具有改善耐久性的明胶基包衣制造技术

本发明专利技术涉及用于制备明胶产品的方法以及明胶制剂本身，所述明胶产品具有改善的稳定性（尤其是就溶出速率而言）和／或减小的交联程度。本发明专利技术的另一个方面是使用改善的明胶组合物以用作剂型的包衣或剂型插入物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于制备明胶产品的方法以及明胶制剂本身，该明胶产品具有改善的 稳定性(尤其是就溶出速率而言)和/或减小的交联程度。本专利技术的另一个方面是使用改 善的明胶组合物来用作剂型的包衣或剂型插入物。具体实施例方式在本专利技术的在一个实施例中，明胶制剂含有天然热凝胶化聚合物。这种材料常常 是衍生蛋白质的无味无色混合物，该衍生蛋白质是通常在温水中可溶解的蛋白类型。使用 的有两种类型的明胶-A型和B型。A型明胶是酸处理原材料的衍生物。B型明胶是碱处 理原材料的衍生物。明胶的含水量以及其Bloom强度、组成和初始的明胶加工条件决定其 在流体和固体之间的转变温度。Bloom是明胶凝胶强度的标准量度，并与分子量大致相关。 Bloom定义为将半英寸直径的塑料塞移入已经在l(TC下保持17小时的6. 67%明胶凝胶4 毫米所需的重量克数。在一个优选的实施例中，可流动材料是包含20至40% 275Bloom猪 皮明胶和大约60至80%的水的含水溶液。 该改良的明胶制剂包括一种或多种稳定添加剂。稳定添加剂选自无机酸和它们的共轭碱、它们的相关金属盐及其混合物。合适的无机酸的例子是磷酸、硼酸、盐酸和硫酸。 无机酸在它们的分子结构中不包括任何碳原子。合适的无机酸金属盐的例子包括但不限于 磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、硫酸氢钠和硫酸氢钾。以干明胶的重量计，稳定添加剂的量最多为约4%，优选0. 1至约2%。每种稳定添加剂可以单独加入，或与一种或多种具有抗交联性质的稳定添加剂组合加入。该改性的明胶制剂尤其是可用于对剂型进行包衣。如本文所用，术语"剂型"适用于设计为含有具体预定量(剂量)的某种成分(例如下面定义的活性成分)的任何固体物、半固体或液体组合物。合适的剂型可以是药物递送系统，包括用于口服给药、颊面给药、直肠给药、局部或粘膜递送的那些，或皮下植入物，或其他植入药物递送系统；或用于递送矿物质、维生素和其他营养物、口腔护理剂、食用香料等的组合物。优选的是，本专利技术的剂型考虑为固体，然而其可以含有液体组分或半固体组分。在特别优选的实施例中，剂型为口服给药系统，用于将药物活性成分递送到人的肠胃道中。 芯体可以是任何固体形式。可以通过任何合适的方法，包括例如压制或模制来制备芯体。如本文所用，"芯体"指由别的材料至少部分包封或包围的材料。优选地，芯体是整装的一体式物体，例如片剂或胶囊。通常，芯体包括固体，例如，芯体可以为压制或模制的片剂、硬胶囊或软胶囊、栓剂或糖果形式，例如糖锭、牛轧糖、焦糖、软糖或脂肪基组合物。在某些其他实施例中，芯体或其部分在成品剂型中可以为半固体或液体形式。例如，芯体可包括固体填充的胶囊，或半固体软糖材料。在其中芯体包含可流动组分，例如多个颗粒或粒子，或液体的实施例中，芯体优选额外包括包封组分，例如胶囊外壳，或包衣，用于容纳所述可流动的材料。在其中芯体包括包封组分的某些特定实施例中，本专利技术的外壳或外壳部分与芯体的包封组分直接接触，芯体的包封组分将所述外壳与芯体的可流动组分隔开。 适用于本专利技术的活性成分可包括例如药物、矿物质、维生素和其它营养物；口腔护理剂、食用香料以及它们的混合物。合适的药物包括镇痛剂、抗炎剂、抗关节炎药、麻醉剂、抗组胺药、镇咳药、抗生素、抗感染剂、抗病毒剂、抗凝血剂、抗抑郁药、抗糖尿病剂、止吐药、抗气胀药、抗真菌剂、解痉药、食欲抑制剂、支气管扩张剂、心血管制剂、中枢神经系统制剂、中枢神经系统兴奋剂、减充血剂、口服避孕药、利尿剂、祛痰剂、胃肠制剂、偏头痛制剂、运动病产品、粘液溶解剂、肌肉松弛剂、骨质疏松症制剂、聚二甲基硅氧烷、呼吸制剂、助睡剂、尿道制剂以及它们的混合物。 活性成分以治疗有效量存在于剂型中，治疗有效量为口服时产生所需治疗响应的 量并易于由本领域的技术人员确定。在确定这种量时，必须考虑要给药的具体活性成分、活 性成分的生物利用率特性、给药方案、患者的年龄和体重以及其他因素，如本领域所知的。 通常，剂型包含至少约1重量％ ，优选的是，剂型包含至少约5重量％ (如至少约25重量％ ) 的一种或多种活性成分的组合。在一个优选的实施例中，芯体包含总共至少约50重量百分 比，如至少约70重量百分比，比方说至少约80重量百分比(以芯体的重量计)的一种或多 种活性成分。在一个实施例中，芯体是硬度为约2至约30kp/cm2(如约6至约25kp/cm2)的 压制片剂。"硬度"本领域中用于描述芯体或包衣固体剂型的直径断裂强度的术语，其可通 过常规的制药硬度测试设备，例如Schleuniger硬度计来测量。为了比较所有不同尺寸片 剂的值，必须针对断裂面积将断裂强度进行归一化。这种归一化的值(以kp/cm2表示)在 本领域中有时候被称为片剂抗拉强度。 剂型可优选包括压制芯体。适用于压制芯体的形状包括由"TheElizabeth Companies Tablet Design Training Maruml，， (ElizabethCarbide Die Co.有限公司，第 7页(McKeesport，Pa.)(以引用方式并入本文中)所描述的压制模具形状形成的片剂形状 (片剂形状与压制模具形状相反对应)。然后可通过任意合适的方法(包括模制、浸渍、包 覆)，给芯体涂敷含有改性明胶包衣的外壳。在某些实施例中，外壳可在屏障层上形成，而另 一些实施例中，可首先形成外壳，并在外壳上加上屏障层。可任选地，可在屏障层或芯体上 且在外壳包衣下涂敷一层或多层中间膜，即"底衣"层。 取决于芯体的制备方法，芯体通常包含活性成分和多种赋形剂。在芯体是通过压 制制备的实施例中，合适的赋形剂包括填充齐U、粘合剂、崩解齐U、润滑齐U、助流剂等等，如本 领域所已知的。在芯体通过压制制备并另外赋予其中所含活性成分调释性质的实施例中， 这类芯优选还包含调节释放的赋形剂。 适用于通过压制制备芯体的填充剂包括水溶性可压制碳水化合物，例如糖(包括 右旋糖、蔗糖、麦芽糖和乳糖)、糖醇(包括甘露糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇)、淀粉水解 物(包括糊精和麦芽糖糊精等等)、水不溶性塑性变形材料(例如微晶纤维素或其他纤维质 衍生物)、水不溶性脆性断裂材料(例如磷酸二钙、磷酸三钙等等)以及它们的混合物。 适用于通过压制制备芯体的粘合剂包括干性粘合剂，例如聚乙烯基吡咯烷酮、羟 丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等等；湿性粘合剂，例如水溶性聚合物，包括水解胶体(例 如阿拉伯树胶、海藻酸盐、琼脂、瓜耳胶、剌槐豆胶、角叉菜胶、羧甲基纤维素、塔拉胶、阿拉 伯树胶、黄蓍胶、果胶、黄原胶、结冷胶、明胶、麦芽糖糊精、半乳甘露聚糖、石耳素、昆布多 糖、小核菌葡聚糖、菊粉、威兰胶(whelan)、鼠李胶(rhamsan)、菌胶团(zooglan)、甲兰胶 (methylan)、几丁质、环糊精、脱乙酰壳多糖、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素、蔗糖、淀粉等等)； 以及它们的衍生物和混合物。 适用于通过压制制备芯体的崩解剂包括羟基乙酸淀粉钠、交联聚乙烯基吡咯烷 酮、交联羧甲基纤维素、淀粉、微晶纤维素等等。适用于通过压制制备芯体的润滑剂包括长 链脂肪酸及其盐，例如硬脂酸镁和硬脂酸、滑石、甘油酯和蜡。适用于通过压制制备芯体的 助流剂包括胶态二氧化硅等。 在其中通过压制制备一个或多个芯体的实施例中，可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种明胶制剂，包含约６５重量％的明胶和至少０．１重量％的至少一种无机酸、其共轭碱、相关的金属盐或它们的混合物，所有的百分比均以干重计。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J陈，J卢伯，FJ布尼克，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]