5-(2-氯苯基)-1,2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲基-吡唑并[3,4-b][1,4]苯并二氮杂*的给药方案制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）化合物用于制备治疗癌症的药物的用途，所述药物的特征在于以约１．５ｍｇ／ｍ↑［２］／天至约３０ｍｇ／ｍ↑［２］／天的量递送上述化合物，以及涉及通过施用所述药物用于治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】5-(2-氯苯基)-1,2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲基-吡唑并[3,4-b][1,4]苯并二氮杂的给 ...的制作方法5-(2-氯苯基)-l，2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲基-吡唑并[3，4-b][l,4]苯并二氮杂萆的给药方案本专利技术涉及用于治疗癌症的5-(2-氯苯基)-1，2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲基-吡唑并[3,4-b][1,4]苯并二氮杂萆的药物组合物。本专利技术还涉及施用 所述化合物的改进方法。特别是，本专利技术涉及施用5-(2-氯苯基)-1,2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲基-吡唑并[3,4-b][l，4]苯并二氮杂萆的改进方法，所述方法 以可容许水平的毒性提供需要的抗肿瘤作用。具有下列结构式的化合物，5-(2-氯苯基)-1，2-二氢-7-氟-8-甲氧基-3-甲 基-吡唑并[3,4-b][l，4]苯并二氮杂萆，<formula>formula see original document page 4</formula>是通过抑制生长因子受体酪氨酸激酶的血管发生抑制剂，所述生长因子受 体酪氨酸激酶即，VEGF-R2、 FGFR和PDGFR和激酶，诸如细胞周期蛋 白依赖的激酶(CDKs)，特别是Aurora A和CDK2。所述化合物和它的药用 盐，和所述化合物的酯，是在细胞增殖病症特别是癌症的治疗和控制中有 用的抗增殖剂。本专利技术的化合物在治疗或控制乳腺、结肠、肺和前列腺肿 瘤中是特别有用的。上述化合物描述在共同拥有的美国临时申请 60/618,174中。目前已经发现，上述化合物以特定剂量并且依照本文描述 的特定方案施用时在癌症治疗中是特别有效的，并且是最佳耐受的。本专利技术涉及药物，所述药物容许治疗患有癌症的患者的方法，所述方 法包括将式I的化合物或其治疗有效的盐或酯以约1.5 mg/mV天至30 mg/mV天的量施用到所述患者，每3周至多约14天的给药时期。因此， 本专利技术还涉及治疗患有癌症的患者的方法，所述癌症特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤，所述方法包括将式I的化合物或其治疗有效的盐或酯以 下面说明的量/剂量施用到患者。特别是，本专利技术涉及下式化合物<formula>formula see original document page 5</formula>或其药物有效的盐或酯用于制备治疗癌症的药物的用途，其特征在于所述药物能够以约1.5 mg/mV天至约30 mg/m々天的量或者以下面进一步 说明的量/剂量递送所述化合物，每3周至多14天的给药时期。因此，在本专利技术的一个优选实施方案中，提供式I的化合物用于制备 治疗癌症的药物的用途，所述癌症特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤， 其特征在于所述药物能够以约1.5 mg/m天至约12 mg/m天的量递送式I 的化合物，每3周至多14天的给药时期。在本专利技术的另一个优选实施方案中，提供式I的化合物用于制备治疗 癌症的药物的用途，所述癌症特别是乳腺、结肠、肺和前列腺种类，其特 征在于所述药物能够以约12 mg/m々天至约30 mg/mV天的量递送式I的化 合物，每3周至多14天的给药时期。在本专利技术的又一个优选实施方案中，提供式I的化合物用于制备治疗 癌症的药物的用途，所述癌症特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤，其特 征在于所述药物能够以1.5 mg/mV天、3 mg/mV天、6 mg/m天或12 mg/m2/ 天的量递送式I的化合物，每3周至多14天的给药时期。本专利技术还涉及治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包括将下式的化合物<formula>formula see original document page 6</formula>或其治疗有效的盐或酯以约1.5 mg/W沃至约30 mg/mV天的量施用到所 述患者，每3周至多14天的给药时期。本专利技术的另一个实施方案是治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包 括将如上限定的式I的化合物或其治疗有效的盐或酯以约1.5 mg/mV天至 约12 mg/mV天的量施用到所述患者，每3周至多14天的给药时期。本专利技术的另一个实施方案是治疗患有癌症的患者的方法，所述方法包 括将如上限定的式I的化合物或其治疗有效的盐或酯以约12 mg/m天至 约30 mg/mV天的量施用到所述患者，每3周至多14天的给药时期。优选提供剂量每3周至多14天的时期。更优选将剂量提供每3周14 天的时期。优选的剂量方案是1.5 mg/W沃，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是3 mg/mV天，提供14天的时期。 又一个优选的剂量方案是4.5 mg/m天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是6 mg/m天，提供14天的时期。 又一个优选的剂量方案是7.5 mg/m天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是9 mg/mV天，提供14天的时期。 又一个优选的剂量方案是10.5 mg/mV天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是12 mg/m々天，提供14天的时期。 又一个优选的剂量方案是13.5 mg/mV天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是15mg/m天，提供14天的时期。 又一个优选的剂量方案是16.5 mg/m天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是18 mg/m々天，提供14天的时期。 又一个优选的剂量方案是19.5 mg/mV天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是21 mg/mV天，提供14天的时期。又一个优选的剂量方案是22.5 mg/m天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是24 mg/m天，提供14天的时期。 又一个优选的剂量方案是25.5 mg/mV天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是27 mg/m天，提供14天的时期。 又一个优选的剂量方案是28.5 mg/mV天，提供14天的时期。 另一个优选的剂量方案是30 mg/mV天，提供14天的时期。 将所述化合物提供为片剂，所述片剂是使用商售的羟丙基甲基纤维素 基的涂层体系Opadry⑧包衣的薄膜。将羟丙基甲基纤维素用作粘合剂，将 交联羧甲纤维素钠用作崩解剂，含水乳糖作为稀释剂和硬脂酸镁作为润滑 剂。将所述片剂提供为填充在管瓶中的lmg、 5mg和20mg的片剂。使用体表/n^计算要施用的剂量，利用上述的片剂强度，四舍五入到 最接近的实际剂量。治疗有效的盐指的是常规的酸加成盐或碱加成盐，其保持式IV 化合物的生物有效性和性质并且从适合的非毒性的有机或无机酸或者有 机或无机碱形成。酸加成盐的实例包括从无机酸衍生的那些，所述无机酸 诸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸，以及从有机 酸衍生的那些，所述有机酸诸如对-甲苯磺酸、水杨酸、甲磺酸、草酸、琥 珀酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、富马酸等。碱加成盐的实例包括从铵、钾、 钠和氢氧化季铵衍生的那些，诸如例如，氢氧化四甲基铵。术语治疗有效的酯包括其中羧基已经转化成酯的式(I)化合物的衍 生物。低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、氨基-低级垸基、 单-或二-低级烷基-氨基-低级垸基、吗啉基-低级烷基、吡咯烷基-低级烷基、 哌啶子基-低级垸基、哌嗪子基-低级烷基、低本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利用方案在需要其的患者中治疗癌症的方法，包括将下式的化合物＊＊＊Ⅰ或其治疗有效的盐或酯以约１．５ｍｇ／ｍ↑［２］／天至约３０ｍｇ／ｍ↑［２］／天的剂量给药，每３周至多１４天的给药时期。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-10-14 60/727,0201. 一种利用方案在需要其的患者中治疗癌症的方法，包括将下式的化合物id=icf0001 file=S2006800380019C00011.gif wi=49 he=42 top= 61 left = 86 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=no/>或其治疗有效的盐或酯以约1.5mg/m2/天至约30mg/m2/天的剂量给药，每3周至多14天的给药时期。2. 根据权利要求1的方法，其中所述剂量是约1.5 mg/mV天至约12 mg/mV天，每3周至多14天的给药时期。3. 根据权利要求1的方法，其中所述剂量是约12 mg/mV天至约30 mg/mV天，每3周至多14天的给药时期。4. 根据权利要求1至4中任何一项用于治疗癌症的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯坦尼斯瓦夫M米库尔斯基，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]