盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片及其制备方法。其中，盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片包括药物活性成分盐酸左旋沙丁胺醇和辅料，辅料包括缓释材料、崩解剂、填充剂和矫味剂，按重量比的原料组成为：盐酸左旋沙丁胺醇２．０６份～４．１２份，缓释材料２４份～２４．７２份，崩解剂４０份～５０份，填充剂１５份～３０份，矫味剂１０份～１５份，采用粉末直接压片法制成。本发明专利技术的片剂不需用水送服，服用方便，崩解快，释放慢，生物利用度高，对胃肠道的刺激作用小，适用于防治支气管哮喘，哮喘性支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种盐酸左旋沙丁胺醇口服药物制剂，特别是一种在口腔内不需用水即能崩 解且释放缓慢的盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片及其制备方法。(二)
技术介绍
沙丁胺醇由2个对映异构体组成，即左旋沙丁胺醇和右旋沙丁胺醇。左旋沙丁胺醇是沙 丁胺醇的单一旋光异构体，左旋沙丁胺醇的药效是右旋沙丁胺醇的80倍，左旋沙丁胺醇在体 内的吸收率要比右旋沙丁胺醇高，右旋体可与(3受体结合产生头痛、头晕、心悸、手指颤抖 等卩受体相关的副作用。与消旋沙丁胺醇相比，左旋沙丁胺醇具有疗效更好、副作用更小、 服用量更少等优点，左旋沙丁胺醇将取代沙丁胺醇成为缓解急性哮喘发作的首选药物。口腔速崩片(rapidly disintegrating oral tablets, RDT)简称口崩片，是近年来国内外市场 上出现的一种新型口服速释固体制剂，服用时不需用水或用极少量水，将片剂置于舌面，无 需咀嚼，遇唾液即能在口腔内60s内崩解成小颗粒，患者仅需几个吞咽动作即可完成服药过 程。与普通片剂相比较，口崩片具有服用方便、起效快、生物利用度高、对胃肠道的刺激作 用小等特点，从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用，可大 大改善患者的服药依从性。口腔速崩片已成为当前新剂型领域倍受关注的研究热点，现欧美、 曰本已有几十个产品上市，具有广阔的市场前景。缓释制剂(sustainedreleasepreparation)也叫长效制剂或延效制剂，系指通过适当的方法， 延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄等过程，从而达到延长药物作用、减少毒 副作用等目的的一类制剂。其每日用药次数与相应普通制剂相比，至少减少一次或用药间隔 有所延长，从而方便了病人用药。缓释制剂己成为新药研发的一个热点，其研制的工艺原理 主要是基于溶出速度的减小(Noyes-Whitney方程)和扩散速度的减慢(Fick第一扩散定律)，但对 于一个具体的制剂，往往这两方面的因素同时起作用。缓释制剂由于具有给药次数少、峰谷 血药浓度波动小、胃肠道刺激反应轻、疗效持久安全等优点，而且由于开发周期短、需要投 入少、技术含量增加而附加价值显著提高，越来越引起人们的重视，并得到了迅速的发展， 使临床用药提高到了一个新水平。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种服用方便、口感好、崩解快、释放慢、生物利用度高、对胃 肠道刺激作用小的盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片。本专利技术盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片的技术方案为它包括药物活性成分盐酸左旋沙丁胺醇和辅料，辅料包括缓释材料、崩解剂、填充剂和矫味剂，按重量比的原料组成为 盐酸左旋沙丁胺醇2.06份~4.12份，缓释材料24份~24.72份，崩解剂40份 50份，填充剂 15份~30份和矫味剂10份~15份。本专利技术盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片的技术方案还包括这样一些技术特征1、 所述的缓释材料为乙基化P-环糊精；2、 所述的崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯垸酮；3、 所述的填充剂为甘露醇或乳糖；4、 所述的矫味剂为柠檬酸和阿斯巴甜。本专利技术的另一个目的在于提供一种工艺简单，成本低，适合工业化大生产的盐酸左旋沙 丁胺醇缓释口腔速崩片的制备方法。本专利技术盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片制备方法的技术方案为首先制备乙基化p-环 糊精，再采用研磨法制备盐酸左旋沙丁胺醇乙基化(3-环糊精包合物，然后将盐酸左旋沙丁胺 醇乙基化p-环糊精包合物与崩解剂、填充剂和矫味剂混合均匀，采用粉末直接压片制得盐酸 左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片，最后测定体外及口腔崩解时间和溶出度。本专利技术盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片的制备方法还包括这样一些技术特征1、 所述的乙基化(3-环糊精的制备方法为取卩-环糊精2.5g，溶于10mol/L NaOH溶液 18.7ml中，加95%乙醇2ml，于55°C不断搅拌下，滴加硫酸二乙酯24 ml，滴毕继续搅拌12h。 加氨水4ml， 35。C搅拌5h(使过量的硫酸二乙酯分解完全)，用盐酸中和至pH6，氯仿提取3 次，分别为30ml、 25ml、 25ml，提取液用水洗两次，以无水硫酸钠干燥，用垫脱脂棉的漏斗 过滤，减压回收氯仿，残留物用无水乙醇10ml溶解，经4号垂熔玻璃漏斗过滤，滤液减压浓 縮，得白色粉末状结晶，80。C干燥24h后称重；2、 所述的盐酸左旋沙丁胺醇乙基化(3-环糊精包合物的制备方法为取质量比为1:4 1:6 盐酸左旋沙丁胺醇lg及相应量的乙基化P-环糊精放入乳钵中，加50%乙醇8mL为溶剂，研 磨25min，室温减压干燥12h，其中无水氯化钙为干燥剂，少量水洗，室温减压干燥24 h，过40目筛；3、 所述的混合前需按处方的规定量称取各种辅料过80目筛，按等量递增法将盐酸左旋 沙丁胺醇乙基化(3-环糊精包合物与崩解剂、填充剂、矫味剂混合均匀，采用粉末直接压片法， 选用0^6mm冲进行压片，片重70mg，硬度控制在2 5kgf，即得盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔 速崩片。本专利技术的结论是通过如下实验得到的 1、乙基化P-环糊精的制备取卩-环糊精2.5g，溶于10mol/L NaOH溶液18.7ml中，加95%乙醇2ml，于55°C不断 搅拌下，滴加硫酸二乙酯24ml，滴毕继续搅拌12h。加氨水4ml， 35°C搅拌5h(使过量的硫 酸二乙酯分解完全)，用盐酸中和至pH6，氯仿提取3次(30、 25、 25ml)，提取液用水洗两次， 以无水硫酸钠干燥，用垫脱脂棉的漏斗过滤，减压回收氯仿，残留物用无水乙醇(10ml)溶解， 经4号垂熔玻璃漏斗过滤，滤液减压浓縮，得白色粉末状结晶，80°C干燥24 h后称重为2.2 g， 重量收率88%。2、 盐酸左旋沙丁胺醇乙基化P-环糊精包合物的制备取盐酸左旋沙丁胺醇lg及相应量的乙基化l3-环糊精(质量比为1:4 1:6)，放入乳钵中， 加50。/。乙醇8mL为溶剂，研磨25min，室温减压干燥12 h(无水氯化钙为干燥剂)，少量水洗， 室温减压干燥24h，过40目筛。3、 盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片的处方及制备工艺处方组成盐酸左旋沙丁胺醇2.06% 4.12%，缓释材料(乙基化0-环糊精)8.24%~24.72%， 崩解剂(微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯垸酮)40% 50%，填充剂(甘露醇 或乳糖)15% 30%，矫味剂(柠檬酸和阿斯巴甜)l0%~15%。制备工艺按处方的规定量称取各种辅料过80目筛，按等量递增法将盐酸左旋沙丁胺 醇乙基化P-环糊精包合物与崩解剂、填充剂、矫味剂混合均匀，采用粉末直接压片法，选用 0二6mm冲进行压片，片重70mg，硬度控制在2-5kgf，即得盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩 片。4、 盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片的考察指标(1) 体外崩解时间测定方法因口腔速崩片的崩解十分迅速，很难依照药典方法进行测定，根据速崩片的特性，对中 国药典崩解时间的测定方法作了适当修改。即每次取l片速崩片于吊篮中，选用2mL水为介 质，温度为(37士0.5)'C，从速崩片接触水面开始用秒表记时，直至颗粒完全通过筛网，每批测 定6片。(2) 口腔崩解时间测定方法将每批样品由6名健康志愿者品尝，允许有舌动，用秒表记录片剂在口腔中完全崩解本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片，其特征在于：它包括药物活性成分盐酸左旋沙丁胺醇和辅料，辅料包括缓释材料、崩解剂、填充剂和矫味剂，按重量比的原料组成为：盐酸左旋沙丁胺醇２．０６份～４．１２份，缓释材料２４份～２４．７２份，崩解剂４０份～５０份，填充剂１５份～３０份和矫味剂１０份～１５份。

【技术特征摘要】
1、一种盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片，其特征在于它包括药物活性成分盐酸左旋沙丁胺醇和辅料，辅料包括缓释材料、崩解剂、填充剂和矫味剂，按重量比的原料组成为盐酸左旋沙丁胺醇2.06份～4.12份，缓释材料24份～24.72份，崩解剂40份～50份，填充剂15份～30份和矫味剂10份～15份。2、 根据权利要求l所述的盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片，其特征在于所述的缓释材料 为乙基化(3-环糊精。3、 根据权利要求l所述的盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片，其特征在于所述的崩解剂为 微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮。4、 根据权利要求l所述的盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片，其特征在于所述的填充剂为甘露醇或乳糖。5、 根据权利要求l所述的盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片，其特征在于所述的矫味剂为柠檬酸和阿斯巴甜。6、 一种盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片的制备方法，其特征在于首先制备乙基化卩-环糊精，再采用研磨法制备盐酸左旋沙丁胺醇乙基化(3-环糊精包合物，然后将盐酸左旋沙丁胺醇乙基化p-环糊精包合物与崩解剂、填充剂和矫味剂混合均匀，采用粉末直接压片制得盐 酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片，最后测定体外及口腔崩解时间和溶出度。7、 根据权利要求6所述的盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片的制备方法，其特征在于所述的乙基化j3-环糊精的制备方法为取P-环糊精...

【专利技术属性】
技术研发人员：范玉玲，胡淑娟，张宁宁，于蕾，邹翔，汲晨峰，
申请(专利权)人：哈尔滨商业大学，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]