虽然通常都认为蛋白质的最小降解产物本身没有特异的生物学功能，但是现在发现机体可以利用正常的蛋白质裂解性降解过程生成重要的化合物例如基因调节化合物或抗肿瘤化合物。这些抗肿瘤化合物可以用于治疗或预防肿瘤，并且可以被用作药物组合物的一部分。本发明专利技术提供了用于治疗患有或被认为患有肿瘤的对象的药物组合物，所述药物组合物包括：治疗有效量的抗肿瘤肽或其功能类似物或衍生物以及可药用稀释剂，其中肽优选地选自ＶＶＣ、ＬＡＧ、ＡＱＧ、ＬＱＧＶ、ＱＶＶＣ、ＭＴＲＶ、ＡＱＧＶ、ＬＡＧＶ、ＬＱＡＶ、ＰＧＣＰ、ＶＧＱＬ、ＲＶＬＱ、ＥＭＦＱ、ＡＶＡＬ、ＦＶＬＳ、ＮＭＷＤ、ＬＣＦＬ、ＦＳＹＡ、ＦＷＶＤ、ＡＦＴＶ、ＬＧＴＬ、ＱＬＬＧ、ＹＡＩＴ、ＡＰＳＬ、ＩＴＴＬ、ＱＡＬＧ、ＧＶＬＣ、ＮＬＩＮ、ＳＰＩＥ、ＬＮＴＩ、ＬＨＮＬ、ＣＰＶＱ、ＥＶＶＲ、ＭＴＥＶ、ＥＡＬＥ、ＴＬＡＶＥ、ＶＥＧＮＬ、ＬＮＥＡＬ、ＶＬＰＡＬＰ、ＭＧＧＴＷＡ、ＬＴＣＤＤＰ、ＶＬＰＡＬＰＱ、ＶＣＮＹＲＤＶ、ＣＰＲＧＶＮＰ、ＱＰＬＡＰＬＶＧ和ＤＩＮＧＦＬＰＡＬ。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术总体上涉及生物技术，更具体地涉及利用肽例如3聚体、4 聚体、5聚体、6聚体、7聚体影响肿瘤生长的方法以及用肽和含所述肽 的药物组合物治疗对象的方法。
技术介绍
癌症是人类死亡的第2大病因，仅次于冠状动脉疾病。全世界每年 有数百万人死于癌症。美国癌症学会报道，单在美国每年就有超过50 万人死于癌症，每年有超过120万例的新诊断病例。一些癌症在全世界都是主要的致死性癌症。具体地，肺癌、前列腺 癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、和卵巢癌代表了主要的癌症死亡原因。 这些癌症和所有其他的癌症事实上都具有共同的致死性特征。除了非常 少的例外情况，癌症造成的转移性病变都是致死性的。此外，甚至对于 那些最初从他们的原发癌症中存活下来的癌症对象，普遍的经验已经显 示出他们的生活受到了极大的改变。许多癌症对象都有着因为担心复发 或治疗失败的可能性而带来强烈的焦虑。许多癌症对象在治疗期间或之 后也都出现体力虚弱。此外，许多癌症对象都会出现癌症复发。由于现有癌症治疗的复发率和副作用，提高癌症治疗在社会上有着 极大的需求。优选地，这些治疗是小分子，它们是容易被人体吸收的、 廉价的、和容易生产的、有效的、和不具有现有癌症治疗相关的多种副 作用的小分子。
技术实现思路
虽然通常都认为蛋白质的最小降解产物本身没有特异的生物学功 能，但是现在发现机体可以利用正常的蛋白质裂解性降解过程生成重要 的化合物。具体地，hCG的某些短的降解产物(即可以被容易合成并用 于药物组合物中的短肽、衍生物、或功能类似物)可以用于限制肿瘤的 进展。本专利技术涉及了解和/或预测机体应答于小分子的内在途径，并基于PCT国际申请W099/59617、 WO01/72831、和WO03/29292所报道的发 现，在此通过引用将这些文件的全部内容并入本申请。这些申请描述了 孕妇体内小的基因调节肽，这些肽来源于胎盘促性腺激素如hCG的蛋 白裂解性降解。这些降解产物的长度常常只有约3到6个氨基酸，并且 表现出具有通过调节编码炎症介质如细胞因子的基因的表达所实现的 非凡的免疫活性。令人惊讶的是，发现hCG的降解作用提供了一系列 有助于保持孕妇的免疫稳态的肽。这些肽平衡免疫系统，确保母亲保持 免疫健康，同时她的胎儿在妊娠期间不会过早地受到排斥，直至安全地 怀孕到出生时刻。本领域也已知具有人绒毛膜促性腺激素(hCG)的抗 原结合活性的其他肽。见例如Herron的美国专利5,380,668 (1995年l 月10日)，在此通过引用将其全部内容并入本申请。其中所述的寡肽一 般用于诊断方法。其他专利和专利申请也涉及调控生物学系统的短肽的用途。例如， Gallo等的专利和申请(例如美国专利5,677,275 (对应于WO 96/04008 Al )、美国专利5,877,148(也对应于WO 96/04008 Al )、WO 97/49721 Al 、 美国专利6,319,504(对应于WO 97/49373)、美国专利申请2003/0049273 Al (也对应于WO 97/49373)、美国专利5,968,513 (对应于WO 97/49418)、美国专利5,997,871 (对应于WO 97/49432)、美国专利 6,620,416、美国专利6,596,688、 WO 01/11048 A2、 WO 01/10907 A2、 和美国专利6,583,109)都阐述了各种寡肽以及它们在例如抑制HIV感 染、治疗或预防HIV感染、治疗或预防癌症、治疗或预防病理性血管生成相关性病变、治疗或预防造血缺陷、体外基因治疗、体 外扩增血细胞、禾Q/或给对象提供血细胞等中的用途。在示例的实施方式中，本专利技术提供了一种方法，其用于鉴定一种或 多种肽；和/或确定一种或多种肽的活性，包括例如筛选肽，以便确定 出肽的活性；分析结果；和/或鉴定出一种或多种具有抗肿瘤活性的肽。在另一个实施方式中，可以生成抗肿瘤肽的衍生物或功能类似物。本专利技术提供了用于通过给对象施用包括药用有效量的至少一种抗 肿瘤肽或其衍生物或功能类似物以及可药用稀释剂的药物组合物来减 慢肿瘤生长的方法。特别有用的可药用稀释剂是无菌水或等张盐水例如 0.9%生理盐水或磷酸缓冲盐(PBS)。在一个优选的实施方式中，本发 明提供了通过给对象黏膜施用，优选地口服施用包括药用有效量的两种 或多种抗肿瘤肽或其衍生物或功能类似物以及可药用稀释剂的药物组 合物治疗患有或被认为患有癌症的对象的治疗方法。本专利技术因此提供了将抗肿瘤肽药物组合物施用于对象以缩小肿瘤 大小和/或抑制肿瘤进展的用途。这种抗肿瘤肽的有用实例可以选自寡 月太LQG、 LAG、 LQGV、 AQGV、 LAGV、 VLPALP和其功能类似物或 衍生物。可以在来自孕妇的尿液部分或hCG的商品化制剂(至少那些 含有大量hCG降解产物的商品化制剂)中找到功能类似物。本专利技术的药物组合物所含的抗肿瘤肽的优选大小是不超过15个氨 基酸，优选地不超过7个氨基酸，而长度为3、 4、 5、或6个氨基酸的 更小的分子是特别有效的。本专利技术也提供了小于30个氨基酸的肽在生产治疗患有或被认为患 有癌症的对象的药物组合物中的用途。所述肽优选地小于15个氨基酸。 当重复地使用肽时，例如在此所述被用于癌症治疗时，从安全性的角度 看，所述肽优选地小于7个氨基酸，这些肽通常不会与MHC受体结合， 因此降低了通过抗所施用的肽的免疫应答触发自身免疫发生的危险性。患有癌症的对象将会受益于一些在此所鉴定到的小肽的抗炎症性 能，但是令人惊讶的是，大多数受益都来自于小肽的抗细胞周期活性，特别是剂量超过lmg/kg、优选的超过5mg/kg、更优选的超过10mg/kg 体重的3聚体和4聚体肽。考虑到小肽(即那些3到4个氨基酸的肽) 的低免疫原性，其剂量最大可达100mg/kg，在一些治疗需要被认为是 非常急的情况中，结合所需治疗对象的条件，最高到200mg/kg、500mg/kg 或甚至lg/kg的剂量都是可能的。此外，特别有用的是现在可以经皮下或肌肉内注射来治疗需要癌症 治疗的对象，据此容许通过自动注射器进行自我治疗或由未受训练的人 员或非医务人员进行治疗。通过在增殖检测中测试抗细胞周期活性例如通过使用在此所提供 的植物生长检测法可以找到其他的肽，特别是3或4聚体肽。在此特别 提供了肽在用于生产治疗患有或被认为患有癌症的对象的药物组合物 中的用途，其中所述肽包括2到6个氨基酸。从预防不良反应例如过敏 性休克的角度看，药物组合物优选地包括由2到6个氨基酸组成的肽， 更优选地是由3到5个氨基酸组成的肽，以及最优选地是由3个或4个 氨基酸组成的肽。如果仅仅从活性的角度看，根据活性随着肽长度的增 加而变得更广泛这一普遍认识，如果仅仅想要(在施用后)耐受更长时 间的完全降解，而3个氨基酸长度代谢产物仍具有活性，所述肽在此优 选地是由4个氨基酸组成的。用于生产用于癌症治疗的药物组合物的一些有用的3聚体肽在此被 鉴定为VVC、 LAG、和AQG。本专利技术也提供了肽VVC、 LAG、和AQG 在生产用于癌症治疗，优选地用于转移癌治疗的药物组合物中的用途。 利用3聚体肽的本专利技术的治疗优选地包括重复施用，优选的每周3次或 每两天l次，剂量为至少5mg肽/kg患者体本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于治疗患有或被认为患有肿瘤的对象的药物组合物，所述药物组合物包括：治疗有效量的抗肿瘤肽或其功能类似物或衍生物以及可药用稀释剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-7-5 60/696,6571.用于治疗患有或被认为患有肿瘤的对象的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的抗肿瘤肽或其功能类似物或衍生物以及可药用稀释剂。2. 权利要求1的组合物，其中所述肽小于15个氨基酸。3. 权利要求1或2的组合物，其中所述肽选自由VVC、 LAG、 AQG、 LQGV、 QVVC、 MTRV、 AQGV、 LAGV、 LQAV、 PGCP、 VGQL、 RVLQ、 EMFQ、 AVAL、 FVLS、雨WD、 LCFL、 FSYA、 FWVD、 AFTV、 LGTL、 QLLG、 YAIT、 APSL、 ITTL、 QALG、 GVLC、 NLIN、 SP正、 LNTI、 LHNL、 CPVQ、 EVVR、 MTEV、 EALE、 TLAVE、 VEGNL、 LNEAL、 VLPALP、 MGGTWA、 LTCDDP、 VLPALPQ、 VCNYRDV、 CPRGVNP、 QPLAPLVG和DINGFLPAL组成的组。4. 权利要求1到3中任一项的组合物，其中所述肽小于7个氨基酸。5. 权利要求4的组合物，其中所述肽的长度为从2到6个氨基酸。6. 权利要求5的组合物，其中所述肽的长度为3或4个氨基酸。7. 权利要求5的组合物，其中抗肿瘤肽是MTRVLQGVLP ALPQVVC的3到6个氨基酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：NA汉，R本纳，G温斯沃特，
申请(专利权)人：比奥滕普特公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]
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