绒毛伸长剂制造技术

本发明专利技术提供对于包括人的动物，可促进小肠的绒毛伸长，改善消化吸收的绒毛伸长剂。培养乳酸菌后，用水洗净除去培养基成分，过热杀菌，经口或经鼻给药给人的乳幼儿或断奶期的仔猪，通过促进小肠的绒毛伸长，改善以消化吸收不良为起因的疾病。此外，改善切除小肠的短肠综合征患者的消化吸收，改善营养不良状态。对于上述乳酸菌，优选的是粪肠球菌（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　　ｆａｅｃａｌｉｓ）ＥＣ－１２。

【技术实现步骤摘要】
绒毛伸长剂的制作方法狱领域本专利技术涉及以乳酸菌、其死菌体或它们的加工物为有效成分的人、仔, 的小肠绒刮申长剂。背景财小肠肚开始依次被称为十二指肠、空肠、回肠，其中，与胃相连的十二 指肠被固定在后腹壁上，而空肠、回肠则附着在肠间膜上，可以相当自由的活 动。该空、回肠被称为肠间膜小肠，小肠指该部分。小肠在消化、吸收方面， 是消化道中最重要的器官，为了增大消化、吸收的面积，实现了显著的形态分 化。作为小肠絲特征之一的小肠绒毛，是小肠粘膜的突出，被单层上皮细胞 覆盖，而且其细胞表面具有多达数千的称为微绒毛的突起。绒毛构造是小肠中 的一大特征，并与吸收机能大大相关。仅将人的小肠考虑为圆筒形的情况下，其表面积是约0.331112，根据形成的环形铍襞数，和进^形皿毛(长度lmm, 约500万个)，其表面积可达到约10m2。 根据每1个吸收细胞，600个鹏毛(长度l拜)，其表面积进一步达到200m2 (约600倍)，显著的增大 了吸收效率。即，仅仅lMl的肠容积，具有约1咖2的吸收表面积。肠绒毛 近回肠末端处变粗，绒毛和绒毛之间有小肠隐窝。该粘膜上皮中，大部分旺盛 地细胞分裂， 一边反复增殖， 一边分化成吸收上皮，状细胞向绒毛表面的上 方移动，置换老的绒毛上皮。ltM卜，肠上皮细胞中混杂了许多内分泌细胞，分 泌局部的、全身的多种激素。由微绒毛吸收碳水化合物、蛋白质、月旨肪等营养物质。消化酶一直等候在 该部分中，营养物质一旦碰到这些,被，，很,被^A至鹏壁内。微绒 毛细胞的寿命是24小时，是人体内最短命的细胞。M于人生存必不可少的营 养吸收的现场，可以说一直保 ^的灵,的细胞是必须的。另外，小肠是 几乎无菌的状态。哺乳动物的肉眼病变是以小肠壁微薄化为特征，it31^壁可 以观察到内容物，在哺乳猪中，未消化的凝固物滞留在胃内。病毒在小肠的粘膜上皮细胞中增殖，引起细胞变性坏死。由于小肠绒毛的萎缩，绒毛长度和隐 窝长度的比值可以陶氏到l: 1以下。因为小肠鹏有排除夕卜来异物的强烈的免 疫机制，随着绒毛开始萎缩，细菌侵入(感染)变得容易了，成为一般没有感 染力的细菌变得容易感染的原因。隔离体外环境的消化道粘膜上皮经常暴露于大量的食饵性抗原或肠道菌群，以形卜来性的细菌、病毒辦原体。在消^I中,以派伊尔氏淋巴集结(Pey&s patch)为代表的淋巴组织发达，ffi31MA肠道内的微生物或食俾性高M等抗 原进行监控，实现免M视的重要作用。覆盖派伊尔氏淋巴集结的上皮被称为 FAE (连滤泡上皮)，已知表现出与一般的绒€±皮不同的性质。在FAE中散布 着被称为M细胞的、微绒毛不发达的上皮细胞，M31使被称为胞转作用的细胞 内运输系统发达、积极地mA肠内抗原，将其交给派伊尔氏淋巴集结的免自 胞，因此被认为承担着发动免M视的主要作用。如果可以理解并人为的调节 以派伊尔氏淋巴集结为代表的M细胞的机能，就可以与免,答的调控相联系。 但是，因为M细胞的乡M数目少，且缺少特异性的标记^HF，对它的^细胞 生物学的分析几乎没有进展。船卜，肠道上皮细胞的紧密连接的膜分子的屏障 机能(物质渗透性)，被指出有参与过 病的可能性。例如，由于幼儿期紧密 连接形成的不充分，^T得对SA的，抗原的选择性，从而引^1敏疾病症 状。以前关于乳酸菌和肠绒毛高度的关系的文献很少，对于与肠绒毛上皮细胞 的关系，例如，己知定居肠道的一些学L酸制齐啲制造方法，其是在存在乳酸菌 纖球菌(Streptococcus faecalis)的餅下组织培养糊的肠绒毛上皮细胞，只 赵^收集駄肠上皮细胞内的菌株，j顿这些衫谜的菌株，用常规方法形成乳 酸菌制剂(例如，参见专利文献l)。 It(^卜，最近已知具有增力鹏绒毛高度，且 ，肠道吸收的功能，治疗短肠症状的有效的产生EGF (上皮生长因子)的重 组乳酸菌，具体的是产生EGF的重组乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、产生EGF 的重组干酪乳杆菌(Lactococcus casei)(例如，参见专利文献2)。另一方面，作为乳酸菌自身鄉加工物的用途，可以例举随着瞎不断增 加的过敏性疾病的预防、治疗。例如，已知对^^球菌等乳酸菌实施规定的加 工，从乳酸菌中抽提作为抗过敏剂的有效成分的方法(例如，参见专利文献3), 或以属 球菌属、肠球菌属(enterococcus)等的肠道内细菌的活菌体作为抗过鹏分的肠道内菌丛改善组糊(例如，参见专利文献4)，或以嗜酸乳酸菌 (Lactobacillius acidophilus )等乳酸菌的菌体为有舰分的IgE抗体产生抑制剂或 皿敏剂(例如，参见专利文献5)。此外，已知以属于肠球菌属的菌体的酶加工菌为主要成分的抗过敏剂(例 如，参见专利文献6)，或从人的肠道内细菌群分离的乳酸菌，包括粪肠球菌 (AD101株)或罗伊氏乳杆菌(AD0002株)中的一种以上的菌体的I型过敏抑 制剂，其具有组织應游离抑制皿(例如，参见专利文献7)，或以乳酸菌的菌 体成分为主成分的辅助性T细胞1型(Thl)诱导剂(例如，参见专利文献8)， 或从属于嗜酸酪杆菌(Lactobacillus acidophilus)的乳酸菌、属于酵母酪杆菌 (Lactobacillus femientum)的乳酸菌，或它们组合成的组中钐腿的乳酸菌作为有 效成分，含有所述有效成分的JiM敏剂(例如，参见专利文献9〉。进一步的， 已知以粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)等乳 酸菌、其死菌体、其加工抓離氏巨球形菌(Megasphaeraelsdenii)为有舰 分的，携带甚至感染万古霉素等药物耐受性菌的家畜、家禽或鱼贝类的感染防除剂(例如，参见专利文献io)。专利文献1特公昭46-38592号公报专利文献2特表2005-529622号公报专利文献3特开昭57-154132号公报专利文献4特开平7-265064号公报专利文献5特开平9-2959号公报专利文献6专利第3040744号公报专利文献7特开2000-95697号公报专利文献8特开2003-137795号公报专利文献9特开2004-26729号公报专利文献10特开2009421号公报
技术实现思路
断奶仔猪的消化器官，在从母乳向皿用饲料转换时饲料突然的变化的同 时，处于断奶或环境变化等的应激状态，在此瞎况下，经常可以看到由于病原 性大肠菌引起的腹渴症状。这是由于在断奶前后仔猪肠道内的变化，健康的肠绒毛劐申长的，如此，显著的扩展了肠的表面积，鹏消化吸收。此外，在每次哺乳的时候，从母乳供给了哺乳期间母乳中含有的IgA抗体，驢鄉縦 的表面，被认为可以防治大肠菌舗原性微生物附着在仔猪的肠绒祉。但是， 断奶切断了营养丰富容易消化的母乳供应，突然开始^ffi自用的饲料，肠粘 膜的消化吸鄉艮不上这一变化，肠绒毛变短(参见Res Vet Sci 1986 Jan; 40(1): 3240)，营养成分的吸收能力斷氏。由于该状态，不被吸收的营养成分到达大肠， 弓胞包括这 原性敝物的各种微生物的增殖。本专利技术的主题魏供，在包 括人的动物中，舰小肠的绒刮申长，改善消化吸收的绒^申长剂。本专利技术人，没有i顿根据现有狱的产生EGF的重组乳酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
动物的小肠绒毛伸长剂，其特征在于其含有乳酸菌、其死菌体或它们的加工物作为有效成分，其中乳酸菌不包括产生ＥＧＦ的重组乳酸菌。

【技术特征摘要】
JP 2007-4-9 2007-1021231、动物的小肠绒毛伸长剂，其特征在于其含有乳酸菌、其死菌体或它们的加工物作为有效成分，其中乳酸菌不包括产生EGF的重组乳酸菌。2、 权利要求1记载的动物的小肠绒割申长剂，其伊征在于0M乳酸菌是属 于肠球菌属的微生物。3、 权利要求2记载的动物的小肠绒毛伸长抓其特征在于所述属于肠球菌 属的微生物是粪肠球菌。4、 权利要求3记载的动物的小肠绒刮申长剂，其特征在于戶脱粪肠球菌是 粪肠球菌EC-12 (FERMBP10284)...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛田一成，塚原隆充，松原范宜，渡边卓巳，
申请(专利权)人：康贝株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[]