TRPV1激动剂化合物以及制备和使用它们的方法技术

本发明专利技术描述了ＴＲＰＶ１激动剂化合物以及它们的合成和使用方法。除了具体给定的化合物外，还描述了辣椒素前体药物、双子二聚体和协同前体药物。ＴＲＰＶ１激动剂化合物的制剂可以为液体、片剂、胶囊剂、凝胶剂、乳膏剂、乳剂、贴剂等形式。还提供了用所述化合物、组合物或前体药物治疗医学病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】此处所述的化合物和方法涉及类辣椒素(capsaicinoid)以及其相关的酯 (例如，脂族酯、亲水性酯等)、双子二聚体(geminidimer)和前体药物(例如， PEG化的前体药物、具有或不具有连接部分的协同前体药物(mutual prodrug)等)，并涉及它们的合成和使用方法。
技术介绍
辣椒素是干辣椒中的刺激性成分。其是瞬时感受器电位类香草素 (vanilloid) 1受体(TRPV1;以前被称为类香草素受体l (VRl))——种优先 在小直径感觉神经元、尤其是专门探测疼痛或有害感觉的那些C-纤维上表 达的配体门控的非选择性阳离子通道一的高选择性激动剂。TRPV1对包括 辣椒素、热和细胞外酸化在内的有害刺激有响应，并且将整合与这些刺激 的同时接触。(参见Caterina MJ， Julius D. The vanilloid receptor: a molecular gateway to the pain pathway, y4www i ev iVew/Ywci'. 2001. 24:487-517)。表达TRPV1的(辣椒素-敏感的)伤害感受器的活化的最初作 用是烧灼感、痛觉本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物：　　　　＊＊＊　　　　其中Ｒ１选自氢和被取代或未被取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷基，Ｒ２选自被取代或未被取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-4-25 60/675,0271.下式的化合物其中R1选自氢和被取代或未被取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的C1-C20烷基，R2选自被取代或未被取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的C1-C20烷基。2. 权利要求l的化合物，其中Rl选自氢和被取代或未被取代的、饱 和或不饱和的、直链或支链的d-do烷基。3. 权利要求2的化合物，其中R1选自氢、曱基、乙基、丙基、异丙 基、丁基、叔-丁基和异丁基。4. 权利要求1的化合物，其中Rl是-(CH2)nCH3， n是1-19的整数。5. 权利要求4的化合物，其中n是2-5的整数。6. 权利要求4的化合物，其中n是6-10的整数。7. 权利要求4的化合物，其中n是11-19的整数。8. 权利要求3的化合物，其中R2选自(3E)-2-甲基辛-3-烯、(3Z)-2-甲基辛-3-烯和正-辛烷。9. 权利要求1的化合物，其中R2 ;|_-(CH2)nCH3， n是1-19的整数。10. 权利要求9的化合物，其中n是2-5的整数。11. 权利要求9的化合物，其中n是6-10的整数。12. 权利要求9的化合物，其中n是ll-19的整数。13. 权利要8的化合物，其中R2是(3E)-2-曱基辛-3-烯。14. 权利要8的化合物，其中R2是(3Z)-2-甲基辛-3-烯。15. 权利要8的化合物，其中R2是正-辛烷。16. 包含权利要求l的化合物的制剂，其中所述的制剂是液体、片剂、 胶嚢剂、凝胶剂、乳膏剂、乳剂或贴剂。17.下式的化合物OCH3其中R选自氢和,皮取代或未被取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的C2-C2()坑基。18. 权利要求17的化合物，其中R是酰基。19. 权利要求17的化合物，其中R是烷氧基。20. 包含权利要求17的化合物的制剂，其中所述的制剂是液体、片剂、 胶嚢剂、凝胶剂、乳膏剂、乳剂或贴剂。21. 下式的化合物<formula>formula see original document page 3</formula>其中R选自氢和^:取代或未被取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的C2《20坑基。22. 权利要求21的化合物，其中R是酰基。23. 权利要求21的化合物，其中R是烷氧基。24. 包含权利要求21的化合物的制剂，其中所述的制剂是液体、片剂、 胶嚢剂、凝胶剂、乳膏剂、乳剂或贴剂。25. 下式的化合物<formula>formula see original document page 3</formula>其中R选自氢和浮皮取代或未被取代的、饱和或不饱和的C2-C2O坑基。26.权利要求25的化合物，其中R是酰基。直链或支链的 .27. 权利要求25的化合物，其中R是烷氧基。28. 包含权利要求25的化合物的制剂，其中所述的制剂是液体、片剂、 胶嚢剂、凝胶剂、乳骨剂、乳剂或贴剂。29. TRPV1激动剂前体药物，其包含通过共价连接前体药物部分而被修饰的TRPV1激动剂，其中所述的 前体药物部分限制与TRPV1受体的结合或TRPV1受体的活化。30. 权利要求29的TRPV1激动剂前体药物，其中TRPV1激动剂是 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：GC贾米森，N穆罕默德，KR布雷，
申请(专利权)人：纽罗吉斯克斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]