氟代醚组合物和抑制路易斯酸存在下其降解的方法技术

本发明专利技术涉及一种储存一定量的七氟烷的方法，所述方法包括以下步骤：提供一个内部空间固定的容器，所述容器的内壁邻接由所述容器规定的内部空间；提供一定量的七氟烷；用一种路易斯酸抑制剂涂布所述容器的内壁；将所述一定量的七氟烷放置在由所述容器规定的内部空间中。本发明专利技术还涉及防止七氟烷被路易斯酸降解的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术通常涉及储存七氟烷的方法，该七氟烷在路易斯酸存在时不会降解。本专利技术也涉及防止七氟烷被路易斯酸降解的方法。
技术介绍
氟代醚化合物常用作麻醉剂。用作麻醉剂的氟代醚化合物所实例包括七氟烷(氟代甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟代甲基)乙基醚)、恩氟烷((±)-2-氯-1，1，2-三氟乙基二氟甲基醚)、异氟烷(1-氯-2，2，2-三氟乙基二氟甲基醚)、甲氧氟烷(2，2-二氯-1，1-二氟乙基甲基醚)和desflurane(±-)-2-二氟甲基-1，2，2，2-四氟乙基醚。尽管氟代醚是极好的麻醉剂，但发现某些氟代醚有稳定性问题。更具体地说，确定某些氟代醚在一种或多种路易斯酸存在时降解成一些产物，包括潜在的毒性化学物质如氢氟酸。氢氟酸经摄取和吸入是有毒的并高度腐蚀皮肤和粘膜。因此，氟代醚降解成其他化学物质如氢氟酸对医药领域人员来说是非常关注的。发现氟代醚降解在玻璃容器中发生。相信氟代醚在玻璃容器中降解是由容器中存在的痕迹量的路易斯酸活性的。路易斯酸可来源于氧化铝，它是玻璃的一种天然成分。玻璃壁因某些某些方式发生变化或蚀刻时，氧化铝暴露出来并与容器中的成分接触。然后，路易斯酸袭击氟代醚并使之降解。例如，氟代醚七氟烷在无水条件下与在玻璃容器中的一种或多种路易斯酸接触时，路易斯酸启动七氟烷降解为氢氟酸和一些降解产物。七氟烷的降解产物是六氟异丙醇、亚甲基二醇双六氟异丙基醚、二亚甲基二醇双六氟异丙基醚和亚甲基二醇氟甲基六氟异丙基醚。氢氟酸会进一步袭击玻璃表面并因此在玻璃表面暴露更多的路易斯酸。这样进一步使七氟烷降解。如下说明七氟烷在路易斯酸存在下的降解机制 P2 HFIPSI 七氟烷 HFIP P1缩写 化合物名称 结构式HFIP 六氟异丙醇 (CF3)2CHOHP1 亚甲基二醇双六氟异丙基醚 (CF3)2CHOCH2OCH(CF3)2P2 二亚甲基二醇双六氟异丙基醚 (CF3)2CHOCH2OCH2OCH(CF3)2S1 亚甲基二醇氟甲基六氟异丙基醚 (CF3)2CHOCH2OCH2F所以，本领域需要一种储存一定量的七氟烷的方法，该七氟烷在路易斯酸存在时不降解。专利技术概述本专利技术涉及一种储存一定量的七氟烷的方法，所述方法包括以下步骤提供一个内部空间固定的容器，所述容器的内壁邻接由所述容器规定的内部空间；提供一定量的七氟烷；用一种路易斯酸抑制剂涂布所述容器的内壁；将所述一定量的七氟烷放置在由所述容器规定的内部空间中。本专利技术也涉及一种防止一定量的七氟烷被路易斯酸降解的方法，所述方法包括提供一定量的七氟烷；和将所述一定量的七氟烷与路易斯酸抑制剂接触，选择所述路易斯酸抑制剂的量以使所述路易斯酸抑制剂的存在量为每一百万份所述一定量的七氟烷和所述路易斯酸抑制剂之和的至少150份。附图简述附图说明图1显示存在有相同量的氧化铝(50毫克)时，七氟烷降解随水量的增加而减少的色谱图。图1显示的七氟烷确定的降解产物是六氟异丙醇(HFIP)、亚甲基二醇双六氟异丙基醚(PI)、二亚甲基二醇双六氟异丙基醚(P2)和亚甲基二醇氟甲基六氟异丙基醚(S1)。图2描述在高压锅中于119℃加热3小时后七氟烷降解的色谱图。图3描述在高压釜中于119℃加热3小时后水对七氟烷降解影响的色谱图。图4显示实施例5和6在活性III型琥珀玻璃瓶中七氟烷降解物P2比较的条形图。该图表明加入400ppm的水抑制七氟烷降解。图5显示实施例5和6在活性III型琥珀玻璃瓶中七氟烷降解物S1比较的条形图。该图表明加入400ppm的水抑制七氟烷降解。专利技术详述本专利技术提供一种储存一定量的七氟烷的方法，所述方法包括以下步骤提供一个内部空间固定的容器，所述容器的内壁邻接由所述容器规定的内部空间；提供一定量的七氟烷；用一种路易斯酸抑制剂涂布所述容器的内壁；将所述一定量的七氟烷放置在由所述容器规定的内部空间中。本专利技术提供根据上述方法保护的一种七氟烷产品，它防止了路易斯酸引起的降解。本专利技术提供一种稳定的麻醉组合物，它在路易斯酸存在时不降解。本专利技术的麻醉组合物含有至少一种无水氟代醚化合物。本文所使用的术语“无水”意指氟代醚化合物含有低于约50ppm的水。组合物中使用的氟代醚化合物与下式相对应。 在式I中，R1、R2、R3、R4和R5独立地为氢、卤素、具有1到4个碳原子的烷基(C1-C4烷基)或具有1到4个碳原子的取代的烷基(C1-C4取代的烷基)。在式I优选的实施方案中，R1和R3各自为取代的烷基CF3并且R2、R4和R5各自为氢。本文所使用的术语“烷基”指由饱和的烃经脱去一个氢原子而衍生的直链或支链烷基。烷基基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基等。本文所使用的术语“取代的烷基”指由一个或多个基团如卤素、氨基、甲氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氯甲基、氯氟甲基等取代的烷基。本文所使用的术语“卤素”指一种周期表中VIIA族的负电元素。具有式I的氟代醚化合物含有α氟代醚部分-C-O-C-F-。路易斯酸袭击该部分，导致氟代醚化合物降解为各种降解产物和毒性化学物质。本专利技术可以使用的式I无水氟代醚化合物的实例是七氟烷、恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷和desflurane。本专利技术使用的优选的氟代醚是七氟烷。制备式I氟代醚化合物的方法在本领域中是公知的并且可以在本专利技术组合物的制备中使用。例如，七氟烷可使用美国专利3689571和美国专利2992276描述的方法来制备，这两篇文献引入本文供参考。本专利技术的组合物含有总量约98％w/w到约100％w/w具有式I的氟代醚化合物。优选地，组合物含有至少99.0％w/w的氟代醚化合物。本专利技术的麻醉组合物也含有生理可接受的路易斯酸抑制剂。本文所使用的“路易斯酸抑制剂”指任何与路易斯酸的空轨道相互作用并由此阻断酸的潜在反应部位的化合物。任何生理可接受的路易斯酸抑制剂都可用于本专利技术的组合物。本专利技术可使用的路易斯酸抑制剂的实例包括水、丁基化的羟基甲苯(1，6-二(1，1-二甲基-乙基)-4-甲基苯酚)、羟苯甲酸甲酯(4-羟基苯甲酸甲酯)、对羟苯甲酸丙酯(4-羟基苯甲酸丙酯)、2，6-二异丙基苯酚(propofol)和麝香草酚(5-甲基-2-(1-甲基乙基)苯酚)。本专利技术的组合物含有有效稳定量的路易斯酸抑制剂。相信可用于组合物的路易斯酸抑制剂的有效稳定量约为0.0150％w/w(水的当量)到约路易斯酸抑制剂在氟代醚化合物中的饱和水平。本文所使用的术语“饱和水平”意指路易斯酸抑制剂在氟代醚化合物最大溶解度水平。可以理解的是饱和水平依赖于温度。饱和水平也将取决于组合物中所使用的特定的氟代醚化合物和特定的路易斯酸抑制剂。例如，氟代醚化合物为七氟烷并且路易斯酸抑制剂为水时，相信稳定组合物所使用的水的量为约0.0150％w/w到约0.14％w/w(饱和水平)。然而，应当注意一旦组合物暴露于路易斯酸，组合物中路易斯酸抑制剂的量随路易斯酸抑制剂与路易斯酸反应而减少以防止路易斯酸抑制剂与组合物发生的不希望的降解反应。本专利技术组合物使用的优选的路易斯酸抑制剂是水。可使用纯水或蒸馏水或其组合物。如上文所述，相信可加到组合物中的水的有效量约为0.0150％w/w到约0.14％w/w，并且优选约0.0400％w/w到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种储存一定量的七氟烷的方法，所述方法包括以下步骤：提供一个内部空间固定的容器，所述容器的内壁邻接由所述容器规定的内部空间；提供一定量的七氟烷；用一种路易斯酸抑制剂涂布所述容器的内壁；将所述一定量的七氟烷放置 在由所述容器规定的内部空间中。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C比尼尔兹，SH常，KR克洛马克，SL黄，河合俊和，小林真奈美，D罗弗雷多，R拉格哈范，ER斯佩彻尔，HA斯特尔马希，
申请(专利权)人：艾博特公司，中央硝子株式会社，
类型：发明
国别省市：US[美国]