以氨基酸为添加剂的二芳基醚合成方法技术

本发明专利技术提供了一种反应方法：使用氨基酸作为添加剂，Ｃｕ盐作为催化剂，使二芳基醚的合成反应得以在非常温和的条件下进行。所述的氨基酸可以是氮上一取代或者二取代的α－氨基酸或β－氨基酸。本发明专利技术中所使用的催化剂和配体价格便宜、易得，在空气中稳定，反应条件非常的温和，而且产率高，产物易分离，有很好的应用前景。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用氨基酸作为添加剂，铜盐作为催发剂的条件下进行乌尔曼二芳基醚合成的方法。通过此方法实现了对一系列二芳基醚化合物的合成。本专利技术中所涉及到的反应可以采用以下的反应通式来表示 其中X-是碘或者溴，R代表2-，3-，4-位的取代基，或代表芳环上的二取代或多取代基。可以是H，EtO-，NO2-，-CN，-COR1(R1为H，C1-C6烷基，芳基等)，-COOH，-COOR2(R2为’C1-C6烷基)，卤素(氟，氯，溴，)，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳基，-NR3R4(R3，R4为H，C1-C6烷基，苄基等)。R还代表苯并的芳环，如萘环。所述的芳基推荐为苯基，取代苯基(取代基是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基等)，萘基，五到七元环杂芳基例如吡啶、吡咯、咪唑、呋喃、噻吩等。R’代表酚环上的2-，3-，4-位的一取代、二取代或多取代基。可以是C1-C6直链或支链烷基，C1-C6烷氧基，卤素(氟，氯，溴)等。本专利技术中使用的配体可以是氮上一取代或者二取代的α-氨基酸或β-氨基酸，所述的氮上的取代基推荐为C1-C6烷基、苄基等，比如脯氨酸，氮甲基甘氨酸，氮苄基甘氨酸，氮苄基-β-丙氨酸，氮，氮-二甲基甘氨酸，氮，氮-二苄基甘氨酸，氮，氮二苄基-β-丙氨酸等。本专利技术中使用的铜盐可以是一价铜或二价铜盐，如CuI，CuBr，CuCl，CuCN，CuSO4，CuCl2，Cu(OAc)2等。本专利技术的反应中，所使用的催化剂铜盐用量推荐为1％mol到20％mol(相对于芳基卤化物)，使用的配体与Cu盐的摩尔比推荐为1∶1到10∶1，所使用的酚类化合物与卤代芳基化合物的摩尔比推荐为1.0∶1到2∶1。反应进行的温度推荐为40～110℃，进一步推荐为75～95℃，尤其推荐为90℃。反应时间推荐是1～72小时，进一步推荐为8～30小时。本专利技术的反应中，所使用的碱可以是K2CO3，Cs2CO3，CsF，K3PO4，NaOH，KOH等。所使用的溶剂可以是DMSO，DMF，DMA，Dioxane，CH3CN，I-PrOH等醇类溶剂，甲苯，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚等醚类溶剂。本专利技术中所使用的催化剂和配体价格便宜，易得，在空气中稳定，与文献中报道的同类型反应相比，反应的温度降低大约30℃，反应条件非常的温和，而且产率高，产物易分离，有很好的应用前景。实施例14-甲氧苯基苯醚的制备 在一个反应管内，加入468mg对甲氧碘苯(MW＝234.04，2.0mmol)，然后加入282mg苯酚(MW＝94.11，3mmol)，1.3g Cs2CO3(MW＝325.82，4mmol)，21mg N，N-二甲基甘氨酸(MW＝139.58，0.15mmol)，8mg CuI(MW＝190.446，0.04mmo)，4ml Dioxane作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应22h，冷却，加入5毫升水，每次用10毫升乙酸乙脂萃取，重复四次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙脂＝30∶1)，得到350 mg产物，产率87％。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ3.80(s，3H)，6.87-7.00(m，7 H)，7.29(m，1H)；MS m/z 200(M+)，185，169，129，123，95，77，63，51，50，41. 实施例23，5-二甲基苯基苯醚 在一个反应管内，加入464mg 3，5-二甲基碘苯(MW＝232.01，2.0mmol)，然后加入282mg苯酚(MW＝94.11，3mmol)，1.3g Cs2CO3(MW＝325.82，4mmol)，21mg N，N-二甲基甘氨酸(MW＝139.58，0.15mmol)，8mg CuI(MW＝190.446，0.04mmo)，4ml Dioxane作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应16h，冷却，加入5毫升水，每次用10毫升乙酸乙脂萃取，重复四次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙脂＝30∶1)，得到383mg产物，产率97％。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.28(s，6H)，6.64(s，2H)，6.73(s，1H)，7.01(m，3H)，7.32(m，2H)；MS m/z 198(M+)，183，169，155，129，115，105，98，91，77，65，51，41. 实施例3间硝基苯基苯醚的制备 在一个反应管内，加入498mg间硝基碘苯(MW＝249.01，2.0mmol)，然后加入282mg苯酚(MW＝94.11，3mmol)，1.3g Cs2CO3(MW＝325.82，4mmol)，21mgN，N-二甲基甘氨酸(MW＝139.58，0.15mmol)，8mg CuI(MW＝190.446，0.04mmol)，4ml Dioxane作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应16h，冷却，加入5毫升水，每次用10毫升乙酸乙脂萃取，重复四次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙脂＝30∶1)，得到3422mg产物，产率98％。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.07(m，2H)，7.22(m，1H)，7.32(m，，1H)，7.40-7.53(m，3H)，7.80(t，J＝2.1Hz，1H)；MS m/z 215(M+)，198，168，141，128，115，102，92，77，63，51. 实施例4邻甲氧苯基苯醚的制备 在一个反应管内，加入468mg邻甲氧碘苯(MW＝234.04，2.0mmol)，然后加入282mg苯酚(MW＝94.11，3mmol)，1.3g Cs2CO3(MW＝325.82，4mmol)，84mg N，N-二甲基甘氨酸(MW＝139.58，0.6mmol)，21mg CuI(MW＝190.446，0.2mmol)，4ml Dioxane作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应24h，冷却，加入5毫升水，每次用10毫升乙酸乙脂萃取，重复四次，萃取液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，过硅胶柱分离(淋洗液石油醚∶乙酸乙脂＝30∶1)，得到221mg产物，产率56％。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.84(s，3H)，6.95(m，6H)，7.30(t，J＝8.1Hz，2H)；MS m/z 200(M+)，185，169，129，123，95，77，63，51，50，41. 实施例53-甲基苯基-4’-甲氧基苯基醚的制备 在一个反应管内，加入468mg对甲氧碘苯(MW＝234.04，2.0mmol)，然后加入324mg间甲基苯酚(MW＝108，3mmol)，1.3g Cs2CO3(MW＝325.82，4mmol)，21mg N，N-二甲基甘氨酸(MW＝139.58，0.15mmol)，8mg CuI(MW＝190.446，0.04mmol)，4ml Dioxane作为溶剂，在氮气保护下，于90℃油浴中反应22h，冷却，加入5毫升水，每次用10毫升乙酸乙脂萃取，重复四次，萃取液用饱和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二芳基醚的合成方法，其特征是使用氨基酸作为添加剂，Ｃｕ盐作为催化剂，用反应通式表示如下： ＊＊＊ 其中Ｘ－是碘或者溴， Ｒ代表２－，３－或４－位的单取代、二取代或多取代基，取代基是Ｈ，ＥｔＯ－，ＮＯ↓［２］－，－ＣＮ，－ＣＯＲ↓［１］，－ＣＯＯＨ，－ＣＯＯＲ↓［２］，卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，芳基，－ＮＲ↓［３］Ｒ↓［４］；其中Ｒ↓［１］为Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或芳基，Ｒ↓［２］为’Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］为Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、苄基。 Ｒ或者代表苯并的芳环； Ｒ’代表酚环上的一取代、二取代或多取代基，取代基是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］直链或支链烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，卤素， 所述的配体是氨基酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：马大为，蔡倩，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]