本发明专利技术提供了用于治疗皮肤结缔组织疾病的有效和安全的药物，特别是对于皮肤型红斑狼疮的治疗。所述药物包含作为治疗活性成分的β↓［２］肾上腺素受体激动剂。本发明专利技术还涉及没有皮肤敏化特征的皮肤病组合物，其含有对映异构体上纯的β↓［２］肾上腺素受体激动剂的Ｒ－对映异构体或者对映异构体上富集的β↓［２］肾上腺素受体激动剂的Ｒ－对映异构体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药理科学领域。提供了通过为个体受侵害的皮肤区域给药P2-肾上腺素受体激动剂以治疗皮肤结締组织疾病，特别是个体中皮肤型红斑狼疮(Cutaneous forms of Lupus Erythematosus )的l斤原理。而且，本专利技术4十对可以 局部给药的组合物，其以对映异构体上富集的或者对映异构体上纯的形式包含132-肾上腺素受体激动剂。
技术介绍
对于皮肤结締组织疾病(例如皮肤型红斑狼疮)没有持久的治疗。现今， 对结締组织疾病的治疗包括使用强类固醇进行局部治疗，有时联合抗疟疾药物 或者系统免疫抑制剂。不幸的是，使用这些药物进行的治疗具有严重的副作用， 并且不能长时间使用。本专利技术的专利技术人已经认识到对于能够有效緩解皮肤型红斑狼疮(LE)症 状、并且不表现出显著有害作用的治疗药物的强烈需求。令人非常吃惊的是， 本专利技术的专利技术人已经发现局部使用P 2-肾上腺素受体激动剂有效地减轻皮肤 型红斑狼掩中的临床表现。皮肤型红斑狼掩(皮肤红斑狼齊(Cutaneous Lupus Erythematosus ))包括 至少10 15种不同的临床表现，其通常可以被分成3类包括(l)急性皮肤红 斑狼齊(ACLE )、 ( 2 )亚急性皮肤红斑狼裔(SCLE )和(3 )慢性皮肤红斑狼 齊(CCLE)。某些通常类型的皮肤LE包括慢性皮肤红斑狼疮(CCLE)及其 各种亚型。目前的证据显示皮肤红斑狼疮是一种与系统性红斑狼疮不同的疾病，其不 仅仅是系统性LE的良性变体，因为这两种疾病似乎是遗传上不同的疾病5wra爭乂竊禪，祝acybve〃5We"ce, 20似)。系统性红斑狼疮(SLE)是最常见 的结締组织疾病，其特征是多器官炎症，其大多一^t殳侵害皮肤、关节和脉管系统。几乎身体的任何器官或者系统包括肺、肾、心脏或者脑都可能被炎症侵害。 P 2-肾上腺素受体激动剂通常被用于治疗呼吸疾病例如哮喘、慢性支气管 炎和神经系统损伤。02-肾上腺素受体激动剂还被发现与T-淋巴细胞上的特异性受体相互作用以介导抗炎活性(5arawh'D爭乂， Mc^w/af/ow q/T-ce〃/wwc"ow刀,./0P(3人449-54) ^乂及尸《/ ^fe" c^6e/"-ago"&fc ow /w/7amwato/^ ce〃s. J 」〃erw C//w /wmw"o/ 7卯9孚S力;7似f2 A ".S/0-57尸。已经提出了许多药剂及其组合物来治疗包括盘状红斑狼疮的各种炎症疾 病，其中除了其它的药物制剂以外，|32-肾上腺素受体激动剂被提议作为次级 活性药物给药。专利申请US2005192261涉及使用抗组胺剂或抗组胺剂类似物与皮质甾类的组合进行局部治疗。专利申请WO05051293涉及使用异丁司特或相关化合物进行局部治疗。 专利申请US2004220153涉及使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)进行局部治疗。专利申请US2004224876涉及使用非类固醇免疫亲合蛋白依赖性 (immunophilin-dependent)免疫抑制剂(NsIDI)和NsIDI增强剂(NsIDIE) 进行局部治疗。值得注意的是，上述专利申请都没有涉及使用(32-肾上腺素受体激动剂对 皮肤型LE进行直^^'台疗，既不作为唯一的治疗药剂，也不作为主要的治疗药 剂。而且，已经设计了许多治疗方案用于治疗系统性LE。在这些治疗中，主 要的治疗有效药剂最终可以被与P 2-肾上腺素受体激动剂进行共给药专利申请WO2003092617涉及通过局部给药类固醇和(3 -肾上腺素受体配 体进^f亍皮肤疾病(例如系统性红斑狼疮)的炎症治疗。专利申请US2003236298A1( Atherogenics Pharmaceuticals, Inc )涉及将1,3-双-0皮取代的苯基)-2-丙烯-l-酮(VCAM-1表达的抑制剂)用于治疗VCAM-1 介导的疾病的患者例如系统性红斑狼疮。专利申请US2005130935和WO 2003097073 ( Astion Development A/S )涉 及P 2-肾上腺素受体激动剂和氨基糖的组合物用于治疗炎症疾病包括系统性 红斑纟良疳。专利申请US20050176714和WO2003104204涉及作为磷酸二酯酶IV抑制 剂的p达。秦f;f生物用于治疗自体免疫疾病例如系统性红斑《良疮。此外，已经使用沙丁胺醇(albuterol)(舒喘灵(Salbutamol))治疗系统 性红斑狼疾的异常呼吸表现"肺萎缩，，(T7zom;^o"户,D/z/〃ow 丄e&"g/2am 乂丄w/ ws ^V^^^wfi^c^ws.爿w i ev i es/nV732f^人/9S5 )。局部给药P 2-肾上腺素受体激动剂已经表现为导致皮肤的敏化和过敏反应。例如，舒喘灵(Salbutamol)(沙丁胺醇(albuterol))已经被报道为局部 敏化剂，当被施加给人类皮肤表面时，其引起接触性皮炎反应(在历0c/7em/ca/ Mo血/""V " q/")S^/" 尹,i, Jg7.s尺A^^/o"/ew^弄Jb/z"乂附〃e^禅，Q CiV^s丄CC^^)然而，本专利技术的专利技术人已经通过提供可局部给药的组合物克服了这个问 题，其中所述组合物仅包含或者主要包含R-对映异构体0 2-肾上腺素受体激动剂。在本领域中已经公开了包含对映异构体上纯的P 2-肾上腺素受体激动剂的可局部给药的组合物专利申请US2005192261公开了局部组合物，其主要包含抗组胺剂或抗组 胺剂类似物和皮质甾类。专利申请WO05051293 ( COMBINATORX, INCORPORATED)公开了局 部组合物，其主要包含异丁司特或相关化合物。专利申请US2004220153公开了局部组合物，其主要包含选择性5-羟色胺 再摄取抑制剂(SSRI)。专利申请US2004224876公开了局部组合物，其主要包括非类固醇免疫亲 合蛋白依赖性免疫抑制剂(NsIDI)和NsIDI增强剂(NsIDIE)。专利申^fr WO2003092617 ( COMBINATORX, INCORPORATED)公开了 局部組合物，其包含类固醇和P-肾上腺素受体配体。在几个文献中提议了 02-肾上腺素受体激动剂的局部组合物，但这些都没强调给药对映异构体上纯的形式的重要性专利申请US4574129 (Bristol-Myers Company)公开了包含|3 2-肾上腺素受体激动剂和载体材料的 局部组合物用于治疗哺乳动物中的局部抗炎作用。专利US4699777 ( Schering Corporation)公开了沙丁胺醇的经皮组合物， 其还包含5% 50%的l-十二烷基-氮杂环庚-2-S同和5%至50%的无水脲。专利US4975466 ( Ciba-Geigy Corporation )公开了基于福莫特罗和相关化 合物的局部组合物用于治疗炎症皮肤疾病。专利US498059 (Bristol-Myers Squibb Company )公开了包含P 2-肾上腺 素受体激动剂的剃须后组合物(水溶液)以达到毛发运动效果。专利US6267972 ( Societe L'Oreal S.A)本文档来自技高网...
【技术保护点】
β↓［２］－肾上腺素受体激动剂在制备治疗个体中侵害皮肤的结缔组织疾病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：莫滕斯洛斯韦德纳，汉斯克里斯蒂安武尔夫，
申请(专利权)人：艾升制药公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]
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