一种治疗糖尿病的肠溶药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种双胍类抗糖尿病药物，特别是盐酸二甲双胍的肠溶药物组合物。该组合物具有ａ．空白丸芯；ｂ．双胍类抗糖尿病药物活性成分层，该活性成分层包被在空白丸芯的外部；ｃ．肠溶衣层，该肠溶衣层包被在双胍类抗糖尿病药物活性成分层的外部。本发明专利技术还公开了制备该药物组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及 一 种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法。特别是 涉及一种双胍类药物，尤其是盐酸二曱双胍的肠溶药物组合物及其制 备方法。背棄技术糖尿病为常见的内分泌疾病，是继心血管疾病、癌症之后致残率、致死率最高的第三大疾病，已严重危及到人类的健康。治疗2型糖尿 病的口服药物主要分四大类，即磺酰脲类、双胍类、a-糖芬酶抑制剂 及胰岛素增敏剂。双胍类药物的降血糖作用是由于抑制肠壁细胞对葡 萄糖的摄取，促进糖酵解并抑制肝糖异生，其不会产生低血糖现象， 在临床上被广泛推广^f吏用，此类药物包括苯乙双胍(phenformin)、 二 甲双胍(metformin)及丁福明(buformin)，其中应用最为普遍的就是 二曱双胍，特别是二曱双胍的盐酸盐。二曱双胍具有胃刺激性，将其 制备成肠溶制剂则可以有效避免其对胃粘膜的刺激，减少不良反应的 发生。针对双胍类药物的肠溶制剂，现有技术中已有许多相关研究。CN1413582A公开了 一种盐酸二甲双胍肠溶片及其制备方法，采用 盐酸二曱双胍与淀粉、糊精、羟丙基纤维素等辅料混合制粒压片，再 用肠溶包衣粉进行包衣。然而，肠溶片有释放度不均一的缺点。 CN1561980A公开了 一种盐酸二曱双胍肠溶胶嚢，是将盐酸二曱双胍 与聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉等混合，采用HPMC制软材，制粒后、 烘干、整粒后装入肠溶胶囊。这种方法制备的二曱双胍肠溶胶嚢，对 于肠溶胶嚢壳的质量要求高，可控性差，也容易产生释放不灼一的现 象。因此，仍然需要一种制备方便、成本低、释放稳定、均一度好的 双胍类肠溶药物组合物。
技术实现思路
通过研究发现，将双胍类抗糖尿病药物加入适当的粘合剂配制成 上药包衣液体，将药液喷雾于空白丸芯表面上，雾化干燥并控制包衣 增重可以制备出合适载药量的载药小丸，再将载药小丸以喷雾方式采 用高分子聚合物包衣，从而制得双胍类药物的肠溶微丸。这种丸芯喷 雾上药的方式可以使微丸的表面球形度、粒径均一性以及成品率等达 到比较理想的效果，所制得的双胍类药物的肠溶微丸释药均一，具有 良好的质量可控性。采用本专利技术的肠溶药物组合物，解决了主药胃刺 激的问题，有效降低个体差异。本专利技术的目的是提供一种双胍类抗糖尿病药物，特别是盐酸二曱双胍的肠溶药物组合物。该组合物具有a.空白丸芯；b.双胍类抗糖尿 病药物活性成分层，该活性成分层包被在空白丸芯的外部；c.肠溶衣 层，该肠溶衣层包被在双胍类抗糖尿病药物活性成分层的外部。其中 的双胍类抗糖尿病药物包括但不限于苯乙双胍、二甲双胍和丁福明等， 优选盐酸二曱双胍。药物活性成分层可以含有至少一种粘合剂，起到粘合活性成分与 丸芯的作用，粘合剂可以是药剂领域常用的粘合剂，例如可以是纤维 素及其衍生物、乙烯聚合物等高分子材料，具体品种包括但不限于羟 丙基甲基纤维素、羟丙基曱基纤维素醋酸琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、 乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基曱基纤维素、羟丙基纤维素、虫 胶、玉米朊等或它们的混合物，优选为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡 咯烷酮、羟丙基纤维素或它们的混合物，更优选羟丙基曱基纤维素。 羟丙基曱基纤维素的粘度优选可以是3cps 100cps,更优选3cps 50cps，特别优选3cps ~ 20cps,尤其是6cps。药物活性成分层还可以 进一步含有至少一种防粘剂，具体品种包括但不限于滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁等，优选为滑石粉。本专利技术组合物的肠溶衣层含有至少一种具有阻止药物在胃液中溶出的 高分子聚合物，具体品种包括但不限于优特奇(Eudragit) L、优特奇(Eudragit) S、琥珀酸醋酸羟丙基曱基纤维素、HPMCP、聚醋酸乙烯笨二曱酸酯、优特奇(Eudragit) RL、优特奇(Eudragit) RS或它们的混合物。优选优特奇(Eudragit) L100-55。肠溶衣层还可以进一步包括至少一种防粘剂，具体品种包括但不 限于滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁等，优选为滑石粉。肠溶衣层还可以 进一步包括至少一种增塑剂，具体品种包括但不限于聚乙二醇400-10000、柠 檬酸三乙酯等，优选聚乙二醇400-10000,最优选聚乙二醇4000。本专利技术组合物中肠溶包衣增重应为20% ~ 50%，优选20% ~ 40%,特别 优选20% ~ 35%,最优选27% ~ 30%。本专利技术组合物中的空白丸芯可以市购得到，还可以采用挤出滚圓、 流化床造粒等方法或本专利技术公开的方法制备得到，其品种包括但不限 于微晶纤维素丸、糖丸、淀粉丸等，优选为微晶纤维素丸。空白芯的 粒径可以150, ~ 1000pm,优选250)im ~ 900|im， 更优选權(im-800,，最优选610, ~ 750(im。本专利技术的緩释组合物还可以进一步加入遮光剂，例如二氧化钛等； 着色剂，例如柠檬黄、铁锈红等；芳香剂，例如薄荷香精、柠檬香精、 桔子香精等；或甜味剂，例如阿司巴甜、香兰素、山梨醇、甘露醇等。本专利技术的另一目的是提供一种双胍类抗糖尿病肠溶药物组合物的制备方 法。所述制备方法包4舌a. 取活性成分、粘合剂，加入适量溶剂，在搅拌状态下加热溶解， 搅拌。取空白丸芯置于流化床一步制粒包衣锅中，将上述药液在搅拌 状态下进行上药包衣。b. 取包衣聚合物、增塑剂，加入适量溶剂溶解。取a中制备的载药 微丸置于流化床一步制粒包衣锅中，将上述药液在搅拌状态下进行肠 溶包衣。其中，a和b中还可以进一步包括包衣前在包衣液中加入防粘剂， 搅拌成混悬液的步骤。上述方法中的溶剂可以是水、乙醇、丙二醇、氯仿、丙酮等或它 们的混合物。优选水、乙醇或它们的混合物。本专利技术另 一方面还进一步提供了 一种适用于本专利技术药物组合物的 空白丸芯的制备方法。该方法选用离心式一步制粒包衣机，用水为粘合剂，制备微晶纤维素母核。工艺条件为粘合剂用量为辅料的0.5~3倍，喷浆泵转速为10 50r/min,主机 转速大于100r/min,滚圓时间为0.5 ~ 10分钟。优选地，粘合剂用量为辅料的 1.1 ~ 1.2倍，喷浆泵转速为20 ~ 30r/min ,主4几转速大于300r/min，滚圆时间为1 分钟进行10个批次的重复操作，结果见表l。将符合要求的微晶纤维素核芯粒 子混和，作为下一步工艺研究的空白丸芯。图1 实施例11制备的四批盐酸二曱双胍肠溶胶嚢的释放度 具体实施例方式以下具体实施方式仅用来说明本专利技术，本领域技术人员在理解本专利技术精神 的前提下，可以才艮据本^t支术领域的现有技术和公知知识对本专利技术进行相应变换， 这些技术方案均落入本专利技术的范围之内。 实施例1:空白丸芯的制备取过80目筛的微晶纤维素400g，置于离心式一步制粒包衣锅中，以475ml 水为粘合剂，设定主机转速为330r/min,喷浆泵转速为25 r/min，喷枪喷气压为 0.15 MPa,喷气流量为12L/min，进行离心制粒。粘合剂加完后，底盘继续滚动 lmin，形成纟鼓晶纤维素核芯粒子。6CTC干燥2小时。将干燥的^t晶纤维素核芯粒子过26目筛，取筛下部分的核芯粒子并过35 目筛，得到粒径在610pm 750pm目之间的核芯粒子，称重，计算平均成丸 率为61.8°/。(n=10)。 实施例2: 丸芯喷雾上药制备过程取盐酸二甲双胍250g，羟丙基曱基纤维素5g，加入水800m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有ａ．空白丸芯；ｂ．双胍类抗糖尿病药物活性成分层，该活性成分层包被在空白丸芯的外部；ｃ．肠溶衣层，该肠溶衣层包被在双胍类抗糖尿病药物活性成分层的外部。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，含有a.空白丸芯；b.双胍类抗糖尿病药物活性成分层，该活性成分层包被在空白丸芯的外部；c.肠溶衣层，该肠溶衣层包被在双胍类抗糖尿病药物活性成分层的外部。2. 根据权利要求1的药物组合物，所述的肠溶衣层含有高分子聚 合物和增塑剂，其中高分子聚合物选自优特奇L100-55、邻苯二曱酸 二乙酯、优特奇NE30D、优特奇RL100、优特奇RS100或它们的混合 物。3. 根据权利要求2的药物组合物，其中所述高分子聚合物选自优 特奇L100-55。4. 根据权利要求2或3的药物组合物，所述的增塑剂选自聚乙二 醇、柠檬酸三乙酯或它们的混合物。5. 根据权利要求4的药物组合物，所述的增塑剂选自聚乙二醇 4000。6. ...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜弘，叶晓辉，
申请(专利权)人：北京利龄恒泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]