口服质子泵抑制剂前体药物的方法和组合物技术

本发明专利技术公开了与质子泵抑制剂前体药物相关的口服剂型、治疗疾病或不良病症的方法、以及抑制胃酸分泌的方法。某些实施方案涉及质子泵抑制剂的膜渗透性和／或前体药物的膜渗透性。其他实施方案涉及包括酸官能团和磺酰基部分的前体药物。在其他实施方案中，前体药物为包括苯磺酰基部分的羧酸。其他实施方案涉及剂型的ｐＨ和包括酸官能团的盐的剂型。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及包括质子泵抑制剂前体药物的口服剂型和方法，所述前 体药物用作胃酸分泌抑制剂。
技术介绍
以下专利中公开了旨在抑制胃酸分泌的苯并咪唑类衍生物，包括美国专利US 4， 045， 563、 4, 255, 431、 4, 628, 098、 4, 686, 230、 4, 758, 579、 4, 965, 269、 5, 021, 433、 5, 430， 042和5， 708, 017。 一般而言，认为苯 并咪唑型胃酸分泌抑制剂通过以下方式发生作用，即重排形成亲硫物， 然后亲硫物与胃H，K-ATP酶(涉及胃壁细胞中质子生成的最终步骤的 酶)共价连接，从而抑制酶的活性。在本领域中一般将抑制胃H,K-ATP 酶的化合物通称为质子泵抑制剂(PPI)。已经发现一些可抑制胃H，K-ATP酶的苯并咪唑类化合物在人类医 学领域中具有重大的药物用途，并以下述名称公知兰索拉唑 (LANSOPRAZOLE)(美国专利US 4， 628, 098 )、奥美拉唑(OMEPRAZOLE ) (美国专利US 4， 255， 431和5, 693, 818 )、艾美拉唑(ESOMEPRAZOLE ) (美国本文档来自技高网...

【技术保护点】
包括质子泵抑制剂前体药物的口服剂型，所述前体药物具有膜渗透性并且所述质子泵抑制剂具有膜渗透性，其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物膜渗透性的两倍以上，并且所述剂型的ｐＨ为３至９。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-10-3 60/508,356;US 2003-10-22 60/513,8801.包括质子泵抑制剂前体药物的口服剂型，所述前体药物具有膜渗透性并且所述质子泵抑制剂具有膜渗透性，其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物膜渗透性的两倍以上，并且所述剂型的pH为3至9。2. 权利要求1的剂型，其中所述剂型的pH为5至8。其中所述剂型的pH为6至8。 其中所述前体药物未包有肠溶衣。 其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物3. 权利要求1的剂型，4. 权利要求1的剂型，5. 权利要求1的剂型, 膜渗透性的IO倍以上。6. 权利要求1的剂型， 膜渗透性的IOO倍以上。7. 权利要求1的剂型， 膜渗透性的150倍以上。8. 权利要求2的剂型， 膜渗透性的IOO倍以上。9. 权利要求2的剂型， 膜渗透性的150倍以上。10. 权利要求3的剂型 膜渗透性的IOO倍以上。11. 权利要求3的剂型 膜渗透性的150倍以上。12. 权利要求1的剂型秒。13. 权利要求1的剂型秒。14. 权利要求1的剂型秒。15. 权利要求1的剂型秒。16. 权利要求1的剂型17. 权利要求1的剂型18. 权利要求1的剂型其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物 其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药物其中前体药物的膜渗透性小于1 x 10—6 cm/其中前体药物的膜渗透性小于5 x 10—7 cm/其中前体药物的膜渗透性小于1 x 10—7 cm/其中前体药物的膜渗透性小于5 x l(T8 cm/其中前体药物包括羧酸或其可药用的盐。其中前体药物包括磺酰基部分。其中前体药物包括苯磺酰基部分。19. 权利要求1的剂型，其中前体药物包括苯磺酰基部分和羧酸或 其可药用的盐。20. 权利要求1的剂型，其中质子泵抑制剂选自兰索拉唑、艾美拉 唑、奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。21. 权利要求1的剂型，其中质子泵抑制剂是兰索拉唑。22. 权利要求1的剂型，其中质子泵抑制剂是奥美拉唑。23. 权利要求1的剂型，其中质子泵抑制剂是泮托拉唑。24. 权利要求1的剂型，其中质子泵抑制剂是雷贝拉唑。25. 权利要求1的剂型，包括前体药物与质子泵抑制剂的混合物。26. 权利要求25的剂型，其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药 物膜渗透性的两倍以上。27. 权利要求25的剂型，其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药 物膜渗透性的IO倍以上。28. 权利要求25的剂型，其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药 物膜渗透性的IOO倍以上。29. 权利要求25的剂型，其中质子泵抑制剂的膜渗透性是前体药 物膜渗透性的150倍以上。30. 权利要求1的剂型，进一步包括所述质子泵抑制剂的一种第二 前体药物。31. 权利要求30的剂型，其中两种前体药物的膜渗透性比值为2 至10。32. 权利要求30的剂型，其中两种前体药物的膜渗透性比值为10 至100。33. 权利要求30的剂型，其中两种前体药物的膜渗透性比值为100 至500。34. 治疗影响人胃肠道的疾病或不良病症的方法，包括使所述人口 服质子泵抑制剂前体药物，其中所述前体药物为包括苯磺酰基部分的 羧酸，其中所述羧酸为以下剂型，即其中至少1%的所述羧酸为可药用 的盐的形式。35. 权利要求34的方法，其中至少50%的羧酸为可药用的盐的形式。36. 权利要求34的方法，其中至少90%的羧酸为可药用的盐的形37. 权利要求34的方法，其中所述前体药物未包有肠溶衣。38. 权利要求34的方法，其中质子泵抑制剂选自兰索拉唑、奥美 拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。39. 权利要求34的方法，其中质子泵抑制剂是兰索拉唑。40. 权利要求34的方法，其中质子泵抑制剂是奥美拉唑。41. 权利要求34的方法，其中前体药物具有包括下式的结构42.权利要求34的方法，其中前体药物具有包括下式的结构43.权利要求34的方法，其中前体药物具有包括下式的结构44.权利要求34的方法，其中前体药物具有包括下式的结构<formula>formula see original document page 5</formula>45. 抑制人胃酸分泌的方法，包括使所述人口服质子泵抑制剂前体 药物，所述前体药物的膜渗透性小于5xl0-7 cm/秒。46. 权利要求45的方法，其中所述前体药物包括pKa 3至9的酸 官能团，其中至少10%的所述酸官能团为可药用的盐的形式。47. 权利要求46的方法，其中至少50%的所述酸官能团为可药用 的盐的形式。48. 权利要求46的方法，其中至少90%的所述酸官能团为可药用 的盐的形式，并且其中至少0. 01。yi的酸官能团为酸的形式。49. 权利要求45的方法，其中所述前体药物的施用剂型未包有肠 溶衣。50. 权利要求45的方法，其中前体药物的膜渗透性小于1 x l(T7 cm/秒。51. 权利要求45的方法，其中前体药物的膜渗透性小于5 x l(T8 cm/秒。52. 权利要求45的方法，其中前体药物包括羧酸或其可药用的盐。53. 权利要求45的方法，其中前体药物包括磺酰基部分。54. 权利要求45的方法，其中前体药物包括苯磺酰基部分和羧酸 或其可药用的盐。55. 权利要求45的方法，其中还向所述人施用质子泵抑制剂。56. 权利要求45的方法，其中向所述人施用第二前体药物。57. 权利要求56的方法，其中两种前体药物的膜渗透性比值为2或更高。58. 权利要求56的方法，其中两种前体药物的膜渗透性比值为10 或更高。59. 权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈洁，DF韦尔蒂，DD唐刘，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：US[]