半胱 氨酸200 mg;标准化的绿茶提取物(80%多酚)1000 mg;硒30 mg; 铜2 mg; 锰lmg。本专利技术所施用的药物组合物包括药学可接受的栽体、稀释剂或赋 形剂。本专利技术中使用的组合物可以通过本领域已知的方法来制备。代 表性的成分可以与常规的赋形剂、稀释剂或载体配制在一起，形成片 剂、胶嚢、混悬剂、粉末等等，赋形剂、稀释剂和载体的例子包括 i)填充剂和混合剂例如淀粉、糖、甘露醇和硅的衍生物；ii)粘合剂 例如羧甲基纤维素和其他纤维素衍生物、海藻酸盐、明胶和聚乙烯吡 咯烷酮；iii)保湿剂例如甘油；崩解剂例如碳酸4丐和碳酸氢钠；防止 溶解的试剂例如石蜡；iv)促进吸收剂例如季胺类化合物；v)表面活 性剂例如乙酰醇和单硬脂酸甘油酯；v)吸附载体例如高冷土和膨润 土；和vi本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含（ａ）抗坏血酸化合物，（ｂ）Ｌ－赖氨酸化合物，（ｃ）Ｌ－脯氨酸化合物，和（ｄ）多酚化合物的组合物在制备治疗纤维－或滑膜肉瘤或前列腺癌的药物组合物中的应用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包含(a)抗坏血酸化合物，(b)L-赖氨酸化合物，(c)L-脯氨酸化合物，和(d)多酚化合物的组合物在制备治疗纤维-或滑膜肉瘤或前列腺癌的药物组合物中的应用。2. 权利要求l的应用，其中所述抗坏血酸化合物选自抗坏血酸、 药学可接受的抗坏血酸盐、抗坏血酸酯和/或上述化合物的混合物。3. 权利要求2的应用，其中所述药学可接受的抗坏血酸盐选自抗 坏血酸钧盐和抗坏血酸镁盐。4. 权利要求l的应用，其中所述抗坏血酸化合物是抗坏血酸酯。5. 权利要求4的应用，其中所述抗坏血酸酯是抗坏血酸棕榈酸酯。6. 权利要求1到5任一项的应用，其中所述L-赖氨酸化合物选自 盐酸L-赖氨酸、L-赖氨酸和药学可接受的L-赖氨酸盐。7. 权利要求1到6任一项的应用，其中所述L-脯氨酸化合物选自 盐酸L-脯氨酸、L-脯氨酸和药学可接受的L-脯氨酸盐。8. 权利要求1到7...

【专利技术属性】
技术研发人员：马蒂亚斯拉特，M瓦希德鲁米，瓦迪姆伊瓦诺夫，亚历山德拉涅季维茨基，
申请(专利权)人：马蒂亚斯拉特，
类型：发明
国别省市：NL[]