一种用于治疗前列腺癌的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种可用于治疗对象中前列腺癌的药物组合物，其中所述组合物包含治疗有效量的得自调料九里香（Ｍｕｒｒｙａｋｏｅｎｉｇｉｉ）和刺蒺藜（Ｔｒｉｂｕｌｕｓｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）的任何植物部分的提取物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种用于治疗对象中前列腺癌的药物组合物。其 还涉及治疗对象中前列腺癌的方法。本专利技术还涉及制备包含得自调料九里香(Afwmi拜Aw,;g//)和 刺蒺藜(rr幼iz/wsten^加's)的叶或任何其它植物部分的4C取物的用 于治疗前列腺癌的药物组合物的方法。
技术介绍
影响超过65岁男性的肺瘤的一种主要形式是前列腺癌。前列 腺癌的致命性是由于向骨和淋巴结的转移。通过血清检验来早期检 测前列腺特异性抗原(PSA)、外科手术介入的改进、放射治疗、 雄激素阻断对遭受复发或残留癌症的患者没有效果(Chinni SR， Li Y， et.al. Indole 3 carbinol(I3C) induced cell growth inhibition, Gl cell cycle arrest and Apoptosis in prostate cancer cells. Oncogene;20:2927-2936(2001))。 当今流行的雄激素阻断 (androgen ablation)的治疗几乎总是导致酪氨酸激酶和相关配体的异常表达和相互作用。几项近来的研究已经表明，在前列腺 癌中有组成型活性的促有丝分裂和细胞存活信号。细胞增殖和细 胞凋亡之间的微妙联系受到这种细胞异常的挑战。主要机制即前 列腺癌旁路凋亡是由于PI3激酶/Akt存活途径的上调(Li Y， Sarkar FH. Inhibition of nuclear factor kB activation in PC-3 cells by genistin is mediated via Akt signaling pathway. Clin. Cancer. Res; 8: 2369-2377(2002)。在调节细胞存活的信号级联中 的Akt相关的丝氨酸-苏氨酸在癌症的发病机理中是重要的 (Chinni SR, Sarkar FH. Akt inactivation is a key event in Inole 3 carbinol induced apoptosis in PC-3 cells. Clin. Cancer Res; 8: 1228-1236(2002)。女灭活一系列的促凋亡蛋白如Bad、叉头转录 因子、胱天蛋白酶9 (Green DR， Reed JC. Mitochondria and Apoptosis. Science; 281:1309-1312 (1998); Thornberry NA,Lazebnik Y. Caspases: enemies within. Science; 281: 1312-1316 (1998) 而激活Bcl-2 (Adams JM, Cory S. The Bcl-2 protein family Arbiters of cell survival. Science; 281:1322-1326 (1998)、 NFyB样抗凋亡蛋白 (Datta SR, Brunet A, Greenberg ME. Cellular survival: A play in three Akts. Genes and Dev; 13:2卯5画2927 (1999)。专利技术目的本专利技术的主要目的是提供用于治疗对象中前列腺癌的药物组 合物。本专利技术的另一个目的是提供治疗对象中前列腺癌的方法。本专利技术的又一个目的是提供用于制备包含得自调料九里香和 刺蒺藜的叶或任何其它植物部分的提取物用于治疗前列腺癌的药物 组合物的方法，其中所述方法包括使用水勻浆调料九里香和刺蒺 藜的干燥叶或任何其它植物部分，其中所用的比率是l:l，然后进行 冷冻干燥。本专利技术的另 一个目的是使用得自调料九里香和刺蒺藜的提取 物确定细胞死亡、细胞色素c的释放、活化胱天蛋白酶级联、PARP DNA修复酶的切割、以及Bcl-xl和pAkt的下调。
技术实现思路
本专利技术提供用于治疗对象中前列腺癌的药物组合物，其中所 述组合物包含治疗有效量的得自调料九里香和刺蒺藜的任何植物 部分的提取物。另外，其还涉及用于制备来自调料九里香的叶提取 物或任何其它植物部分的提取物的方法，其有效地杀死依赖于和不 依赖于雄激素的前列腺癌细胞。附图说明图1表示通过MTT法，与未处理的细胞(对照)相比，各自 单独的叶提取物对PC-3细胞系的作用，以及单独调料九里香 (200照/ml)和单独刺蒺藜(200照/ml)、以及调料九里香和刺蒺藜 (100吗/ml + 100照/ml)合并的叶拔^取物对PC-3细胞系的剂量效应。图2表示使用调料九里香和刺蒺藜进行的细胞活力评价。以相 同剂量即100照/ml调料九里香+ 100ng/ml刺蒺藜、总量达200ng/ml 的合并提取物没有显示出对新生骨骼肌细胞、心肌细胞、肝细胞的 任何毒性作用，这表明所述合并提取物对于在前列腺癌细胞中诱导 细胞凋亡的特异性。图3表示调料九里香和刺蒺藜对Akt磷酸化的抑制。所述双草 药提取物以剂量和时间依赖的方式抑制Akt的磷酸化。其显示对Akt 蛋白稳态水平没有影响，但其丝氨酸473磷酸化在24小时时受到抑 制并且在36小时时其活化仍被阻断。图4表示调料九里香和刺蒺藜对Bcl-xl表达的抑制。Bcl-xl是一 种线粒体膜蛋白，其在存活信号途径中维持线粒体膜的完整性。图5表示调料九里香和刺蒺藜对胱天蛋白酶3 (caspase3)的 活化，其表明细胞凋亡途径的启动。Bcl-xl的下调导致线粒体外膜 分解，这引起细胞色素c的泄露，从而引发胱天蛋白酶级联。检测 到所述胱天蛋白酶3的活化。具体实施例方式因此，本专利技术提供了一种用于治疗对象中前列腺癌的药物组 合物，其中所述组合物包含治疗有效量的得自调料九里香和刺蒺 藜的任何植物部分的提取物。来自调料九里香的叶提取成分在两种不依赖于雄激素的前列 腺癌细胞系PC-3和依赖于雄激素的前列腺癌细胞系LNCaP中都 显示出相当的诱导细胞凋亡的活性。来自调料九里香的叶提取物以时间和剂量依赖的方式诱导不 依赖于雄激素的和依赖于雄激素的前列腺癌细胞的凋亡。叶提取 物以200照/ml的剂量引起所有这些细胞系的显著凋亡(在96小时 内75%的细胞死亡)。当用刺蒺S^取物以同样剂量(200將/ml培 养基)进行同样处理时，其影响上述细胞系的细胞活力，但效果弱 得多(在96小时时超过50%的细胞死亡)。然而，相对于调料九里香提取物，调料九里香和刺蒺藜提取物的组合显示了增加水平的细 胞死亡，这表明当刺蒺*^取物与调料九里香提取物合并时存在协 同作用。来自调料九里香和刺蒺藜的合并的叶提取物以时间和剂量 依赖的方式诱导不依赖于雄激素的和依赖于雄激素的前列腺癌细胞的凋亡。合并提取物在100照/ml调料九里香+ 100fig/ml刺蒺藜、 总量达200ng/ml的剂量下在96小时时引起所有这些细胞系的显著 凋亡(约95%的细胞死亡)。图2显示了 PC-3细胞系的数据。提取 物和纯化化合物对其它细胞即新生骨骼肌细胞、心肌细胞、肝细胞 作为对照细胞的效果也进行了检查。在上述剂量和时间下，没有细 胞死亡的迹象(图4 )。其还诱导胱天蛋白酶级联以及pAkt和Bcl-xl 表达的下调，它们是癌细胞中最本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗对象中前列腺癌的药物组合物，其中所述组合物包含治疗有效量的得自调料九里香（Ｍｕｒｒｙａ　　ｋｏｅｎｉｇｉｉ）和刺蒺藜（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ　　ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）的任何植物部分的提取物，任选地以及一种或多种药学可接受载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IN 2005-9-1 2335/DEL/20051.一种用于治疗对象中前列腺癌的药物组合物，其中所述组合物包含治疗有效量的得自调料九里香(Murrya koenigii)和刺蒺藜(Tribulus terrestris)的任何植物部分的提取物，任选地以及一种或多种药学可接受载体。2. 权利要求l的药物组合物，其中所用的所述得自调料九里 香和刺蒺藜的任何植物部分的提取物是按约1:1的比率。3. 权利要求9的方法，其中所述组合物的施用剂量是至少 10mg-15mg/kg体重的单位剂量。4. 权利要求l的药物组合物，其中所述组合物的所述剂量优 选以水溶性形式施用。5. 权利要求1的药物组合物，其中所用的载体选自蛋白质、碳 7jC化合物、糖、硬脂酸镁、纤维素、碳酸钓、和淀粉-明胶糊。6. 权利要求1的药物组合物，其中所述施用途径选自口服、 静脉内、肌肉内或皮下途径。7. 权利要求6的药物组合物，其中所述用于口服途径的形式选 自胶嚢、糖浆、浓缩物、粉末和颗粒。8. —种治疗对象中前列腺癌的方法，其中所述方法包括以下步 骤向所^象施用包含治疗有效量的得自调料九里香和刺蒺藜的 任何植物部分的提取物以及一种或多种药学可接受载体的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯瓦蒂辛哈，比卡特钱德拉帕尔，萨米尔巴塔查里亚，迪潘克尔杜塔古普塔，
申请(专利权)人：科学与工业研究会，
类型：发明
国别省市：IN[印度]