本发明专利技术公开了铁离子螯合剂在制备预防或治疗出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的药物中的应用；经动物实验研究表明，铁离子与脑室出血后慢性脑积水的发生有关，铁离子螯合剂能够去除脑脊液中过量积蓄的铁离子，减轻铁离子带来的继发性脑组织损害，有效降低脑室出血大鼠脑积水的发生率，改善脑室出血大鼠的学习记忆能力，可用于制备预防或治疗出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂的治疗活性领域，具体涉及铁离子螯合剂在制备预 防或治疗出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的药物中的应用。
技术介绍
脑积水是出血性脑血管病及颅脑损伤后的常见并发症。目前虽然可通过脑脊液分流手术和三脑室底造痿手术进行治疗，但总体效果不佳；并且由于对 出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的发生机制尚不清楚，难以在脑出血后早期做好防治工作。近年来的研究表明，血液的分解代谢产物铁离子在脑 出血后的继发性脑损害中具有重要作用，但铁离子与脑出血后慢性脑积水的 发生是否有关还需要进一步研究。4失离子整合剂i口去4失壽文(deferoxamine)、去纟失#々若(def eras i rox )、 去铁酮(deferiprone)等，目前主要用于铁中毒、血红素病、输血相关性慢 性铁过载、铁负荷过多的地中海贫血病等的治疗。研究发现，铁离子螯合剂 如去铁敏可以透过血脑屏障进入脑实质并聚集达到较高浓度，通过螯合作用 清除脑内过量积蓄的铁离子，有效降低脑脊液中铁离子的浓度，在动物脑出 血后给予去铁敏，可有效减轻脑水胂和神经功能障碍，但迄今为止，未见铁 离子螯合剂用于预防或治疗出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水方面的 报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供铁离子螯合剂用于制备预防或治疗出血 性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的药物的新用途，从而为出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的预防或治疗提供新的解决办法。 进一步，所述铁离子螯合剂为去铁敏。本专利技术的有益效果在于动物实验研究证实铁离子与脑室出血后慢性脑 积水的发生有关，将铁离子螯合剂用于制备预防或治疗出血性脑血管病及颅 脑损伤后慢性脑积水的药物，可去除脑脊液中过量积蓄的铁离子，减轻铁离 子带来的继发性脑组织损害，有效降低脑室出血大鼠脑积水的发生率，改善 脑室出血大鼠的学习记忆能力，这对于预防或治疗各种出血性脑血管病及颅 脑损伤后继发的慢性脑积水具有重要意义。本专利技术的其他优点、目标，和特征在某种程度上将在随后的说明书中进 行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言 将是显而易见的，或者可以从本专利技术的实践中得到教导。本专利技术的目标和其 他优点可以通过下面的说明书和权利要求书来实现和获得。附图说明附图为术后28天各组大鼠侧脑室病理切片HE染色400倍放大显微图。具体实施方式下面将参照附图，通过实验例来进一步阐述铁离子螯合剂在制备预防或治疗出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的药物中的应用的有益效果。 一、实验材料及4义器1、 实验动物健康成年雌性SD大鼠184只，体重200-220 g,由中国人民解放军第三 军医大学实验动物中心提供。2、 实验试剂去铁敏，500 mg/支，由广州诺华公司生产，临用时以注射用水5ml稀 释，制成浓度为100mg/ml的溶液；质量百分浓度为4%、温度4。C时pH值为7. 4的多聚甲酪溶液；Gill改良苏木精；质量百分浓度为0. 5%的伊红染色液； 质量百分浓度为1°/。的甲苯胺蓝染色液。 3、实验仪器小型动物实验专用脑立体定向仪配ST-III型手动推进器，由西光医疗器 械公司生产；微量注射器，由宁波市三爱仪器厂生产；光学显微镜，由曰本 Olympus公司生产；大鼠圆形Morris水迷宫，由北京中国医学科学院药物研 究所生产。二、实验方法与结果1、动物分组取SD雌性大鼠184只，采用随机数字表法分为3组(见表l):生理盐水 对照组(58只)、側脑室注血组(63只)及侧脑室注血加去铁，敏组(63只)； 各组以术后1、 3、 7、 14、 28天分为5个时相点进行观察1、 3、 7天时相 点各组10只，14天时相点各组14只，28天时相点生理盐水对照组14只、 侧脑室注血组及侧脑室注血加去铁敏组各19只，其中14、 28天时相点各组 取4只进行Morris水迷宫平台搜索实-睑。表1、大鼠分组及实验安排(只)<table>table see original document page 5</column></row><table>2、脑室出血后慢性脑积水模型的制备侧脑室注血组、侧脑室注血加去铁敏组采用尾静乐l^血二次注血法，将 130 pl血液注入大鼠右側侧脑室，制备大鼠脑室出血后慢性脑积7jc模型。具体 方法为用质量百分浓度为5 %的水合氯醛，以250 mg/kg剂量对大鼠进行腹腔注射麻醉，以刮胡刀片剃除大鼠额顶部毛发，消毒铺巾，取头顶正中切口，以质量百分浓度为2%的利多卡因行切口皮下浸润麻醉，沿正中线切开头皮约1 cm，前至眉弓中点，后近对耳线，钝性分离皮下组织，暴露前自，将大鼠固定 于脑立体定向仪上，调整门齿杆保持大鼠头顶部水平位，按照大鼠解剖图i普定 位右侧側脑室，进针点前自后O. 8mm,中线右侧1.6mm,钻孔至硬脑膜，取 大鼠尾静脉血65ji1，置固定于脑立体定向仪的微量进样器内，垂直进针硬膜下 3. 2 mm,以10 nl/min速度匀速注血，留针5分钟后退针，间隔5分钟后再次 吸取大鼠尾静脉血65 pl依法操作，骨蜡封闭骨孔，缝合头皮。生理盐水对照组按同样方法，分两次将等体积生理盐水注入大鼠右侧 側脑室。3、 脑室出血后慢性脑积水模型大鼠的药物给予侧脑室注血加去铁敏组术后3小时大鼠腹腔注射去铁敏，剂量按IOO mg/kg计算，之后每隔12小时注射1次，连续注射7天；侧脑室注血组、生理盐水对照组按同样方法，大鼠腹腔注射生理盐水， 剂量按1 mi/kg计算。4、 术后一般情况观察各组大鼠术后麻醉苏醒即表现精神萎靡、竖毛，1天后恢复正常；实验 期间自由进食水，各时相点的饮食情况及呼吸、心率、体温变化无明显区别； 实验期间无大鼠死亡。5、 脑积水鉴定方法参照文献方法(Kim DS， 0i S， HidakaM， et al. A new experimental model of obstructive hydrocephalus in the rat: the micro-balloon technique. Child's Nervous System, 1999， 15: 250—255 ),于各时相点， 分别取各组大鼠，先以质量百分浓度为5 %的水合氯醛进行深度麻醉，剂量按 400 mg/kg计算，再以生理盐水、多聚曱醛溶液经心脏灌洗后断头取脑，脑 标本置多聚甲醛溶液中固定24小时后，以1 mm的厚度进行脑组织切片，用直尺量取大鼠前自后0. 4mm冠状面的侧脑室宽度以评价脑积水的形成，侧脑 室宽度> 1. 0 mm为脑积水。结果生理盐水对照组于各时相点均无脑积水发生；于28天时相点，侧 脑室注血组的脑积水发生率为73% (11/15),侧脑室注血加去铁敏组的脑积 水发生率为27% (4/15),采用f检验对两组数据进行比较，结果侧脑室注血 加去铁敏组的脑积水发生率明显低于侧脑室注血组，皮尔逊^ = 6. 53, P< 0. 05，说明铁离子螯合剂可有效减少大鼠脑室出血后慢性脑积水的发生率。6、侧室指数计算方法参照文献方法(于慧玲，王鲁宁，马志忠，等.健康老年人脑容量 的许算机辅助CT面积测量.中华神经科杂志，1999, 本文档来自技高网...
【技术保护点】
铁离子螯合剂在制备预防或治疗出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1. 铁离子螯合剂在制备预防或治疗出血性脑血管病及颅脑损伤后慢性脑积水的药物中的应用。2、 根据权利要求1所述的铁离...
【专利技术属性】
技术研发人员：宫国旗，孟辉，夏永智，冯华，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。