含有红霉素的口含制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种含有红霉素的口含制剂及其制备方法和用途。本发明专利技术的目的是提供一种以红霉素为药物成分的口含制剂，它通过口含在口腔内的唾液中溶解，进入口腔周围、咽部及咽扁桃体部位，发挥其抗菌作用。本发明专利技术以红霉素及其衍生物为原料，可制成口含片、糖果、滴丸等剂型。本发明专利技术产品具有起效快、疗效好、给药方便等特点，可直接提高病变部位的抗菌素药物浓度、增强其抗菌能力，更适宜于广大患者使用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是涉及一种治疗药物及其制备方法和用途，特别是含有红霉素的口 含制剂及其制备方法和用途。技术背景咽炎是困扰现代人生活的最常见的疾病，是咽粘膜、粘膜下组织和淋巴组 织的弥漫性炎症，常为上呼吸道感染的一部分。临床上分为急性和慢性两种。 急性咽炎多在秋冬及冬春之交发病。病变常波及整个咽腔，也可局限一处。可 由病毒、细菌及物理化学因素和高温、粉尘、烟霉、刺激性气体等引起。细菌感染以链球菌、葡萄球菌和肺炎双球菌等革兰氏阳性球菌为主。其中以A组乙型 链球菌引起者最为严重，细菌或毒素进入血液，可引起远处器官的化脓性病变， 称为急性脓毒性咽炎。治疗用口服或注射抗菌素控制感染。慢性咽炎病程很长，症状顽固，常由局部感染所致或全身性病变继发，以 慢性病变反复急性发作为其特点，在许多情况下，急性发作是由细菌感染引起， 因此，适当的抗菌治疗有助于控制急性症状。急性扁桃体炎是很常见的腭扁桃体的一种非特异性急性炎症，常伴有一定 程度的咽粘膜及咽淋巴组织的急性炎症。主要致病菌为链球菌，葡萄球菌，肺 炎双球菌。腺病毒也可引起本病。细菌和病毒混合感染也不少见。细菌可能是 外界侵入的，亦可能系隐藏于扁桃体隐窝内的细菌，当机体抵抗力因寒冷，潮 湿，过度劳累，体质虚弱，烟酒过度，有害气体剌激等因素骤然降低时，细菌 繁殖加强所致。急性扁桃体炎往往是在慢性扁桃体基础上反复急性发作。临床 表现恶寒、高热、咽痛、吞咽时加剧等，可并发与溶血性链球菌感染有关的风 湿热、急性血管球性肾炎、心肌炎、关节炎等多种全身疾病。治疗采用止痛退 热，口服或注射抗菌素控制感染。口腔感染性疾病主要包括牙体疾病、牙周疾病和口腔粘膜疾病，如龋齿、牙 髓炎、根尖周炎、牙周炎、复发性口疮、口腔溃疡、口腔白斑、念珠菌口炎、冠周炎、坏死性口炎、鹅口疮、牙龈炎、膜性口炎、牙周病、疱疹性口炎等。 细菌是导致口腔感染性疾病的重要致病因素。口腔内的有大量的革兰氏阳性和 革兰氏阴性细菌，其数量和种类均居全身之首。据研究，每毫升唾液中含细菌达l. 5亿个。在一定的条件下，当食物残渣堆积、牙列拥挤、刷牙方法不正确等， 形成牙菌斑、牙石，当细菌的种类发生变化、致病菌的量增多或身体抵抗力下 降时导致口腔感染性疾病的发生。因此，口腔感染性疾病是由多种细菌协同作 用引起的。患者常有牙痛、牙龈出血、红肿、牙齿松动移位、口臭等症状。牙 龈肿胀、溢脓还可作为感染病灶，引起诸如关节炎、心、脑血管疾病等全身性 疾病。治疗细菌感染引起的咽炎、扁桃体炎和口腔感染，常选用抗革兰氏阳性菌 的抗菌素，部分抗革兰氏阴性菌的抗菌素也有治疗作用。红霉素是由大环内酯 类抗生素，大环内酯类与敏感微生物的核糖体50S亚单位结合，主要抑制肽酰基 t-RNA由A位移向P位，抑制移位酶，干扰蛋白质合成而发挥抑菌作用。红霉素 抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球 菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。 对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、以及 流感嗜血杆菌、拟杆菌也有相当的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋 体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。红 霉素适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌 尿道感染、军团菌病、白喉及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌(流 感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染、链球菌咽 峡炎、李斯德菌感染、风湿热的长期预防及心内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎， 以及淋病、梅毒、痤疮等。该药的已研制成功的制剂有片剂、胶囊、注射液等， 均采用口服全身给药。鉴于片剂等口服吸收较慢，进入血液后通过全身分布而 使药物在血中稀释，使药物在病变部位的血药浓度较低，且在病变部位达到有 效血药浓度的时间也较长，影响其有效抗菌效力。因此，研制红霉素的口含制 剂，通过口腔含服，以高浓度药物直接作用于病变部位，用于咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染性疾病的治疗，可克服上述缺点，提供有力的辅助治疗手段。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种以红霉素为药物成分的口含制剂及其制备方法 和用途，药物通过口含在口腔内的唾液中溶解，进入口腔周围、咽部及咽扁桃 体部位，发挥其抗菌作用，临床用于治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染性疾病， 特别是通过延长制剂在口腔内的含化时间，即制剂的崩解时限，延长了药物与 局部病灶的作用时间，进而提高了治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染性疾病药 物的药品质量。为实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案。本专利技术所述的含有红霉素的口含制剂是由包含红霉素及其盐类衍生物的药物成分与基质组成，其中药物基质=1:0.5—1:30.0，临床上通过口腔内含 服给药，其特征在于所述的红霉素口含制剂在治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感 染性疾病的应用。所述的红霉素口含制剂的崩解时限选择10—100分钟，优选 15—60分钟，更优选20—60，特别优选20—40分钟，通过延长制剂在口腔内 的含化时间，进而提高药物对咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染性疾病的治疗效 果，改善药品质量。所述的药品质量包括药物治疗效果、药物使用的方便程度、药物使用过程 中给病人带来的副反应及其它不适、药物储存和携带的方便程度、药物生产的 难易程度等特性中的一项或多项。所述的提高药品质量包括增强药物的治疗效 果、减少药物使用过程中所引起的不适和痛苦、方便使用、易于储存和携带、 提高药品使用的安全性、简化生产工艺、降低药品的毒副作用等特性中的一项 或多项，例如与注射剂相比，口含制剂具有生产工艺简单、储存及给药方便、 可完全避免注射给病人带来的不适和痛苦以及注射给病人带来的不安全因素。其中，所选择的红霉素及其衍生物为具有下列特征的化合物中文名称红霉素英文名为Erythromycin学名为(3R、4S、5S氺,6R、7R、9R、llR、12R、13S、14R-4画((2，6誦脱氧基 -3-碳-甲基-3-氧-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)-14-乙基-7,12,13-羟基画3,5，7,9,11,13誦六甲基-6-[[3，4，6-脱氧基-3-( 二甲胺 基)--D-j^/o-hexo pyranosyl]oxy]-oxacyclo-四癸綜-2,1 O國dione.分子式C37H67N013分子量733.94衍生物盐类，如硬脂酸、乳糖酸等；琥乙红霉素(红霉素的琥珀酸乙酯)； 依托红霉素(红霉素丙酸酯的十二垸基硫酸盐)。其中所述的基质是由一种或多种成分组成的制剂用辅料，包括稀释剂(填 充剂)、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、缓释剂、着色剂、矫味剂、香料等。所述的制剂类型包括但不限于口含片、滴丸、糖果。作为一种常用的制剂 类型，口含制剂是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久的局部作用的药物制 剂，主要起局部治疗作用，按照2005年版中华人民共和国药典第二部崩解时 限检测法检测，30分钟内应全部崩解。但目前现有的口含制剂的崩解时限均在 IO分钟以下，如桂林西瓜霜含片、复方草珊瑚含片、利巴韦林含片、葡萄糖酸 钙含片、碘化铵含片、金嗓子喉宝含片等。崩解时限过快则表明药物在局部的 作用时间短，将明显影响药物的局部治疗效果。本专利技术人通过设计不同的药物 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提高治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染性疾病的药品质量的以红霉素为主要药物成分的口含制剂，其特征在于所述的口含制剂由包含有红霉素及其衍生物的药物成分与基质组成。

【技术特征摘要】
CN 2007-3-22 20071008713601. 一种提高治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染性疾病的药品质量的以红霉素为主要药物成分的口含制剂，其特征在于所述的口含制剂由包含有红霉素及其衍生物的药物成分与基质组成。2. 根据权利要求1所述的口含制剂，所述的红霉素口含制剂的崩解时限为 IO—IOO分钟。3. 根据权利要求2所述的口含制剂，所述的红霉素口含制剂的崩解时限为 20_60分钟。4. 根据权利要求1所述的红霉素的口含制剂，其特征在于所述的口含制 剂类型包括口含片、滴丸、糖果。5. 权利要求4所述的含有红霉素的口含制剂中的口含片的制备方法，其特征在于所述的口含片是由含有红霉素的药物成分与基质经加热成为熔融混溶或半熔融混溶状态，然后经冷却凝固，进而制成所述的口含片。6. 权利要求4所述的含有红霉素的口含制剂中的滴丸的制备方法，其特征在于按照比...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘凤鸣，
申请(专利权)人：北京亿利高科生物工程技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]