丹参酚酸Ｂ磷脂复合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种丹参酚酸Ｂ磷脂复合物，由丹参酚酸Ｂ与磷脂复合而成，其中丹参酚酸Ｂ与磷脂的重量比为１∶１－４；本发明专利技术还公开了该丹参酚酸Ｂ磷脂复合物的制备方法，利用本发明专利技术的方法制备的丹参酚酸Ｂ磷脂复合物可有效提高丹参酚酸Ｂ的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，确切地说涉及一种丹参酚酸B的磷脂复合物及 其制备方法。
技术介绍
丹参为唇形科植物Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥才艮及根茎，具有祛淤 止痛、活血通经、清心除烦之功效(National Pharmacopoeia Committee (国 家药典委员会) Chinese Pharmacopoeia (中国药典)，Vol I. Beijing: Chemical Industry Press ， 2005: 52-53.)。丹参主要含两类有效成分； 一为脂 溶性的二薛类化合物，二为水溶性的多聚酚酸类成分。实验研究证明，丹参水溶 性成分具有多方面的药理活性，特别是表现出很强的抗氧化活性，这些药理作用 吸引着研究人员开发出一批具有较高水平的药物应用于临床(Du GH ， Zhang JT . Developmentofthewatersolubleingredients in Salvia miltiorrhiza-Salvianolic acids. Bas Medi Sci & Cli (基础医学与临 床)，2000 ， 20 :394-398.)。丹酚酸B为丹参中重要的水溶性有效成分之一， 由三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成，在2005版中国药典中，已将丹酚酸B 作为丹参片的指标成分。据报道，丹酚酸B有强烈的抗氧化和清除氧自由基的活 性，其抗脂质过氧化作用约为维生素E的1000倍,对肾功能不全和肝损伤均有 一定保护作用(Peng SX ，Zhao SX ,Liao QJ ， et al The Development of Medical Chemistry(药物化学进展).Beijing : Chinese Medical Science and Technology Press ， 2000:201-215.)。尽管丹参酚酸B有上述的药理作用，但 具报道，其口服后在动物体内的绝对生物利用度只有2. 3%( Yu-TseWu, Yen-FeiChen，Yen-Ju Hsieh，Ine Jaw，Ming-Shi Shiao，Tung-Hu Tsai. Bioavailability of salvianolic acid B in conscious and freely moving rats. Int. J. Pharm. 326 (2006) 25-31.)近年来许多国外文献报道，将天然活性成分与磷脂在一定条件下进行复合， 得到天然活性成分的磷脂复合物(phytosomes)，其理化性质和生物特性与原化 合物相比均有不同程度的变化，具有较强的亲脂性，通过与磷脂复合而形成载 体系统，能改善一些药物在胃肠道中或经皮的吸收，可有效的提高天然活性成 分的体内吸收，可获得较高的血药浓度且体内消除较慢，能显著的提高生物利 用度。关于天然活性成分磷脂复合物生物利用度的研究，有水溶性及脂溶性均 不好的水飞蓟素、多萜醇、积雪草苷、黄茶苷磷脂复合物等(吴建梅等，天然 活性成分磷脂复合物药学研究概述，中国药学杂志，1998， 33(1): 9-11)。与 上述药物的磷脂复合物不同，本专利技术创造性的将水溶性很好的丹参酚酸B与磷 脂形成复合物并通过微粒给药途径以提高其生物利用度。经文献检索，目前尚未见有关通过制备丹参酚酸B的磷脂复合物以提高丹 参酚酸B生物利用度的报道。
技术实现思路
针对丹参酚酸B生物利用度低，本专利技术要解决的问^1A提供一种丹参盼酸B 的磷脂复合物及其制备方法，以提高丹参酚酸B的生物利用度。本专利技术的丹参酚酸B磷脂复合物，由丹参酚酸B与磷脂在一定条件下复合 而成，其中，丹参酚酸B与磷脂的质量比为1:1-1:4。其中，所述丹参酚酸B与磷脂的质量比优选为1: 2。其中，所述磷脂是平均分子量为700-800的磷脂，包括包括大豆卵磷脂或 蛋黄卵磷脂或合成磷脂，优选平均分子量为750的大豆卵磷脂。本专利技术的丹参酚酸B磷脂复合物的制备方法，包括下述顺序的步骤(1) 取丹参酚酸B以及相当于丹参酚酸Bl-4倍重量的磷脂，加入适量溶剂中；(2)于一定温度下磁力搅拌，得澄明溶液；(3)将溶液减压浓缩至干；(4)再加入 适量复溶剂充分溶解后抽滤；(5)将滤液减压浓缩至干或将不溶物真空干燥即 得丹参酚酸B磷脂复合物。其中，步骤(1)所述溶剂包括乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯曱烷、四氢呋 喃、正己烷、乙醇、曱醇及其含有上述溶剂的各种比例的混合溶剂，优选乙酸 乙酯。其中，步骤(1)所述溶剂的用量应使丹参酚酸B的反应浓度为5-50mg/ml。 其中，步骤(2)所述温度为20-401C,搅拌时间为lh-4h, 其中，步骤(3)所述减压浓缩温度为30-40*C。其中，步骤(4)所述复溶剂包括水、丙酮、氯仿、二氯曱烷、四氢呋喃、 正己烷及其含有上述溶剂的各种比例的混合溶剂。其中，步骤(5)所述减压浓缩或真空干燥温度为20-501C。 本专利技术所得复合物在HPLC上显示与丹参酚酸B相同的保留时间，说明形成 的是复合物，而不是新生成的化合物，该复合物与丹参酚酸B和磷脂的物理混 合物在差热分析(DSC )、红外光谱(IR )、紫外光谦(UV)与X射线衍射谱中存在 明显差别DSC中混合物在吸热峰851C左右后一直处于放热状态，且放热速度 快慢不一，120X:左右时放热明显变慢，说明此温度时有吸热现象，抵消了部分 放热，而复合物在110t:左右以后200n前并没有明显的吸放热现象；IR中丹参 酚酸B本身的酚-OH的吸收峰在3385. 93cm、峰形较钝，与磷脂物理混合物后移 至3383.93 cnf1，峰形基本未变，而形成复合物后移至3388. 99 cnf、峰形被很 大程度钝化，说明丹参酚酸B的酚-OH可能与磷脂的某些基团发生了相互作用， 磷脂本身的P=0的吸收峰在1236. 18 cm—1,与丹参酚酸B物理混合后峰位基本未 变，但峰形,被钝化，而形成复合物后峰位移至1180. 90 cm_1，且明显被钝化， 说明可能是丹参酚酸B的酚-OH与磷脂的P=0发生了一定程度的締合作用；UV 扫描中，大豆卵磷脂在250-400nm波长范围内无吸收，丹参酚酸B及其磷脂复 合物和物理混合物的紫外扫描图谱在254nm和288nm处均有吸收峰，且形状几乎相同，由此表明复合物中丹参酚酸B原有的发色团结构并未发生改变，也说 明了丹参酚酸B磷脂复合物并不是一种新的化合物；X射线^f射图谱中，磷脂有 明显的晶体衍射峰出现，与丹参酚酸B物理混合后，磷脂的特征晶体衍射峰仍 然存在，而形成复合物后晶体衍射峰完全消失，亦没有新的晶体衍射峰出现， 说明磷脂与丹参酚酸B发生了相互作用。形成了复合物，而不是新的化合物。 以上四种图i普说明了所制备的丹参酚酸B磷脂复合物不是新生成的化合物，但 也不同于其二者的简单物理混合物，而是以一种复合物的形式存在。试验证明形成的复合物改善了丹参酚酸B的生物利用度。取維性SD大鼠10 只，随机分为两组，每组5只，禁食12小时后分别灌胃给予丹参酚酸B和丹参 酚酸B磷脂复合物，给药剂量分别为相当于丹参酚酸B 500mg/kg和450mg/kg 。 于各药灌胃前及灌胃后15、 30、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丹参酚酸Ｂ磷脂复合物。

【技术特征摘要】
1、一种丹参酚酸B磷脂复合物。2、 如权利要求1所述磷脂复合物，其特征在于的磷脂包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂或合成磷脂。3、 如权利要求1或2所述磷脂复合物，其特征在于所述磷脂的平均分子量为700-800。4、 如权利要求l-3所述磷脂复合物，其特征在于所述丹参酚酸B与磷脂的重量比为1: 1-1: 4。5、 如权利要求1-4所述丹参酚酸B磷脂复合物的制备方法，包括下述顺序的步骤(1)取丹参酚酸B以及相当于丹参酚酸Bl-4倍 重量的磷脂，加入适量溶剂中；(2 )于一定温度下磁力搅拌，得 澄明溶液；(3)将溶液减压浓缩至干；(4)再加入适量复溶剂充 分溶解后抽滤；(5 )将滤液减压浓缩至干或将不溶物真空干燥即 得丹参酚酸B磷脂复合物。6、 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所迷溶剂包括乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氩呋...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志荣，龚涛，彭强，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：90[]