本发明专利技术涉及可以通过树脂分级获得的洋蓟提取物的制备。本发明专利技术的方法允许从洋蓟植物的地上部分开始获得提取物，该提取物包含恒定比例的三类活性成分，即二咖啡酰奎尼酸、木犀草素和菜蓟苦素苷。通过添加精确量的硫酸化氨基酸或合适的硫代衍生物可以稳定菜蓟苦素。这些提取物具有降血脂、抗消化不良和抗血管炎症的活性。该提取物主要在月见草油或可以提高血管活性的富含ω－３和ω－６酸的油类中配制。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】洋蓟提取物、其用途以及含有其的制剂本专利技术涉及可以通过树脂分级获得的洋蓟(Cynara scolymus)多刺 变种(thorny varieties )提取物的制剂，及其制备步骤。本专利技术的方法允许从洋蓟多刺变种的地上部分开始获得提取物，其含 有三类恒定比例的活性成分，即二咖啡酰奎尼酸，木犀草素和菜蓟苦素苦。 通过添加精确量的硫酸化氨基酸或合适的硫代衍生物来稳定菜蓟苦素。这 些提取物具有降血脂(hypolipemizing )、抗消化不良和抗血管炎症的活性。 该提取物主要配制在富含可以增强血管活性的(o-3和co-6酸的油中。技术背景从文献中已知，洋蓟的水或水醇提取物具有降低血胆固醇 (hypocholesterolemizing )、促胆汁分泌和抗消化不良的活性。在多年前已 经知道其降低血胆固醇的活性，该活性与两类物质有关洋蓟酸，其为一 种合成制备的二咖啡酰奎尼酸，直到70年代仍在治疗中使用；和黄酮类化 合物，其被证明具有在体外抑制肝脏胆固醇合成的活性。该通用活性与利 胆剂作用相关，特别是洋蓟提取物，其通过排除胆酸促进胆固醇排除。洋蓟的活性成分是有效的抗氧化剂，其在干燥植物材料时很容易降解。 因此植物生物质的制备对于获得具有高活性成分含量的提取物是决定性 的。菜蓟苦素是具有抗炎活性和温和降低血胆固醇作用的辟。与所有的亚 甲基-Y内酯环倍半萜一样，菜蓟苦素是低稳定性的，这是该化合物不存在 于提取物和制剂中的原因之一。另一方面，该化合物在提取物中的存在是 关键性的，因为具有抗炎作用的生物可利用物质(NFkB和反应蛋白C) 可以调节血管炎症，特别适合预防和治疗动务^更化和心脏病。
技术实现思路
本专利技术涉及洋蓟多刺变种的新提取物，所述变种优选为洋蓟变种5Wflfo ( q^mm sco/拜ms var. 5^Z"oso )或洋蓟变种te附fl ( C"flmvar. rem")，其含有恒定比例的三类活性成分二咖啡酰奎尼酸、 木犀草素和菜蓟苦素苷。本专利技术另外涉及该提取物的制备过程。令人惊讶的发现，在洋蓟提取物的提取步骤，或后续的纯化或浓缩过 程中添加硫酸化氨基酸，优选半胱氨酸，可以使最终提取物仍含有高浓度 在治疗制剂中仍然稳定的菜蓟苦素。实际上，硫酸化M酸使得加合物形 成，该加合物稳定倍半辟并促进其吸收。在血浆中，这些加合物与蛋白质 的巯基基团发生交换反应，因此恢复菜蓟苦素的特异性活性。本专利技术提取物的重要治疗应用涉及治疗结肠过敏， 一种影响高达9% 西方国家人口的疾病。所述的抗炎作用涉及对NFkB、 TNF-a和一些白介 素的调节，是参与减轻结肠过敏症状的机制之一。倍半薛内酯也直接或间接的与肠道疾病中涉及的中枢神经系统介质相 互作用。根据本专利技术，当提取和/或浓缩步骤中没有使用硫酸化M酸作为稳定 剂时，可以通过在制剂中添加硫酸化氨基酸来稳定提取物。提取物使用植物的地上部分制备，包括富含二咖啡酰套尼酸的头状花 序部分；主要含有黄酮类化合物和所有菜蓟苦素的叶。根据本专利技术，可以使用头状花序与剩余地上部分之间为固定比例的新 鲜或脱水的完整植物，优选使用新鲜的完整植物，该固定比例范围从20:80 至40:60，优选为30:70。如前所述，植物生物质的制备对于避免活性成分在干燥植物材料时降 解是关键的。根据本专利技术，在收获后可以立即冷冻植物材料，从而降低植物中天然 存在的许多氧化酶和水解酶的作用。冷冻的生物质在-3(TC研磨，并立即浸 没在提取用醇溶剂中，这完成了酶的灭活以及活性成分的提取。水-醇溶液 可用于提取所有的活性成分，优选使用可以提供各种组分之间的最佳比例的70%溶液。在提取中，向溶剂中添加半胱氨酸，所添加的量比菜蓟苦素的化学计 量高10%。获得的7JC-醇提取物在7jC真空下于25-55°C (优选为35°C )的低 温下浓缩。在浓缩时，不具有本专利技术提取物产生的任何活性的难溶于水的 惰性物质(例如一般在植物材料中存在的叶绿素和一些类胡萝卜素)沉淀并 被排除。过滤含水溶液，去掉溶剂和不需要的物质，将获得的溶液真空浓 缩到与提取的植物材料量对应的量，然后在吸附树脂上纯化，所述树脂例 如聚苯乙烯树脂、Amberlite、 duolite和XAD1180。树脂用7jC彻底洗涤， 需要的提取物用90%乙醇洗脱直到树脂耗尽。其特别具有含量>5%的菜蓟苦素，咖啡酰奎尼酸与菜蓟苦素的比例范围 为1:0.2至1:0.8，优选为1:0.6,木犀草素苷与菜蓟苦素的比例范围为20% 至60%，优选为50%。在一系列药理学测试中对本专利技术的提取物进行了生物学研究。本专利技术 的提取物在乙醇诱导高脂血症的测试中，诱导胆固醇和甘油三酯分别降低 40%和35%，在角叉菜胶浮肿测试中，诱导水胂剂量依赖性降低了 75%。 大鼠中的促胆汁分泌作用证实了文献中报道的数据。 提取物非常适合包含在药物制剂中，所述制剂例如片剂、糖包衣丸剂、 软明胶胶嚢剂、硬明皿嚢剂和纤维素胶嚢剂。提取物优选的在富含co-3 和o-6多不饱和酸的油类中配制，例如月见草(五"W/^/yi 6/ewm's)油或亚麻(丄/聽附船/似,/肌'附m附)油。根据待治疗疾病的严重程度，人中的活性剂量范围从每天50到1000mg。本专利技术将在下述实施例中更详细的描述。 实施例1.制备洋蓟变种5^Vms"的提取物4.12kg朝鲜蓟全林(头状花序、茎和叶)在渗滤器中用70%乙醇在 7(TC提取直到耗尽植物材料。收集大约50升渗滤液，然后在降低的压力下浓缩去除乙醇。离心获得的含水浓缩物(约1.5kg)以分离不溶物。将获 得的澄清溶液上样到预先用水条件化的、含有XAD1180树脂(约1400ml) 的层析柱上。柱子用约2.8L水洗涤，弃去洗脱物，纯化的提取物用3.5L 90% v/v乙醇洗脱回收。浓缩水-醇洗脱物，用HPLC检测菜蓟苦素的含量，并且添加溶解在 一些水中的L-半胱氨酸，所添加量比存在的菜蓟苦素的化学计量多10%。 在5(TC和降低的压力下进一步浓缩和干燥，提供49.4g纯化的干燥提取物 (总咖啡酰查尼酸HPLC含量为15.1%，总黄酮类化合物HPLC含量为 3.15%,总菜蓟苦素HPLC含量为7.64% )。实施例2.制备洋蓟变种的提取物4.12kg朝鲜蓟全林(头状花序、茎和叶)在渗滤器中用70%乙醇在 70 °C提取直到完全提取出活性成分。确定结合的提取物中的菜蓟苦素含量， 然后加入比其化学计量多10。/。的L-半胱氨酸。水-醇提取物在不超过30。C 的温度下真空浓缩。将含水浓缩物4。C放置过夜，然后轻轻倒出主要由叶 绿素和类胡萝卜素组成的固体残余物。过滤溶液，然后用XAD1180树脂 吸附，再用水洗涤直到彻底去掉不需要的不溶物。树脂用90%乙醇洗涤， 然后将洗脱物浓缩到10% w/w残余物，所述残余物粉化后提供40g含有 15.8%咖啡酰奎尼酸，4.2。/。木犀草素苷和8.6。/。菜蓟苦素的提取物。实施例3.制备洋蓟变种S/wVimo sflnfo的提取物4.12kg朝鲜蓟全林(头状花序、茎和叶)在渗滤器中用70%乙醇在 35。C提取直到完全提取出活性成分。将结合的提取物浓缩到5L，在水箱中 放置15小时。将获得的悬液离心。澄清的溶液用XAD1180树脂吸附，再 用水洗涤直到干本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备洋蓟多刺变种提取物的方法，其包括： ａ）用醇或水－醇溶剂提取植物新鲜的或脱水的生物质； ｂ）以２５－５５℃，优选３５℃的低温在水真空下浓缩来自步骤ａ）的水－醇提取物； ｃ）过滤除去沉淀的难溶于水的惰性物质； ｄ）在吸附树脂柱上纯化提取物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：E邦巴尔代利，G丰塔纳，A焦里，P莫拉佐尼，M龙基，S阿匹尼，
申请(专利权)人：因德纳有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。